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1. 9.1.1 重篤な循環器障害のある患者

   血圧低下があらわれやすい。

2. 9.1.2 QT延長のある患者

   QT延長が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 著明な徐脈又は低カリウム血症のある患者

   QT延長を起こしやすい。

4. 9.1.4 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの疑いのある患者

   類似化合物であるスルピリドの投与により急激な昇圧発作があらわれたとの報告がある。

5. 9.1.5 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。

高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

副作用（錐体外路症状等）の発現に注意すること。高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1%未満）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

   なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 昏睡（0.1～5%未満）
3. 11.1.3 痙攣（0.1～5%未満）
4. 11.1.4 QT延長、心室頻拍（Torsade de Pointesを含む）（各0.1%未満）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 動物（ラット）の亜急性及び慢性毒性試験で子宮及び精巣の萎縮を、また、生殖試験で交尾までの期間の延長を起こすとの報告がある。
2. 15.2.2 ラットに長期間経口投与した試験において、臨床最大用量の30倍（75mg/kg/日）以上の投与量で乳腺の、また、60倍（150mg/kg/日）で下垂体の腫瘍発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。
3. 15.2.3 動物実験（ウサギ）で着床後胚損失率の増加が80及び160mg/kg/日で報告されている。

1. 16.1.1 健康成人6例にチアプリド錠100mgを1回経口投与した場合^注2)、速やかにかつほぼ完全に吸収され、血清中濃度は投与2時間後にピーク（720ng/mL）に達した後、消失半減期3.91時間で減少した¹⁾。

1. 16.1.2 生物学的同等性試験

• 〈チアプリド錠25mg「サワイ」〉

  チアプリド錠25mg「サワイ」とグラマリール錠25mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（チアプリドとして25mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中チアプリド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

• 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
  チアプリド錠25mg「サワイ」	148±35	1.4±0.6	4.9±0.7	875±189
  グラマリール錠25mg	145±47	1.3±0.7	4.4±1.5	827±189
  （Mean±S.D.）

• 

• 〈チアプリド錠50mg「サワイ」〉

  チアプリド錠50mg「サワイ」とグラマリール錠50mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（チアプリドとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中チアプリド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

• 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
  チアプリド錠50mg「サワイ」	318±100	1.5±1.0	5.5±1.2	1824±389
  グラマリール錠50mg	313±86	1.2±0.5	5.0±0.7	1835±338
  （Mean±S.D.）

• 

• 〈チアプリド細粒10％「サワイ」〉

  チアプリド細粒10％「サワイ」とグラマリール細粒10％を健康成人男子にそれぞれ0.25g（チアプリドとして25mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中チアプリド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

• 各製剤0.25g投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
  チアプリド細粒10%「サワイ」	162±35	1.2±0.5	7.2±2.5	962±182
  グラマリール細粒10％	161±37	1.2±0.7	6.2±1.9	975±214
  （Mean±S.D.）

• 

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 乳汁中移行

   授乳中のラットに¹⁴C標識チアプリドを経口投与すると、乳汁中放射能濃度は2時間後に最高値を示し、その濃度は全血中濃度の1.2倍であった。その後、全血中濃度の減少に伴って乳汁中濃度も減少した⁵⁾。

健康成人にチアプリド錠100mgを1回経口投与した場合^注2)、ほとんど代謝されなかった¹⁾。

健康成人にチアプリド錠100mgを1回経口投与した場合^注2)、投与24時間後までに投与量の71.7%が未変化体、9.3%がN-脱エチル体として尿中に排泄された¹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者にチアプリド錠100mgを経口投与した場合^注2)、Ccrの低下に伴って消失半減期は遅延し、中等度以上の腎機能障害患者（Ccr 60mL/min以下）では健康成人に比べて半減期は2倍以上になった⁶⁾。

   腎機能障害患者にチアプリド錠100mg経口投与時の半減期

   腎機能障害の程度	t1/2（h）
   高　　度（Ccr　0～10、平均Ccr　2.9、n=5） やや高度（Ccr 11～30、　　Ccr 16.0、n=1） 中 等 度（Ccr 31～60、平均Ccr 55.3、n=3） 軽　　度（Ccr 61～90、平均Ccr 69.6、n=4）	21.6 　8.63 　7.54 　4.24

2. 16.6.2 老年患者

   老年患者（60～79歳、平均67歳）にチアプリド錠100mgを経口投与した場合^注2)、健康成人に比べ消失半減期が約1.5倍遅延したが、経口投与後の吸収は健康成人と同様に速やかであり、かつ良好であった⁷⁾。また、1日3回ずつの連続経口投与でも血清中濃度は投与1週間以内に定常状態に達し、蓄積傾向は認められなかった⁸⁾。,

   老年患者における薬物速度論的パラメータ

   Tmax（h）	Cmax（μg/mL）	t1/2（h）	AUC（μg/mL・h）
   1.8±0.2	0.876±0.127	5.75±0.59	5.89±0.85

   （n=6、平均±S.E.）

• 〈脳梗塞後遺症に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄の改善〉
  1. 17.1.1 国内比較試験（脳血管障害性疾患）

     二重盲検比較試験として、脳血管障害性疾患で問題行動、情緒障害、自発性低下のいずれかの精神神経症状を呈する患者141例に、チアプリド塩酸塩錠25mgを1週目は3錠、2週目は症状の程度、患者の状態に応じて3錠又は6錠とし、3週目以降は3錠、6錠又は9錠とし1日3回に分割して合計6週間経口投与し、146例のプラセボ投与群と比較した^注3)、9)。各症状の重症度を5段階（極めて強い、かなり強い、中等度、軽度、症状なし）で評価した。全般改善度は投与前と比較して投与2、4、6週後又は投与中止時に6段階（著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化、判定不能）で評価した。チアプリド群とプラセボ群の最終全般改善度は、中等度改善以上：57/141例（40%）・38/146例（26%）、軽度改善以上：97/141例（69%）・80/146例（55%）といずれもP＜0.05でチアプリド群が有意に優っていた。また、副作用発現頻度はチアプリド群が20例（14%）29件で、プラセボ群が17例（12%）20件で両群間に有意差はなく、副作用のため投薬を中止した6例はすべてプラセボ群であった。副作用の内容としては眠気がもっとも多く、チアプリド群に10例（7%）、プラセボ群に3例（2%）と計13例あり、チアプリド群に多い傾向があった。

• 〈特発性ジスキネジア及びパーキンソニズムに伴うジスキネジア〉
  1. 17.1.2 国内比較試験（ジスキネジア）

     二重盲検比較試験として、パーキンソニズムに伴うジスキネジア及びその他のジスキネジア患者群合計108例に、チアプリド塩酸塩錠25mgをパーキンソニズムに伴うジスキネジア患者の場合は最初の3日間は1錠、2錠、3錠と漸増し、第7日まで1日3錠を維持することを原則として（パーキンソン症状の悪化がみられた場合には3錠以下で継続してもよい）、2週目は1日量6錠以下、3週目は9錠以下として3週間経口投与、その他のジスキネジア患者の場合は、1週目は1日量3錠、2週目は3錠又は6錠、3週目は3錠、6錠又は9錠の中から症状の程度、患者の状態に応じて担当医の判断で増減して同じく3週間経口投与し、107例のプラセボ投与群と比較した^注3)、10)。効果は、ジスキネジアの改善度及びジスキネジア以外の症状をも含む全般総合改善度を治療開始時と比較してそれぞれ著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化、判定不能の6段階で評価した。パーキンソニズムに伴うジスキネジア患者に対して、チアプリド群とプラセボ群の全般総合改善度は、著明改善例：8/53例（15%）・1/59例（2%）、中等度改善以上：28/53例（53%）・9/59例（15%）、軽度改善以上：41/53例（77%）・22/59例（37%）といずれもチアプリド群が有意に優っていた。また、チアプリド群の副作用発現頻度は、11/53例（21%）であり、プラセボ群との間に差を認めなかった。その他のジスキネジア患者に対して、チアプリド群とプラセボ群の全般総合改善度は、著明改善例：8/55例（15%）・2/48例（4%）、中等度改善以上：24/55例（44%）・10/48例（21%）、軽度改善以上：33/55例（60%）・18/48例（38%）と全般的比較ではP＜0.05でチアプリド群が有意に優っていた。また、チアプリド群の副作用発現頻度は、11/55例（20%）であり、プラセボ群との間に差を認めなかった。

• 注3) 本剤の承認された用法及び用量は「チアプリドとして、通常成人1日75～150mgを3回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。パーキンソニズムに伴うジスキネジアの患者では、1日1回、25mgから投与を開始することが望ましい。」である。

ドパミン受容体、とりわけD2受容体に選択的な遮断作用を示すことにより、ジスキネジア及び脳血管障害性疾患に伴う問題行動を抑制するものと考えられる¹¹⁾。

中枢の各種トランスミッター受容体に対する結合能試験において、ドパミン受容体に対してのみ親和性を示し、他の受容体への親和性は極めて弱かった（in vitro 試験）^12),13)。

1. 18.3.1 ラット

   ドパミン受容体作動薬（アポモルフィン、メタンフェタミン）により惹起されるラットの強制咀嚼運動及び回転運動に対して、スルピリドと同等又はそれ以上の抑制作用を示した。また、血液－脳関門の関与がないとされる部位での抗ドパミン作用はスルピリドより弱く、チアプリドの脳内への透過性はスルピリドに優っていた¹¹⁾。

2. 18.3.2 モルモット

   代表的なジスキネジアモデルとされるアミノテトラリン脳内投与時のモルモットでの強制咀嚼運動に対して、強い抑制作用を示した¹⁴⁾。

抗うつ作用の評価系とされるサルでのレセルピンによる抑うつ的な精神身体症状に対して拮抗作用を示し、抗不安作用の評価系であるラットでの葛藤状態を軽減した¹¹⁾。

サルでのカタレプシー惹起作用、眼瞼下垂作用、鎮静作用及び脳波の徐波化作用、マウスでの自発運動抑制作用並びにラットでの条件回避反応の抑制作用はクロルプロマジンより明らかに弱く、また、サルの音刺激による脳波覚醒反応抑制、マウスでの麻酔増強、牽引試験での筋弛緩、ラットでの体温下降等の作用を全く示さなかった¹¹⁾。