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1. 9.1.1 緑内障、排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者

   本剤は抗コリン作用を若干有するため、これらに影響を与える可能性がある。

2. 9.1.2 心疾患のある患者

   心機能に影響を及ぼすことがある。

3. 9.1.3 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

4. 9.1.4 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

5. 9.1.5 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

6. 9.1.6 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

7. 9.1.7 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中に移行することが認められている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に起立性低血圧、ふらつき等があらわれやすい。

1. 9.8.1 80歳以上の患者

   血中濃度が高い傾向が報告されている¹⁾。

1. 11.1.1 Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
   なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 無顆粒球症（頻度不明）

   異常（前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合もある）が認められた場合には投与を中止すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   セチプチリンマレイン酸塩錠1mg「サワイ」とテシプール錠1mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（セチプチリンマレイン酸塩として1mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中セチプチリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
   セチプチリンマレイン酸塩錠1mg「サワイ」	0.54±0.22	3.1±0.8	17.7±11.2	5.48±1.80
   テシプール錠1mg	0.53±0.22	3.1±0.6	15.1±5.8	5.62±2.04
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験及び一般臨床試験

   精神科領域及び内科領域における各種うつ病・うつ状態患者を対象に、セチプチリンマレイン酸塩1回1～2mgを1日3又は4回、適宜増減（1日の最大投与量が規定された試験では、6～20mgを上限）しながら4週間以上経口投与した。その結果、セチプチリンマレイン酸塩の各種うつ病・うつ状態に対する有効率は、59.6%（386/648例）であった。
   副作用発現頻度は、32.3%（213/660例）であった。主な副作用は、眠気13.9%（92/660例）、めまい・ふらつき・立ちくらみ9.4%（62/660例）及び口渇9.2%（61/660例）であった^{3),4),5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22)}。

セチプチリンマレイン酸塩のうつ病・うつ状態に対する作用機序は、主に、シナプス前のα₂-アドレナリン受容体を遮断することによりシナプス間隙へのノルアドレナリン遊離を促進するとともに、脳内ノルアドレナリンの代謝回転を亢進させることにより中枢ノルアドレナリン作働性神経の活動度を増強することと考えられている。

ラットでのモノアミン合成阻害剤を用いた実験で、ノルアドレナリンの代謝回転を亢進することが示唆されている^23),24)。

ラット大脳皮質膜分画及びモルモット摘出回腸標本を用いたin vitro実験並びにマウスを用いた実験においてクロニジン拮抗作用が認められ、シナプス前のα₂-アドレナリン受容体を遮断することが示唆されている^23),24)。

ラットにおいて、脳内モノアミン取込み阻害作用を示さないことが、また、in vitro実験でも弱いノルアドレナリン取込み阻害作用しか示さないことが認められている^23),24)。

マウスにおいて、レセルピン投与時に認められる眼瞼下垂に対しては拮抗作用を示したが、低体温には拮抗しないことが認められている²³⁾。

ラットにおいて、セロトニンの前駆体である5-ハイドロキシトリプトファン投与後の中枢作用並びにモルフィン禁断時の身体症状に拮抗する作用が認められている²⁵⁾。

マウスにおいて、トレモリンに対し極めて弱い拮抗作用しか示さないことが、また、ウサギにおいて、フィゾスチグミン覚醒反応に対する影響も軽度である等、抗コリン作用は弱いことが認められている^23),26)。