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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   ジギタリス剤を併用するなど、慎重に投与すること。心機能を抑制し、うっ血性心不全が発現するおそれがある。

2. 9.1.2 甲状腺中毒症の患者

   中毒症状をマスクするおそれがある。

3. 9.1.3 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、絶食状態（手術前後等）の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつその症状をマスクしやすい。

4. 9.1.4 重度でない末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 徐脈のある患者

   徐脈が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   房室伝導時間が延長し、症状が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   薬物の代謝・排泄が影響をうける可能性がある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   薬物の代謝・排泄が影響をうける可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、緊急やむを得ない場合以外は投与しないことが望ましい。妊娠中の投与により新生児の発育遅延、血糖値低下、呼吸抑制が認められたとの報告があり、また、動物実験で胎児に対して、母体より長時間β遮断作用を示すことが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 徐脈（0.1～5%未満）、心拡大、心不全（又はその悪化）、末梢性虚血（レイノー様症状等）、房室ブロック、失神を伴う起立性低血圧（いずれも0.1%未満）
2. 11.1.2 無顆粒球症、血小板減少症、紫斑病（いずれも0.1%未満）
3. 11.1.3 呼吸困難（0.1～5%未満）、気管支痙攣、喘鳴（いずれも0.1%未満）

   このような症状があらわれた場合には、減量又は中止し、必要に応じてβ₂作動薬を用いるなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 アナフィラキシーの既往歴のある患者で、本剤又は他のβ遮断剤投与中に発生したアナフィラキシー反応の増悪を示し、又、アドレナリンによる治療に抵抗性を示したとの報告がある。
2. 15.1.2 他のβ遮断剤の投与により血清クレアチンホスホキナーゼ値の上昇がみられたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康男子にプロプラノロール塩酸塩徐放カプセルを単回経口投与した場合、最高血漿中濃度は投与約5時間後にみられ、投与後3～14時間にわたって高い血漿中濃度が持続した。1日1カプセルを8日間経口投与した場合の消失半減期は約10時間であった¹⁾。
   なお、本態性高血圧症患者においても健康人と同様の安定した血漿中濃度の持続性がみられている²⁾。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   プロプラノロール塩酸塩徐放カプセル60mg「サワイ」とインデラルLAカプセル60mgを健康成人男子にそれぞれ1カプセル（プロプラノロール塩酸塩として60mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中プロプラノロール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

   各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ

   		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-56hr （ng・hr/mL）
   空腹時	プロプラノロール塩酸塩徐放カプセル60mg「サワイ」	8.04±3.07	7.5±1.5	14.8±9.3	150.0±50.2
   	インデラルLAカプセル60mg	8.27±3.75	7.3±1.8	11.2±3.8	146.4±50.8
   食後	プロプラノロール塩酸塩徐放カプセル60mg「サワイ」	9.83±3.22	7.6±1.5	9.7±2.6	176.0±65.2
   	インデラルLAカプセル60mg	9.22±2.98	7.3±1.3	12.1±7.6	170.7±55.6
   （Mean±S.D.）

   

   

   
   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

プロプラノロールの代謝は主として肝臓で行われ、尿中にナフトキシ乳酸、グルクロン酸抱合体、4-ヒドロキシプロプラノロールなどの代謝物が認められた⁴⁾。

• 〈本態性高血圧症〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検試験

     本態性高血圧症に対する有効率は44.2%（42例/95例）であった⁵⁾。

  2. 17.1.2 国内一般臨床試験

     6～12ヶ月間の長期投与試験において、プロプラノロール塩酸塩徐放カプセル投与により安定した血圧のコントロールが得られた^6),7)。血圧の日内変動に及ぼす影響をみた試験において、安定した降圧作用が認められた⁸⁾。

• 〈狭心症〉
  1. 17.1.3 国内二重盲検試験

     狭心症に対する有効率は46.7%（14例/30例）で、発作回数、亜硝酸剤使用量の減少、心電図所見の改善等がみられた⁹⁾。

  2. 17.1.4 国内一般臨床試験

     狭心症に対する有効率は62.5%（25例/40例）で、発作回数、亜硝酸剤使用量の減少、心電図所見の改善等がみられた¹⁰⁾。

交感神経β受容体においてカテコールアミンと競合的に拮抗し、β受容体遮断作用を示すことによって、抗狭心症作用を発揮するものと考えられる。

プロプラノロール塩酸塩徐放カプセルは、健康成人男子への1回投与により、運動負荷による心拍数上昇に対し24時間にわたりほぼ一定した抑制を示した¹⁾。
また、狭心症患者にプロプラノロール塩酸塩徐放カプセルを1日1回2週間投与した場合、運動負荷時の心拍数、血圧及び心仕事量（収縮期血圧×心拍数）は投与前に比較し有意に低下した¹¹⁾。プロプラノロール塩酸塩を健康成人男女に経口投与した場合、イソプレナリン負荷による心拍数の増加を抑制し、心仕事量を減少させ交感神経β受容体遮断作用を示した¹²⁾。

本態性高血圧症患者にプロプラノロール塩酸塩を1日1回投与した場合、血圧の日内の変動幅が減少する傾向が認められ、降圧効果も安定していた⁸⁾。
プロプラノロール塩酸塩の降圧作用機序については、心拍出量に対する作用¹³⁾、レニン分泌抑制作用¹⁴⁾、末梢血管抵抗減少作用¹⁵⁾が高血圧症患者において認められているほか、ネコを用いた実験で中枢作用¹⁶⁾、モルモット心房標本を用いたin vitroの実験で交感神経末梢からのノルアドレナリン遊離減少作用¹⁷⁾等が示されている。

プロプラノロール塩酸塩はウサギ心房筋標本を用いた電気生理学的実験において膜安定化作用を示した¹⁸⁾。

プロプラノロール塩酸塩はラットを用いた実験で内因性交感神経刺激作用を示さなかった¹⁹⁾。