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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心収縮力抑制作用により、症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクしやすい。

3. 9.1.3 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   末梢血管収縮作用により、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 甲状腺中毒症の患者

   休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。また、頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。

6. 9.1.6 異型狭心症の患者

   類薬で症状を悪化させたとの報告がある。

7. 9.1.7 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   薬物動態の影響等で副作用が出現するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   薬物代謝の遅延等で副作用が出現するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。小児用カルテオロール塩酸塩製剤で、低血糖による意識障害、痙攣が報告されている。

以下の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量すること。

1. 11.1.1 房室ブロック（頻度不明）、洞不全症候群（頻度不明）、洞房ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全（又はその悪化）（0.1～5%未満）、冠攣縮性狭心症（頻度不明）

   定期的に心機能検査を行い、必要に応じ、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 失神（頻度不明）

   高度な徐脈に伴う失神があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人19例にカルテオロール塩酸塩10～30mgを単回経口投与した時、速やかに吸収され、血中濃度は約1時間後に最高に達した。血中濃度の半減期は約5時間であった¹⁾。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   カルテオロール塩酸塩錠5mg「サワイ」とミケラン錠5mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（カルテオロール塩酸塩として10mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中カルテオロール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
   カルテオロール塩酸塩錠5mg「サワイ」	35.3±7.5	1.7±0.3	9.0±3.7	334.0±42.6
   ミケラン錠5mg	36.3±7.4	1.7±0.3	8.0±2.4	323.2±57.2
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝され、8-ヒドロキシカルテオロールが生成される³⁾（in vitro）。

健康成人にカルテオロール塩酸塩10～30mgを経口投与した時、その約70%が未変化体として尿中に排泄され、一部は水酸化されて8-ヒドロキシカルテオロールとして排泄された^1),4)。

カルテオロール塩酸塩は強力なアドレナリン性β受容体遮断作用を示す^5),6),7)。これが本態性高血圧症、心臓神経症、不整脈及び狭心症治療薬としてのカルテオロール塩酸塩の主たる薬理作用である。

麻酔犬及びその摘出臓器を用いた実験において、カルテオロール塩酸塩は心臓神経刺激あるいは体液性因子による心拍数上昇、心筋収縮力増大に拮抗した^5),6),7)。

1. 18.3.1 麻酔犬において、カルテオロール塩酸塩のアドレナリン性β受容体遮断作用は長時間持続した⁸⁾。
2. 18.3.2 健康成人及び動揺性高血圧症患者での運動負荷試験において、カルテオロール塩酸塩の心拍数上昇抑制効果及び血圧上昇抑制効果は長時間持続した^9),10)。

1. 18.4.1 麻酔開胸犬において、カルテオロール塩酸塩はアドレナリン性β受容体遮断用量での陰性変時・変力作用は弱く、大量投与で心臓興奮作用があらわれ、除神経・レセルピン処理下では低用量からそれが明確にあらわれた^6),11)。
2. 18.4.2 健康成人及び動揺性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩は安静時の心拍数に影響を与えず、心機能抑制作用も弱いことが確認された^10),12)。

1. 18.5.1 本態性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩の降圧効果は早期に発現し、緩徐で持続的な降圧パターンを示した¹³⁾。
2. 18.5.2 カルテオロール塩酸塩は自然発症高血圧ラット（SHR）の心肥大・血管肥厚を抑制した¹⁴⁾。

イヌにおいて、カルテオロール塩酸塩はアドレナリン不整脈・冠動脈結紮不整脈及びアコニチン不整脈に対して抗不整脈作用を示した¹⁵⁾。

冠動脈結紮犬において、カルテオロール塩酸塩は冠側副血行路を介しての心臓の血流分布改善作用と虚血心筋で生じるグリコーゲン代謝の亢進を抑制させる作用が確認された^16),17)。