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1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   副作用として一過性のALT上昇が報告されているため、肝機能障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈ジラゼプ塩酸塩錠50mg「サワイ」〉

     ジラゼプ塩酸塩錠50mg「サワイ」とコメリアンコーワ錠50を健康成人男子にそれぞれ1錠（ジラゼプ塩酸塩水和物として50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血中ジラゼプ濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （ng・hr/mL）
     ジラゼプ塩酸塩錠50mg「サワイ」	29.02±10.77	0.8±0.2	3.4±0.7	84.95±31.30
     コメリアンコーワ錠50	29.15±8.02	0.7±0.2	3.5±0.7	80.09±22.65
     （Mean±S.D.）

     

   • 〈ジラゼプ塩酸塩錠100mg「サワイ」〉

     ジラゼプ塩酸塩錠100mg「サワイ」とコメリアンコーワ錠50を健康成人男子にそれぞれジラゼプ塩酸塩水和物として100mg空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血中ジラゼプ濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

     各製剤投与時の薬物動態パラメータ

     	製剤投与量（ジラゼプ塩酸塩水和物として）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-12hr （ng・hr/mL）
     ジラゼプ塩酸塩錠100mg「サワイ」	1錠 （100mg）	46.96±13.38	0.8±0.2	4.0±0.4	141.52±65.93
     コメリアンコーワ錠50	2錠 （100mg）	48.20±15.14	0.9±0.3	4.0±0.5	142.23±72.08
     （Mean±S.D.）

     

   • 血中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎疾患患者9例にジラゼプ塩酸塩水和物100mgを1日3回7日間反復経口投与したとき、体内蓄積性は認められなかった³⁾。

• 〈狭心症、その他の虚血性心疾患（心筋梗塞を除く）〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     労作性狭心症患者96例にジラゼプ塩酸塩水和物50mg（対照薬としてトリメタジジン塩酸塩3mg）を1日3回毎食後6週間経口投与した臨床試験及び狭心症患者111例にジラゼプ塩酸塩水和物50mg（対照薬としてニフェジピン10mg）を1日3回毎食後4週間投与した臨床試験において、狭心発作の緩解・消失、硝酸薬使用量の減少、心電図上の虚血性変化の改善、運動耐容能の増大等に有用性が認められた。トリメタジジン塩酸塩を対照薬とした臨床試験において、副作用はジラゼプ塩酸塩水和物投与時に1/47例（2.1％）認められ、症状は胃痛であった。ニフェジピンを対照薬とした臨床試験において、副作用はジラゼプ塩酸塩水和物投与時に3/54例（5.6％）認められ、症状はめまい、頭重、顔面紅潮感であった^4),5)。

• 〈腎機能障害軽度～中等度のIgA腎症における尿蛋白減少〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     プラセボとの二重盲検比較試験で腎機能障害軽度～中等度のIgA腎症における尿蛋白減少に有用性が認められた⁶⁾。

アデノシン増強による血管拡張作用及び血小板凝集能抑制作用を有する^7),8)。また、糸球体基底膜の陰性荷電の減少抑制等による尿蛋白の減少作用を有する⁹⁾。

1. 18.2.1 冠状動脈の血流量を増加させる^7),10)（イヌ、成人虚血性心疾患患者）。
2. 18.2.2 心筋微小循環を改善する¹¹⁾（イヌ）。
3. 18.2.3 冠状動脈側副血行路の形成を促進する¹²⁾（ミニブタ）。

1. 18.3.1 亢進した血小板凝集能を抑制する⁸⁾（虚血性心疾患患者）。
2. 18.3.2 大動脈内皮細胞障害時の血小板凝集を抑制する¹³⁾（ウサギ）。
3. 18.3.3 血小板ホスホリパーゼ活性の抑制及び血小板放出反応を抑制する^{14),15),16),17)}（ヒトin vitro、ウサギ、成人腎疾患患者）。

1. 18.4.1 赤血球変形能を亢進する¹⁸⁾（健康成人男性）。
2. 18.4.2 酸素解離能を亢進する¹⁹⁾（成人虚血性心疾患患者）。

1. 18.5.1 虚血部の酸素利用効率を高め、障害組織保護作用を示す^{20),21),22),23)}（イヌ、ラット）。
2. 18.5.2 酸素供給量を増大し、好気的エネルギー代謝を維持する²²⁾（ラット）。

1. 18.6.1 糸球体基底膜のcharge barrierにおける陰性荷電の減少を抑制し、尿蛋白を減少させる⁹⁾（ラット）。
2. 18.6.2 BSA腎炎の尿蛋白を減少させる¹⁶⁾（ウサギ）。