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1. 9.1.1 心障害のある患者

   血圧低下があらわれるおそれがあり、症状の悪化につながるおそれがある。

2. 9.1.2 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 衰弱患者

   作用が強くあらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者

   炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。

作用が強くあらわれるおそれがある。

症状を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、哺乳中の児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   肝機能障害（AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、ビリルビン上昇等）、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈クロチアゼパム錠5mg「サワイ」〉

     クロチアゼパム錠5mg「サワイ」を健康成人男子に1錠（クロチアゼパムとして5mg）空腹時単回経口投与したときの薬物動態は以下のとおりであった¹⁾。
     （「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりリーゼ糖衣錠（5mg）との同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

     本剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-12hr （ng・hr/mL）
     クロチアゼパム錠5mg「サワイ」	162±57	0.8±0.5	5.4±1.9	494±177
     （Mean±S.D.）

     

   • 〈クロチアゼパム錠10mg「サワイ」〉

     クロチアゼパム錠10mg「サワイ」とリーゼ錠10mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（クロチアゼパムとして10mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中クロチアゼパム濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
     クロチアゼパム錠10mg「サワイ」	259±88	0.8±0.3	6.1±0.9	949±300
     リーゼ錠10mg	266±85	0.8±0.5	5.8±1.2	963±322
     （Mean±S.D.）

     

     血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 組織への移行性

   ラットに³⁵S-クロチアゼパムを経口投与すると各組織中濃度は投与後0.5～1時間後に最高となり、肝、腎及び副腎に高濃度に分布する³⁾。

2. 16.3.2 蛋白結合率

   約99%⁴⁾（外国人のデータ）

ヒトに10mgを経口投与すると、尿中に代謝物としてエチル基の水酸化体及びそれらのグルクロナイドが排泄された。代謝物は薬理活性を有するが、その中枢作用はクロチアゼパムに比べれば弱い⁵⁾。

代謝物の尿中排泄量の合計は投与量の約33%に相当する。未変化体は、投与量の約0.5%以下であった⁵⁾。

視床下部及び大脳辺縁系のベンゾジアゼピン受容体に作用し、不安・緊張などの情動異常を改善する^5),6)。

1. 18.2.1 抗不安作用
   1. (1) 抗不安作用との相関が高いといわれるマウス、ラットでの抗ペンチレンテトラゾール作用はジアゼパムより強い⁶⁾。
   2. (2) ラットでのコンフリクト行動（神経症的行動モデル）の寛解作用はジアゼパムより強い⁶⁾。
   3. (3) 闘争性マウス、嗅球摘出ラットによる馴化作用及びサルの行動観察においてはジアゼパムよりやや弱い⁶⁾。
2. 18.2.2 心身安定化作用

   潰瘍に対する作用：水浸拘束法による実験的ストレス潰瘍だけでなく、アスピリン潰瘍形成も抑制する⁷⁾。

3. 18.2.3 鎮静催眠作用

   マウスでのPhotocell法による自発運動抑制作用、クロルプロチキセン麻酔増強作用及び正向反射に及ぼす影響はジアゼパムより弱い⁶⁾。