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主として肝臓で代謝されるため、血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎児器官形成期投与試験にて、ラットへの120mg/kg投与及びウサギへの100mg/kg投与により胎児死亡率の増加が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行が報告されている²⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。脳梗塞等が起こるおそれがあることから、一般に過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 失神・意識喪失（0.01%）

   起立性低血圧によることが多いので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、仰臥位をとらせるなど適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 不整脈（頻度不明）
3. 11.1.3 脳血管障害（頻度不明）
4. 11.1.4 狭心症（頻度不明）
5. 11.1.5 心筋梗塞（頻度不明）
6. 11.1.6 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   肝炎、AST、ALT、γ-GTPの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

α₁遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α₁遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人6名にドキサゾシン錠0.5mg、1mg又は2mgを空腹時に単回経口投与した結果、投与後1.6～1.7時間に最高血漿中濃度に達し、その濃度はそれぞれ4.9ng/mL、9.4ng/mL及び18.2ng/mLであった。血漿中濃度の半減期は10～16時間であった⁵⁾。
   高血圧症患者7例に2mg錠を1日1回5～8日間連続経口投与した場合の血漿中濃度は4日目以降で定常状態になり、初日の約1.4倍に増加する。また、血漿中濃度半減期は単回投与時11.1時間、連続投与時12.9時間と大差はなかった⁶⁾。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈ドキサゾシン錠1mg「サワイ」〉

     ドキサゾシン錠1mg「サワイ」とカルデナリン錠1mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ドキサゾシンメシル酸塩をドキサゾシンとして1mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ドキサゾシン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
     ドキサゾシン錠1mg「サワイ」	8.3±2.6	2.8±0.9	10.9±3.3	102.7±37.2
     カルデナリン錠1mg	7.7±2.1	2.9±1.4	10.5±3.8	96.1±28.4
     （Mean±S.D.）

     

   • 〈ドキサゾシン錠2mg「サワイ」〉

     ドキサゾシン錠2mg「サワイ」とカルデナリン錠2mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ドキサゾシンメシル酸塩をドキサゾシンとして2mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ドキサゾシン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
     ドキサゾシン錠2mg「サワイ」	18.5±3.8	3.0±1.3	14.8±6.7	268.5±98.6
     カルデナリン錠2mg	19.3±5.3	3.0±1.2	14.5±5.6	269.1±99.8
     （Mean±S.D.）

     

     血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 分布

   分布容積は1.2L/kgであり、組織への移行性は良好と考えられる⁸⁾。

2. 16.3.2 蛋白結合

   ドキサゾシンのヒト血漿蛋白結合率（in vitro）は98.9%であった^2),8)。

健康成人6名にドキサゾシン錠0.5mg、1mg又は2mgを単回経口投与したときの投与後24時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれも1%以下であった。
健康成人2名に¹⁴C-標識ドキサゾシン2mgを単回経口投与した場合の投与後7日目までの放射能排泄率は、尿中9%、糞中63%であり、主として糞中へ排泄され、そのほとんどが代謝物として排泄される^5),9)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害を伴う高血圧症患者5例と腎機能正常の高血圧症患者7例にドキサゾシン錠2mgを1日1回5～8日間連続経口投与した結果、両群間で血漿中ドキサゾシン濃度の推移に有意な差は認められなかった⁶⁾。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   肝機能の低下している患者（肝硬変患者）12例及び健康成人12名にドキサゾシン錠2mgを単回経口投与した結果、臨床的な影響は明らかではないが、ドキサゾシンの肝機能低下患者におけるAUCは246±84ng・hr/mLと健康成人の値172±61ng・hr/mLに比し有意に増大した¹⁰⁾。

3. 16.6.3 高齢者

   健康高齢者12名（平均71.4歳）及び若年健康成人6名にドキサゾシン1mgを静注、又は2mgを単回経口投与した結果、健康高齢者では若年健康成人に比し分布容積は有意に高値を示すが、バイオアベイラビリティー、クリアランス及び血漿中濃度半減期には有意な変化は認められなかった¹¹⁾。

二重盲検比較試験を含むドキサゾシン錠開発時の臨床試験成績の疾患別有効率は以下の通りである。

1. 17.1.1 国内臨床試験（軽症・中等症本態性高血圧症）

   軽症・中等症の本態性高血圧症に対する有効率は76.5%（355/464例）であった^{12),13),14),15),16)}。
   ドキサゾシン錠単独投与と他剤との併用投与を比較した試験では、単独投与群の有効率80.6%（104/129例）、利尿剤併用群81.5%（53/65例）、β遮断剤併用群86.4%（57/66例）であり、単独投与に比べて併用療法の有効率がやや高かった。副作用発現率は、単独投与群11.3%（16/141例）、利尿剤併用群10.3%（7/68例）、β遮断剤併用群5.8%（4/69例）で、主な症状は立ちくらみ、めまい、ふらふら感、動悸、頭重感、倦怠感などであった¹²⁾。
   なお、1年以上の長期投与113例の有効率は80.5%（91/113例）であり、長期投与においても安定した降圧効果が認められた。副作用発現率は4.2%（5/119例）であり、主な症状はふらつきなどであった¹⁶⁾。
   プラゾシンとの二重盲検比較試験ではドキサゾシン1日1回0.5～4mg投与の有効率は70.8%（80/113例）であり、プラゾシン1日1.5～6mg分3投与の有効率70.0%（77/110例）と同等の成績であった。副作用発現率は、ドキサゾシン投与群で15.1%（19/126例）、プラゾシン投与群で15.9%（20/126例）であり、その主なものは中枢・自律神経系（頭痛、めまい、眠気、起立性低血圧など）に分類されるもので、ドキサゾシン投与群で7.9%（10/126例）、プラゾシン錠投与群で8.7%（11/126例）であった¹⁵⁾。

2. 17.1.2 国内臨床試験（重症高血圧症）

   重症高血圧症に対する他剤併用下でのドキサゾシン1日1回0.5～16mg投与の有効率は89.3%（25/28例）であり、副作用発現率は3.6%（1/28例）であった。臨床検査値の異常変動例のうち、臨床的にやや問題ありと判断されたものは1例であった¹⁷⁾。

3. 17.1.3 国内臨床試験（腎障害を伴う高血圧症）

   腎障害を伴う高血圧症に対する有効率は79.2%（19/24例）であった。副作用発現率は12.0%（3/25例）であった¹⁸⁾。

4. 17.1.4 国内臨床試験（褐色細胞腫による高血圧症）

   褐色細胞腫による高血圧症に対する有効率は79.2%（19/24例）であった。副作用発現率は8.3%（2/24例）であり、立ちくらみ及び下腹部不快感が認められた。臨床検査の異常値は血小板減少が1例で認められた¹⁹⁾。

1. 17.3.1 血清総コレステロールに対する影響

   ドキサゾシンを12週間又は1年以上投与した本態性高血圧症患者において、降圧効果とともに血清総コレステロールの減少が認められた^12),16)。

ドキサゾシンの降圧作用は末梢血管の交感神経α受容体の遮断によるが、α₁受容体（シナプス後α受容体）に選択的に働き、α₂受容体（シナプス前α受容体）にはほとんど作用しないことがラット摘出輸精管標本、ウサギ摘出肺動脈標本又はreceptor binding assayによるin vitro実験で認められている。また、ドキサゾシンのα₁受容体への選択性は従来のα₁遮断剤より優れている^20),21)。

高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA高血圧ラット及び腎性高血圧イヌを用いた実験において、経口投与により持続的な降圧作用が認められている。高血圧自然発症ラットに1日1回37日間連続経口投与した実験でも安定した降圧効果を示し、耐性は認められなかった²⁰⁾。

麻酔イヌにおいてドキサゾシン0.1～0.5mg/kgの静脈内投与により、持続的な血圧下降、全末梢抵抗の減少、心拍出量及び心拍数の一過性増加がみられた。本態性高血圧症患者にドキサゾシン0.5～4mgを6週間経口投与した成績では、有意な血圧下降、全末梢抵抗の減少及び心拍出量の増加傾向がみられたが、心拍数には変動は認められなかった^20),22)。

腎性高血圧イヌにドキサゾシン0.1～1.0mg/kgを経口投与した成績では、血漿レニン活性に有意な影響は認められていない。また、本態性高血圧症患者にドキサゾシン2mgを連続経口投与した成績においても、血漿レニン活性、アルドステロン、ノルアドレナリン及びアドレナリン濃度に有意な変動は認められていない^6),20)。