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1. 9.1.1 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者

   観察を十分に行い、慎重に投与すること。気管支を収縮し、喘息症状が誘発又は悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全のおそれのある患者

   ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制し、うっ血性心不全が発現するおそれがある。

3. 9.1.3 低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。

4. 9.1.4 甲状腺中毒症の患者
   1. (1) 休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。
   2. (2) 中毒症状をマスクするおそれがある。
5. 9.1.5 重度でない末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   症状が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 徐脈のある患者

   徐脈が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   房室伝導時間が延長し、症状が悪化するおそれがある。

8. 9.1.8 異型狭心症の患者

   症状が悪化するおそれがある。

9. 9.1.9 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   クレアチニン・クリアランス値が35mL/分、糸球体ろ過値が35mL/分以下の場合は投与間隔をのばすなど、慎重に投与すること。薬物の排泄が影響をうける可能性がある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   薬物の代謝が影響をうける可能性がある。

妊婦または妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤は胎盤を通過し、臍帯血にあらわれる。また、高血圧症の妊婦への投与により胎児の発育遅延が認められたとの報告がある。
妊娠中の投与により、新生児に低血糖、徐脈があらわれたとの報告がある。

授乳中の女性に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させること。母乳中へ高濃度に移行する。
授乳中の投与により、新生児に低血糖、徐脈があらわれたとの報告がある。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 過度の血圧低下や心機能抑制（徐脈、心停止、心不全等）に注意すること。高齢者では一般に生理機能（心機能、腎機能等）が低下している。
• 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 徐脈、心不全、心胸比増大、房室ブロック、洞房ブロック、失神を伴う起立性低血圧（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 呼吸困難、喘鳴（いずれも0.1～5％未満）、気管支痙攣（0.1%未満）
3. 11.1.3 血小板減少症、紫斑病（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

アナフィラキシーの既往歴のある患者で、本剤又は他のβ遮断剤投与中に発生したアナフィラキシー反応の増悪を示し、又、アドレナリンによる治療に抵抗性を示したとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈アテノロール錠25mg「サワイ」〉

     アテノロール錠25mg「サワイ」とテノーミン錠25を健康成人男子にそれぞれ1錠（アテノロールとして25mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アテノロール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
     アテノロール錠25mg「サワイ」	182±27	3.2±1.3	5.5±0.5	1762±279
     テノーミン錠25	191±48	2.8±1.0	5.4±0.5	1713±406
     （Mean±S.D.）

     

   • 〈アテノロール錠50mg「サワイ」〉

     アテノロール錠50mg「サワイ」とテノーミン錠50を健康成人男子にそれぞれ1錠（アテノロールとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アテノロール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-30hr （ng・hr/mL）
     アテノロール錠50mg「サワイ」	291±92	2.6±0.7	8.2±1.7	2635±714
     テノーミン錠50	307±111	2.4±0.7	7.5±1.3	2700±872
     （Mean±S.D.）

     

     血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

約50%が消化管から吸収された（英国での成績）³⁾。肝臓で初回通過効果を受けずに体循環に入る。

アテノロールはプロプラノロール、メトプロロールに比べ脳内移行が少ないことが脳手術を必要とした患者について示されている（英国での成績）⁴⁾。
出産前の高血圧症患者にアテノロールを経口投与した場合、胎盤を通過することが示されている（スウェーデンでの成績）⁵⁾。
授乳中の高血圧症患者にアテノロールを経口投与した場合、母乳中に移行することが示されている（スウェーデンでの成績）⁶⁾。

アテノロールは肝臓でほとんど代謝を受けないが、健康男子にアテノロールを経口投与した場合、グルクロン酸抱合体、アミド側鎖の水酸化体等をわずかに生成する（英国での成績）³⁾。

健康男子にアテノロールを経口投与した場合、尿中、糞中から投与量のそれぞれ約50%が回収されたが、その約90%は未変化体であった（英国での成績）³⁾。

交感神経β受容体においてカテコールアミンと競合的に拮抗し、β受容体遮断作用を示すことによって抗狭心症作用、抗不整脈作用を発揮するものと考えられる。降圧作用の機序については十分には解明されていないが、心拍出量の減少⁷⁾、末梢血管抵抗減少作用^8),9)、レニン分泌抑制作用^9),10)等が考えられる。

健康男子¹¹⁾、狭心症患者¹²⁾でアテノロールはイソプレナリン負荷¹¹⁾及び運動負荷^11),12)による心拍数の上昇に拮抗し、心仕事量を減少させ、交感神経β受容体遮断作用を示す。

アテノロールのβ₁遮断作用はプロプラノロールよりやや弱く、気管及び末梢血管のβ₂受容体に対する作用は極めて弱い。
ヒトの心房及び気管支の筋肉標本を用いたin vitro実験で、アテノロールのβ₁選択性はプロプラノロール、ピンドロール、メトプロロールより高く、アセブトロールとほぼ同等であった¹³⁾。
臨床的にも、アテノロールは可逆性の閉塞性気道疾患を有する患者の呼吸機能に及ぼす影響は少なかった¹⁴⁾。

アテノロールは本態性高血圧症患者に対し1日1回連日経口投与により24時間にわたって安定した降圧作用を示した^8),15)。また血漿レニン活性、血漿アルドステロン濃度を低下させ、全末梢血管抵抗を減少させた⁹⁾。

ウサギ心房、心室筋標本を用いた電気生理学的実験において膜安定化作用を示さなかった¹⁶⁾。
イヌ¹⁷⁾、ラット¹⁸⁾を用いた実験で、アテノロールは内因性交感神経刺激作用を示さなかった。