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• 〈効能共通〉
  1. 9.1.1 脳出血急性期の患者

     出血を促進させる可能性があるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

  2. 9.1.2 脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者

     頭蓋内圧を高めるおそれがあるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

  3. 9.1.3 大動脈弁狭窄症の患者

     症状を悪化させるおそれがある。

  4. 9.1.4 遺伝性果糖不耐症の患者

     本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

• 〈急性心不全〉
  1. 9.1.5 重篤な不整脈のある患者

     一般にこのような患者では、不整脈を慎重に管理しながら治療する必要がある。

  2. 9.1.6 血圧が低い患者

     更なる血圧低下を来す可能性がある。

一般に重篤な腎機能障害のある患者では、急激な降圧に伴い腎機能低下を来す可能性がある。

本剤は肝臓で代謝される。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、妊娠末期に投与すると高用量では胎児死亡の増加、分娩障害、出生児の体重減少及びその後の体重増加の抑制が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量（例えば0.5μg/kg/分で点滴静注）から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。生理機能（肝機能、腎機能等）が低下していることが多い。

1. 11.1.1 麻痺性イレウス（頻度不明）
2. 11.1.2 低酸素血症（0.1～5%未満）
3. 11.1.3 肺水腫、呼吸困難（各0.1%未満）
4. 11.1.4 狭心痛（頻度不明）

   外国において本注射剤で治療した冠動脈疾患患者の1%未満に狭心痛の発現あるいは悪化が認められたとの報告がある。

5. 11.1.5 血小板減少（0.1%未満）
6. 11.1.6 肝機能障害（0.1～5%未満）、黄疸（頻度不明）

   AST・ALT・γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

1. 14.1.1 点滴静注する場合の本剤の0.01～0.02%溶液は、下表の例示を参考に本剤と配合可能な輸液に本剤の必要量を加えて調製する。

   配合する輸液の量 （mL）	調製するニカルジピン塩酸塩溶液の濃度
   	約0.01%	約0.015%	約0.02%
   	加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量（mL）
   100	12	18	24
   250	30	45	60
   500	60	90	120

2. 14.1.2 本剤を点滴静注する場合、配合する輸液によってはpHが高い等の原因で本剤が析出することがあるので、十分注意すること。
   なお、本剤との配合試験の結果、下記に示す輸液は配合が可能であった。
   生理食塩液、5%ブドウ糖注射液、フィジオゾール3号輸液、ポタコールR輸液、リンゲル液

1. 14.2.1 本剤の投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位を中心に炎症・硬結等を起こすことがあるので、慎重に投与すること。
2. 14.2.2 本剤を長時間投与し、注入部位に痛みや発赤等がみられた場合には、注入部位を変更すること。

開心術後の回復管理期においては、症例によっては循環不全を生じ、心不全状態になることが知られているが、それらにおける本剤の使用経験が少なく（計21例）、有効性は確立していない。

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) 健康成人　0.01～0.02mg/kg　iv　単回投与^10),11)

      薬動力学パラメータ

      投与量（mg/kg iv）	n	t1/2β（min）	AUC（ng・h/mL）	Vdβ（mL/kg）
      0.01	2	63	23.3	644
      0.02	2	50	38.3	641

   2. (2) 全身麻酔下の患者　0.01～0.03mg/kg　iv　単回投与¹¹⁾

      薬動力学パラメータ

      投与量（mg/kg iv）	n	t1/2β（min）	AUC（ng・h/mL）	Vdβ（mL/kg）
      0.01	7	28	21.8	321
      0.02	5	22	29.8	495
      0.03	4	45	68.7	609

2. 16.1.2 持続投与
   1. (1) 健康成人　4mg/h（約1.1μg/kg/minの速度）で2時間持続投与を1日1回5日間連続投与¹²⁾

      薬動力学パラメータ

      投与	t1/2β（min）	CL tot（mL/kg/min）	Vdβ（mL/kg）
      1日目	109	10.7	1,683
      （n=5）

   2. (2) 高血圧性緊急症患者　0.5μg/kg/minで5～24時間持続静脈内投与遂時増量又は減量¹²⁾

      薬動力学パラメータ

      t1/2β（min）	CL tot（mL/kg/min）	Vdβ（mL/kg）
      160	14.2	3,083
      （n=5）

   3. (3) 急性心不全患者　1.0μg/kg/minで2時間持続静脈内投与¹³⁾

      薬動力学パラメータ

      t1/2β（min）	CL tot（mL/kg/min）	Vd ss（mL/kg）
      130	11.5	2,091
      （n=5）

血漿蛋白との結合率は、in vitro（健康成人）¹⁴⁾、in vitro（急性心不全患者）¹³⁾共に90%以上であった。

健康成人の尿中主代謝物は、M-11（N-ベンジル-N-メチルアミノ基が脱離、更にピリジン体に酸化された代謝物）の抱合体であった¹⁵⁾。ヒトにおいては、ニカルジピン塩酸塩は主としてCYP3A4で代謝される¹⁶⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   		高血圧性緊急症	急性心不全
   試験方法		単盲検比較試験他17),18)	二重盲検比較試験他19),20),21),22),23)
   有用度判定		94.4%（51/54） やや有用以上	70.2%（99/141） 有用以上
   有効率		94.4%（51/54）	72.3%（102/141）

ニカルジピン塩酸塩は、血管平滑筋細胞中へのCa²⁺の取り込みを抑制することにより、血管拡張作用を発揮する²⁴⁾。ニカルジピン塩酸塩は、血管平滑筋において心筋の30,000倍強いCa拮抗作用を示し、血管選択性は他のCa拮抗薬（ニフェジピン、べラパミル、ジルチアゼム）より高かった²⁵⁾。

1. 18.2.1 血圧降下作用

   麻酔イヌにおいて、用量依存的な血圧降下作用を示し、その用量作用曲線の傾きは穏やかであった。このことより、血圧管理において過度の血圧低下を起こしにくく、調節性に優れることが示唆される²⁶⁾。
   無麻酔イヌにおいても、刺激伝導系を抑制することなく用量依存的な血圧降下作用を示した²⁷⁾。

2. 18.2.2 異常高血圧抑制作用

   麻酔イヌにおいて、麻酔時の偶発的な異常高血圧の発症の原因として考えられている内因性昇圧物質（ノルアドレナリン、アンジオテンシンII）による血圧上昇を用量依存的に抑制した²⁶⁾。
   昇圧物質（アンジオテンシンII）の持続投与により誘発した高血圧状態の無麻酔イヌにおいて、刺激伝導系に影響を及ぼすことなく、用量依存的に血圧を下降させた²⁷⁾。

1. 18.3.1 心血行動態

   麻酔イヌにおいて、強力な冠拡張作用を有し、冠血流量を増加させるとともに末梢血管抵抗を低下させ、後負荷を軽減することにより心筋酸素消費量を低下させる²⁸⁾。

2. 18.3.2 各種麻酔状態での心血管系に対する作用

   ペントバルビタール、GOF及びNLAのいずれかで麻酔したイヌ、サルにおいてもほぼ同等の降圧作用を示した。血圧を約30%低下させる用量では、ペントバルビタール麻酔、NLA麻酔下で、反射性の心拍数及び心収縮性の軽度の増加を起こしたが、GOF麻酔ではこれらに対し無影響であった。一方、血圧を50%以上低下させる高用量では、いずれの麻酔法においても、心収縮性の低下及び房室伝導の延長を起こした^29),30)。

1. 18.4.1 抗心不全作用

   冠動脈結紮により誘発した麻酔イヌ虚血性急性心不全モデル及び冠動脈結紮に加えアンジオテンシンIIの投与により誘発した麻酔イヌ急性心不全モデルにおいて、心収縮力を低下させることなく心拍出量及び一回拍出量を用量依存的に増加させ、後負荷軽減作用を発現することにより急性心不全状態を改善した³¹⁾。
   急性心不全患者において、心拍数に影響を及ぼすことなく、心係数の増加、全末梢血管抵抗の減少、肺動脈楔入圧の下降が認められた²¹⁾。

2. 18.4.2 心筋代謝に対する作用

   冠動脈結紮により誘発した麻酔イヌ虚血性急性心不全モデルにおいて抗心不全作用を発現するとともに冠動静脈間の酸素較差、二酸化炭素較差、pH較差及び心筋酸素消費量を減少させた。このとき、心筋乳酸摂取率に影響を与えなかった³²⁾。

麻酔ネコにおいて血圧を下降させると同時に、心拍出量を増加させ、脳、心臓をはじめとする各種臓器の血流量を増加させた³³⁾。
麻酔下のイヌ³⁴⁾において、血液ガス（Po₂、Pco₂、pH）にはほとんど変化を及ぼさなかった。

麻酔時のヒトにおいて、腎血流量及び糸球体濾過値を増加させ、尿量の増加を認めた³⁵⁾。