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副作用が発現しやすくなる。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で、高用量において胎児の発育遅延が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
2. 11.1.2 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   AST・ALT・γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

膠原病及び類似の疾患の患者に本剤を投与したところ、副作用の発現頻度が高かったので、これらの患者には投与しないことが望ましいとの報告がある。

1. 16.1.1 経口投与の場合、投与1～2時間後に最高血中濃度に達し、血中消失半減期は約4～5時間であった²⁾。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈トラピジル錠50mg「サワイ」〉

     トラピジル錠50mg「サワイ」とロコルナール錠50mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（トラピジルとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中トラピジル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-10hr （μg・hr/mL）
     トラピジル錠50mg「サワイ」	2.57±0.35	1.4±0.6	1.3±0.7	7.34±1.47
     ロコルナール錠50mg	2.48±0.38	1.3±0.5	1.3±0.6	7.61±1.71
     （Mean±S.D.）

     

   • 〈トラピジル錠100mg「サワイ」〉

     トラピジル錠100mg「サワイ」とロコルナール錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（トラピジルとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中トラピジル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （μg・hr/mL）
     トラピジル錠100mg「サワイ」	2.95±0.60	1.6±0.9	3.0±4.5	9.70±2.67
     ロコルナール錠100mg	3.01±0.60	1.1±0.4	1.9±1.0	9.07±1.95
     （Mean±S.D.）

     

     血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

経口投与後、尿中には主に代謝産物が検出された。また、投与後72時間までに投与量の約30%が尿中に排泄された²⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（プラセボとの比較）

   虚血性心疾患患者34例を対象として、プラセボと2週ごとのcross-over法による二重盲検試験を実施した。トラピジル300mg/日又はプラセボを1日3回に分け経口投与した。その結果、自覚症状、医師の印象、心電図、総合判定において、いずれもプラセボに対し有意差が認められ、トラピジルが優れていると判定された。また、発作回数においても、プラセボに対し有意な減少が認められた。
   トラピジル投与による副作用は認められなかった⁵⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（プロプラノロールとの比較）

   狭心症患者38例を対象として、プロプラノロールと4週ごとのcross-over法による二重盲検試験を実施した。トラピジルは300mg/日を、プロプラノロールは60mg/日をそれぞれ1日3回に分け経口投与した。その結果、自覚症状、心電図所見、有用度等のいずれにおいても同等の効果を示した。特に、トラピジルがプロプラノロールより有効であった対象は、60歳未満、心拍数75/分未満及び拡張期血圧90mmHg以上の症例であった。これはトラピジルの陽性の変力・変周期作用と拡張期血圧低下作用によるものと考えられる。
   トラピジル投与による副作用は認められなかった⁶⁾。

血小板におけるトロンボキサンA₂の合成及び作用を抑制するとともに、血管におけるプロスタサイクリンの産生を促進し、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する^{7),8),9),10),11),12)}。また、抗PDGF（血小板由来成長因子）作用により動脈硬化の進展を抑制する^13),14)。

1. 18.2.1 冠血流量を増加させ、冠動・静脈酸素較差を減少させる^{15),16),17),18),19),20),21)}（胸痛症候群患者、虚血性心疾患患者、ラット、イヌ、ミニブタ）。
2. 18.2.2 ニトログリセリンと同様に、比較的太い血管に作用し、虚血部の血流を改善する^7),18),22)（ラット、イヌ、ブタ）。
3. 18.2.3 側副血行路の形成促進作用を有する²³⁾（イヌ）。

ニトログリセリンに類似した静脈拡張作用を有し、静脈圧を低下させる^24),25),26)（健康成人男性、虚血性心疾患患者、イヌ）。

末梢血管抵抗減少に基づく緩和な降圧作用を有する^{16),19),20),21),24),25)}（胸痛症候群患者、虚血性心疾患患者、イヌ、ミニブタ）。

1. 18.5.1 陽性の変力・変周期作用を有し、心機能維持作用を示す。また、この作用はプロプラノロールにより遮断されず、心筋への直接作用と考えられる^{15),16),17),18),19),20),21),24),25),27)}（胸痛症候群患者、虚血性心疾患患者、ラット、イヌ、ミニブタ）。
2. 18.5.2 労作性狭心症患者の運動耐容能を増加させる²⁸⁾。しかも、虚血性心疾患患者において、心機能維持作用を有する^29),30)。
3. 18.5.3 虚血性心疾患患者において、プロプラノロールとの併用により運動耐容能の増加、心筋酸素消費量の減少が認められ、しかもプロプラノロールにより低下傾向を示す心機能を改善する²⁷⁾。

抗PDGF作用により動脈硬化の進展を抑制する^13),14)（ラット、in vitro）。

ADP、アドレナリン、コラーゲン、アラキドン酸、トロンビン等による血小板凝集を抑制する^{7),31),32),33)}（動脈硬化性疾患患者、in vitro）。

1. 18.8.1 強力な血管収縮作用及び血小板凝集作用を有するトロンボキサンA₂の合成及び作用を抑制するとともに、強力な血管拡張作用及び血小板凝集抑制作用を有するプロスタサイクリンの産生を促進する^{7),8),9),10),11),12)}（虚血性心疾患患者、ラット、ウサギ、in vitro）。
2. 18.8.2 トロンボキサンA₂の合成及び作用の抑制、プロスタサイクリンの産生促進により、虚血性心疾患患者の血管攣縮の抑制²⁴⁾が認められる。

HDL-コレステロールの上昇作用、LDL-コレステロールの減少作用を有し、脂質代謝を改善する^{34),35),36),37)}（低HDL-コレステロール血症患者、高脂血症患者、マウス、ラット、ハムスター、ウズラ）。

赤血球内のATP含量を高めることにより赤血球変形能を亢進させ、微小循環における赤血球の通過性を高める³¹⁾（ラット、in vitro）。