医療用医薬品 詳細表示

本剤は主に肝臓で代謝されることから、血中濃度が高くなることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。一般的に過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）

   AST、ALT、γ-GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 健康成人男子にニルバジピン錠2mg及び4mgを単回経口投与した場合、薬物動態パラメーターは以下のとおりであった¹⁾。

1. 16.1.2 生物学的同等性試験

• 〈ニルバジピン錠2mg「サワイ」〉

  ニルバジピン錠2mg「サワイ」とニバジール錠2mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ニルバジピンとして2mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニルバジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-12hr （ng・hr/mL）
  ニルバジピン錠2mg「サワイ」	1.61±1.15	1.1±0.3	4.18±2.11
  ニバジール錠2mg	1.51±0.98	1.4±0.5	4.23±2.47
  （Mean±S.D.）

  

• 〈ニルバジピン錠4mg「サワイ」〉

  ニルバジピン錠4mg「サワイ」とニバジール錠4mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ニルバジピンとして4mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニルバジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
  ニルバジピン錠4mg「サワイ」	3.67±1.77	1.1±0.3	10.86±4.51
  ニバジール錠4mg	3.64±1.86	1.2±0.4	10.86±4.52
  （Mean±S.D.）

  

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   ¹⁴C標識ニルバジピンを用いて平衡透析法で求めたニルバジピンのヒトにおけるin vitro血漿蛋白結合率は10～100ng/mLの血漿中濃度範囲で一定で、97.5～98.7%であった⁴⁾。

ニルバジピンの主な代謝経路は肝薬物代謝酵素CYP3A4によるジヒドロピリジン環の酸化、さらにそれに続くエステル基の加水分解及びメチル基の水酸化である^5),6)。

健康成人男子にニルバジピン錠4mgを単回経口投与した場合、32時間までの尿中に代謝物が投与量の65.3%排泄され、うち3位カルボキシピリジン体が投与量の58.0%で未変化体は検出されなかった⁶⁾。

ニルバジピンは血管平滑筋へのCa²⁺の過剰な流入を選択的に抑制することにより、血圧降下作用を示す⁷⁾。

1. 18.2.1 腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラット、DOCA/Salt高血圧ラットに経口投与したとき有意な降圧作用が認められ⁸⁾、高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与すると加齢に伴う血圧の上昇を用量依存的に抑制した⁹⁾。
2. 18.2.2 本態性高血圧症患者に投与した場合、投与後2週目には血圧が有意に下降し¹⁰⁾、1年間の長期投与例でも耐薬性を生じることなく安定した降圧効果が認められた¹¹⁾。
3. 18.2.3 本態性高血圧症患者に投与した場合、血圧の日内変動には大きな変化は認められなかった¹²⁾。

1. 18.3.1 高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与することにより、左室重量の減少が認められた⁹⁾。
2. 18.3.2 本態性高血圧症患者において、6週間の連続投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少が認められ、脈拍数・心拍出量の増加は認められなかった¹³⁾。しかし、初回投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少及び脈拍数・心拍出量の増加が認められた¹⁴⁾。

高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与すると静脈の緊張度は低下し、伸展性の改善が認められた⁹⁾。