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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   プロスタグランジン生合成阻害作用に基づき胃の血流量が減少するため、消化性潰瘍を再発させることがある。,

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   白血球・赤血球・血小板減少が報告されているため、血液の異常を悪化あるいは再発させることがある。,

4. 9.1.4 心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   プロスタグランジン生合成阻害作用に基づくNa・水分貯留傾向があるため、心機能障害を悪化させることがある。,

5. 9.1.5 高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）

   プロスタグランジン生合成阻害作用に基づくNa・水分貯留傾向があるため、血圧を上昇させることがある。

6. 9.1.6 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   病態を悪化させることがある。

7. 9.1.7 SLE（全身性エリテマトーデス）の患者

   SLE症状（腎障害等）を悪化させることがある。

8. 9.1.8 潰瘍性大腸炎の患者

   病態を悪化させることがある。

9. 9.1.9 クローン病の患者

   病態を悪化させることがある。

10. 9.1.10 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく腎血流量低下作用があるため、腎障害を悪化させることがある。,

2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく腎血流量低下作用があるため、腎障害を悪化あるいは再発させることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。副作用として肝障害が報告されており、悪化するおそれがある。,

2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   副作用として肝障害が報告されており、悪化あるいは再発させることがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   投与しないこと。動物実験（ラット）で分娩障害が報告されている。また、妊娠後期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。

2. 9.5.2 **妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤は、主として腎臓から排泄され、また、血漿アルブミンとの結合性が強い薬物であるので、腎機能の低下により高い血中濃度が持続したり、血漿アルブミンの減少により、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）
2. 11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（呼吸困難、蕁麻疹、全身潮紅、血管浮腫、喘鳴等）があらわれることがある。

3. 11.1.3 消化性潰瘍（穿孔を伴うことがある）（0.1%未満）

   穿孔に至る場合もあるので、異常（胃痛、嘔吐、吐血・下血等を伴う胃腸出血）が認められた場合には、必要に応じて減量、休薬、投与中止等の適切な処置を行うこと。,

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 汎血球減少、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

   ,

6. 11.1.6 腎不全（頻度不明）

   急性腎障害（間質性腎炎、腎乳頭壊死等）や慢性腎不全の急性増悪があらわれることがある。,,

7. 11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。,,

8. 11.1.8 うっ血性心不全（頻度不明）

   ,

9. 11.1.9 好酸球性肺炎、間質性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線上の異常陰影等の異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 **心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

    心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁾。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 国内において1日600mgを超える用量での臨床試験は実施していない。
2. 15.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性5例にエトドラク200mgを単回経口投与した場合、血漿中未変化体濃度は投与後1.4時間で最高値に達し、その後、6時間の半減期で消失した²⁾。

   薬物動態パラメータ

   Dose （mg/body）	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	AUC0-48hr （μg・hr/mL）	t1/2 （hr）
   200	1.4±0.2	12.2±0.8	61.1±8.3	6.03注1)
   平均値±標準誤差（n＝5） 注1) 一次吸収を伴うtwo compartment model式に平均血漿中濃度をあてはめ、算出した。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性6例にエトドラク200mgを1日2回5日間反復経口投与した場合、血漿中未変化体濃度推移は、単回投与時と大差なかった²⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

• エトドラク錠200mg「SW」とハイペン錠200mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（エトドラクとして200mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中エトドラク濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

• 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （μg・hr/mL）
  エトドラク錠200mg「SW」	12.8±3.4	1.6±1.3	5.8±2.3	61.0±10.8
  ハイペン錠200mg	12.4±3.4	1.7±1.4	5.6±2.3	58.3±10.9
  （Mean±S.D.）

• 

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   ヒト血清中でのin vitro蛋白結合率は0.5～50μg/mLの濃度範囲で98.6～98.9%であった⁴⁾。

健康成人男性5例にエトドラク200mgを単回経口投与した場合、エトドラク、6-OH体及び7-OH体が投与量のそれぞれ15.8、3.6及び16.8%尿中に排泄された。これらはいずれもグルクロン酸抱合体を含有していた。
健康成人男性6例にエトドラク200mgを1日2回5日間反復経口投与した場合、尿中排泄は、単回投与時と大差なく、蓄積性は認められなかった²⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内で実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験において、評価対象総計1,318例における臨床成績は次のとおりである^{5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22)}。

   疾患名	中等度改善以上例数 /評価対象例数	改善率
   関節リウマチ	116/461	25.2%
   変形性関節症	175/275	63.6%
   腰痛症 肩関節周囲炎 頸腕症候群	223/367	60.8%
   腱鞘炎	28/52	53.8%
   手術後・外傷後注2)	106/163	65.0%
   注2) 鎮痛効果の発現は30分以内に43.6%（71/163）、60分以内に77.9%（127/163）であった。

エトドラクは、プロスタグランジンE₂生合成阻害作用（シクロオキシゲナーゼ－2選択的阻害作用）、多形核白血球機能抑制作用（ライソゾーム酵素遊離抑制作用、活性酸素産生抑制作用、遊走抑制作用）及びブラジキニン産生抑制作用を有することが明らかにされている^{23),24),25),26),27),28)}。

エトドラクはカラゲニン浮腫（ラット）及びコンカナバリンA浮腫（ラット）に対し5mg/kg（p.o.）以上で抑制作用を示し、紫外線紅斑（モルモット）におけるED₅₀値は8.98mg/kg（p.o.）である。コンカナバリンA浮腫に対する抑制作用はインドメタシン及びジクロフェナクNaより強い^23),24),29)。

エトドラクは肉芽腫形成（ラット）に対し1mg/kg（p.o.）以上でインドメタシンと同程度の抑制作用を示し、アジュバント関節炎（ラット）に対し0.5mg/kg（p.o.）以上、MRL/lprマウスの関節炎に対し1mg/kg（p.o.）以上及びコラーゲン関節炎（マウス）に対し10mg/kg（p.o.）で抑制作用を示す。MRL/lprマウスでの関節軟骨・骨組織の障害に対する抑制作用はインドメタシンより強い^{23),29),30),31)}。

酢酸ライシング法（マウス）におけるエトドラクのED₅₀値は3.67mg/kg（p.o.）であり、ビール酵母注射足及びコンカナバリンA注射足の圧刺激疼痛（ラット）に対するエトドラクのED₅₀値はそれぞれ9.24mg/kg（p.o.）及び3.88mg/kg（p.o.）である^23),27),29)。