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1. 9.1.1 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

   心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動等が発現するおそれが高い。なお、心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う患者の場合は、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

2. 9.1.2 心不全の既往のある患者

   心不全を来すおそれがある。

3. 9.1.3 刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者を除く）

   刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 著明な洞性徐脈のある患者

   高度の徐脈、洞停止を来すおそれがある。

5. 9.1.5 血清カリウム低下のある患者

   催不整脈作用が発現するおそれがある。

6. 9.1.6 他の抗不整脈薬を併用している患者

   少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。

7. 9.1.7 恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者

   ペースメーカー使用中の患者に投与する場合は適当な間隔でペーシング閾値を測定すること。また、異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること。本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある。

投与量を減量するか、投与間隔をあけて使用すること。また、頻回に心電図検査を実施すること。本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、血中濃度が高くなりやすく、また高い血中濃度が持続しやすい。

1. 9.2.1 透析を必要とする腎不全患者

   ,

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   AST、ALT、LDH等の上昇が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で静脈内投与した場合、胎児に移行することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

入院させて本剤の投与を開始することが望ましい。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 心室細動（頻度不明）、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）、失神（頻度不明）、心不全（頻度不明）

   ショック、心停止に至る場合もあるので、頻回な心電図検査、胸部X線検査等を実施すること。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   ショック等による急性腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

外国で心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う心室性期外収縮の患者を対象とした比較試験において、本剤と類似のNaチャンネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告がある¹⁾。

1. 16.1.1 健康成人男性18例にピルシカイニド塩酸塩水和物25mg、50mg及び100mg^注1)を空腹時単回経口投与したとき、消化管からの吸収は良好であり、血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりであった²⁾。

   ピルシカイニド塩酸塩水和物単回経口投与時の薬物動態パラメータ（空腹時）

   投与量 （mg）	例数	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   25	2	1.61±0.01	0.150±0.002	4.4±0.39	1.278±0.080
   50	8	1.22±0.18	0.356±0.027	4.8±0.34	2.975±0.112
   100	8	1.06±0.18	0.650±0.029	4.9±0.37	5.238±0.307
   （平均±SE）

   なお、ピルシカイニドの有効血漿中濃度は0.2～0.9μg/mLと報告されている^3),4)。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈ピルシカイニド塩酸塩カプセル25mg「サワイ」〉

     ピルシカイニド塩酸塩カプセル25mg「サワイ」とサンリズムカプセル25mgを健康成人男子にそれぞれ1カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物として25mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ピルシカイニド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

     各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
     ピルシカイニド塩酸塩カプセル25mg「サワイ」	176±24	1.5±0.4	5.2±0.6	1453±225
     サンリズムカプセル25mg	182±29	1.4±0.4	5.3±1.0	1444±224
     （Mean±S.D.）

     

   • 〈ピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「サワイ」〉

     ピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「サワイ」とサンリズムカプセル50mgを健康成人男子にそれぞれ1カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物として50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ピルシカイニド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁶⁾。

     各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
     ピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「サワイ」	325±29	1.6±0.5	4.8±0.8	2497±207
     サンリズムカプセル50mg	320±32	1.6±0.4	4.9±0.7	2480±230
     （Mean±S.D.）

     

     血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 組織移行

   ラットに¹⁴C-ピルシカイニド塩酸塩水和物を経口投与したとき、主に十二指腸から吸収され、主として肝臓、腎臓に分布し、脳への分布は少なかった^7),8)。
   また、ラットに¹⁴C-ピルシカイニド塩酸塩水和物を静脈内投与したとき、胎児及び乳汁中には母体の血漿中濃度とほぼ同程度かあるいはそれ以上の移行が認められた⁹⁾。

2. 16.3.2 蛋白結合率

   ヒト血漿蛋白結合率は、1.0μg/mL以下の濃度で約35%と一定であったが、50μg/mLでは約20%に低下した¹⁰⁾（in vitro）。

健康成人ではピルシカイニド塩酸塩水和物は代謝されにくい。
代謝物2-ヒドロキシメチル体の生成に関与するヒト肝チトクロームP450分子種を検討したところ、CYP2D6により上記代謝物の生成が僅かに認められた^11),12)。

健康成人男性18例にピルシカイニド塩酸塩水和物25mg、50mg及び100mg^注1)を空腹時単回経口投与したとき、24時間以内に75～86%が未変化体として尿中に排泄された。また50mg、100mg投与群においては、24時間以内に4.5～6.5%が代謝物2-ヒドロキシメチル体として尿中に排泄された²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   ピルシカイニド塩酸塩水和物は腎排泄型の薬剤であり、次のように腎機能障害患者、腎機能が低下している高齢者では半減期が延長する。したがって内因性クレアチニンクリアランス（CLcr）を指標とした障害の程度に応じて、投与間隔をあけるかあるいは症例によって投与量を減じるなど、用法及び用量に十分注意する必要がある¹³⁾。

   • 50≦CLcr：半減期は腎機能正常例とほぼ同じ。
   • 20≦CLcr＜50：半減期は腎機能正常例に比し約2倍に延長する。
   • CLcr＜20：半減期は腎機能正常例に比し約5倍に延長する。

   ピルシカイニド塩酸塩水和物50mg単回経口投与時における腎機能障害患者の薬物動態パラメータ

   腎機能CLcr （mL/min）	例数	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）	Vd （L/kg）	CLtot （mL/min）
   CLcr≧80	6	3.1±0.6	0.41±0.08	3.4±0.2	1.48±0.19	280.0±37.5
   80＞CLcr≧50	10	2.7±0.8	0.46±0.03	5.7±0.3	1.46±0.11	182.8±11.8
   50＞CLcr≧20	8	3.1±0.8	0.51±0.05	9.3±1.1	1.70±0.15	123.4±19.3
   20＞CLcr	8	3.8±0.7	0.63±0.05	23.7±2.0	1.46±0.11	38.8±4.6
   （平均±SE）

1. 17.1.1 国内臨床試験

   心室性期外収縮を対象とした二重盲検比較試験において、ピルシカイニド塩酸塩水和物150mg投与群88例、ジソピラミド300mg投与群87例での全般改善度は、それぞれ著明改善が51.4%（37/72例）、33.8%（26/77例）、中等度改善以上が70.8%（51/72例）、54.5%（42/77例）であった。副作用発現率はピルシカイニド塩酸塩水和物投与群で8.1%（7/86例）であり、主なものは口渇、めまい等であった¹⁴⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   上室性期外収縮を対象とした二重盲検比較試験において、ピルシカイニド塩酸塩水和物150mg投与群41例、ジソピラミド300mg投与群39例での全般改善度は、それぞれ著明改善が41.9%（13/31例）、26.7%（8/30例）、中等度改善以上が67.7%（21/31例）、46.7%（14/30例）であった。副作用発現率はピルシカイニド塩酸塩水和物投与群で5.1%（2/39例）で、頭のふらつき感、胸部不快感であった¹⁵⁾。

ピルシカイニドは、Vaughan Williamsらの分類のクラスIcに属する不整脈治療剤で、Naチャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示す。Sicilian Gambitの提唱する薬剤分類（日本版）において、ピルシカイニドはNaチャンネルを選択的に抑制し、K、Caチャンネル並びにα、β及びムスカリン受容体などには影響を与えないものとして位置づけられる¹⁶⁾。

発作性上室性頻拍の患者にピルシカイニド塩酸塩水和物150mg又は200mgを単回経口投与した場合、洞房伝導（SA）時間、房室結節内伝導（AH）時間、心室内伝導（HV）時間を延長させた。また、右室の有効不応期を延長させた¹⁷⁾。

発作性上室性頻拍の患者にピルシカイニド塩酸塩水和物150mg又は200mgを単回経口投与した場合、心拍数及び平均肺動脈圧は有意に増加し、一回拍出係数は有意に減少したがいずれも正常範囲内であった¹⁷⁾。

1. 18.4.1 イヌの冠動脈二段結紮による実験的不整脈を抑制した^18),19)。
2. 18.4.2 イヌのアコニチン、ウアバイン及びアドレナリンによって誘発された実験的不整脈を抑制した^19),20)。
3. 18.4.3 イヌの冠動脈閉塞中及び再灌流中に発生する心室性不整脈を抑制した²¹⁾。

1. 18.5.1 最大脱分極速度に対する作用

   モルモット乳頭筋において、静止膜電位にほとんど影響を与えることなく、最大脱分極速度（Vmax）を用量依存的に抑制した²²⁾。

2. 18.5.2 活動電位持続時間及び有効不応期に対する作用

   モルモット乳頭筋の活動電位持続時間（APD）及び有効不応期（ERP）に影響を与えなかった²²⁾。

3. 18.5.3 心室細動の発生閾値に対する作用

   イヌにおいて電気刺激による心室細動の発生閾値を上昇させた²¹⁾。

4. 18.5.4 遅延後脱分極及び誘発自動能に対する作用

   イヌのプルキンエ線維においてアセチルストロファンチジンで誘発される遅延後脱分極及び誘発自動能を抑制した²³⁾。

イヌ冠動脈二段結紮不整脈に対する2-ヒドロキシメチル体の抗不整脈作用強度はピルシカイニド塩酸塩水和物の1/4であった¹⁸⁾。