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1. 9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 高カリウム血症の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
   また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

3. 9.1.3 重症の高血圧症患者

   少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに急激な血圧低下を起こすおそれがある。

4. 9.1.4 厳重な減塩療法中の患者

   少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに急激な血圧低下を起こすおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが30mL/分以下、又は血清クレアチニン値が3mg/dL以上）

   投与量を減らすなど慎重に投与すること。本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化を起こすおそれがある。

2. 9.2.2 血液透析中の患者

   少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに急激な血圧低下を起こすおそれがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性

   妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^1),2)。
   本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

   1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
   2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
      • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
      • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
      • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。,

授乳しないことが望ましい。ベナゼプリル、ベナゼプリラート共に母乳中にごくわずかに移行する。（外国人データ）

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量（例えば2.5mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 血管浮腫：呼吸困難を伴う顔面、口唇、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫（0.1%未満）、また、腹痛を伴う小腸血管浮腫（頻度不明）

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）
3. 11.1.3 高カリウム血症（頻度不明）
4. 11.1.4 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 無顆粒球症、好中球減少（いずれも頻度不明）

   アンジオテンシン変換酵素阻害剤で、腎障害のある患者、自己免疫疾患を有する患者（特に全身性エリテマトーデス）又は免疫抑制剤の投与を受けている患者であらわれやすいとの報告がある。

6. 11.1.6 膵炎（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与したとき、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
2. 15.1.2 外国において、アンジオテンシン変換酵素阻害剤服用中の患者が膜翅目毒（ハチ毒）による脱感作中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈ベナゼプリル塩酸塩錠5mg「サワイ」〉

     ベナゼプリル塩酸塩錠5mg「サワイ」とチバセン錠5mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ベナゼプリル塩酸塩として5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ベナゼプリル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-4hr （ng・hr/mL）
     ベナゼプリル塩酸塩錠5mg「サワイ」	84.58±23.61	0.6±0.2	0.6±0.1	81.96±22.38
     チバセン錠5mg	86.05±30.33	0.6±0.3	0.7±0.5	78.70±23.49
     （Mean±S.D.）

     

     血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 乳汁中への移行性

   ベナゼプリル、ベナゼプリラート共、ごくわずかに移行する⁴⁾。（外国人データ）

1. 16.6.1 腎機能障害時の体内動態

   腎機能障害患者を含む高血圧症患者にベナゼプリル塩酸塩5mgを1日1回8日間反復投与したとき、腎機能低下に伴うベナゼプリラートのAUC_（0-24）（血中濃度曲線下面積）の増加、半減期の延長が認められ、消失の遅延が示唆されている。一方、未変化体ベナゼプリルのバイオアベイラビリティは腎機能低下の影響を受けないことが認められている⁵⁾。

• 〈ベナゼプリル塩酸塩錠2.5mg「サワイ」〉

  ベナゼプリル塩酸塩錠2.5mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、ベナゼプリル塩酸塩錠5mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた⁶⁾。

• 〈ベナゼプリル塩酸塩錠10mg「サワイ」〉

  ベナゼプリル塩酸塩錠10mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、ベナゼプリル塩酸塩錠5mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた⁷⁾。

ベナゼプリル塩酸塩は経口投与後、加水分解により活性代謝物であるジアシド体（ベナゼプリラート）に変換される。ベナゼプリラートは、血中・組織中のアンジオテンシン変換酵素（ACE）を特異的に阻害することで、アンジオテンシンⅡの生成を抑制し、末梢血管抵抗を減弱させる。また、アンジオテンシンⅡの減少は、アルドステロン分泌抑制につながり、腎での水・Na^＋の再吸収抑制による体液量減少が降圧機序の一部として寄与する。さらにブラジキニンを不活性化するキニナーゼⅡとACEは同一酵素であるため、ベナゼプリラートはブラジキニンの不活性化を抑制し、ブラジキニンの降圧作用を増強する⁸⁾。