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1. 9.1.1 過度に血圧の低い患者

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   腎機能が悪化することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   肝硬変患者で血中濃度の増加が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で催奇形作用（ラットで外表異常及び骨変異、サルで外表及び骨格異常）、胎児致死作用（ラットで胚・胎児死亡率の増加）が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの母乳中へ移行することが報告されている²⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こることがある。

1. 11.1.1 過度の血圧低下による意識消失、呼吸減弱、顔面蒼白等のショック様症状（いずれも頻度不明）

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にニトレンジピン10mgを単回経口投与したときの血中未変化体濃度は、投与後2.2時間で最高濃度に達し、t_1/2は約10時間であった³⁾。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

• 〈ニトレンジピン錠5mg「サワイ」〉

  ニトレンジピン錠5mg「サワイ」とバイロテンシン錠5mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（ニトレンジピンとして10mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニトレンジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

• 各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
  ニトレンジピン錠5mg「サワイ」	13.7±4.3	2.1±0.6	65.0±15.9
  バイロテンシン錠5mg	13.9±3.9	2.3±0.7	62.6±12.7
  （Mean±S.D.）

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• 〈ニトレンジピン錠10mg「サワイ」〉

  ニトレンジピン錠10mg「サワイ」とバイロテンシン錠10mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ニトレンジピンとして10mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニトレンジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

• 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
  ニトレンジピン錠10mg「サワイ」	10.5±4.1	2.0±1.0	44.7±18.8
  バイロテンシン錠10mg	10.8±5.2	1.9±0.7	44.5±15.8
  （Mean±S.D.）

• 

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   健康成人6例に¹³C-ニトレンジピンを20mg経口投与した時のシステミックバイオアベイラビリティは約20%と推定された⁶⁾（外国人のデータ）。

蛋白結合率は約98%であった³⁾。

1. 16.4.1 健康成人にニトレンジピン10mgを経口投与したとき、主な代謝経路は、ジヒドロピリジン環の酸化、エステル結合の開裂及びメチル基の酸化と、これらに引き続くグルクロン酸抱合であった³⁾。
2. 16.4.2 チトクロームP450の分子種はCYP3A4である³⁾。

健康成人にニトレンジピン10mgを経口投与したとき、投与量の52%が48時間までの尿中に排泄された³⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎実質性疾患ないしは高血圧症患者で重篤な肝障害がない24例に1日1回ニトレンジピン10mgを単回及び8日間経口投与した。1日目及び8日目の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータは、腎機能正常群と腎機能低下群の間に有意な差はみられなかった⁷⁾。

細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を選択的に弛緩させる^8),9)。

1. 18.2.1 降圧作用

   本態性高血圧症患者（成人男性3例）に、ニトレンジピンを1日1回10～20mg投与し、観血的に24時間血圧を測定したところ、夜間の過度な降圧や早朝の急速な血圧上昇は認められず、血圧の日内リズムを変えることなく、安定した降圧効果を示した¹⁰⁾。

2. 18.2.2 抗狭心症作用

   労作性狭心症患者（成人男性10例、成人女性7例）に、ニトレンジピンを1日1回10mg投与し、トレッドミル多段階運動負荷試験を行ったところ、運動耐容時間、0.1mV ST下降開始時間及び狭心痛発現時間を有意に延長した¹¹⁾。また、労作性狭心症患者（成人男性12例、成人女性4例）に、ニトレンジピンを1日1回10mg、2週間連続投与し、同様に運動耐容能改善効果が認められた¹²⁾。

1. 18.3.1 降圧作用

   各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット、デオキシコルチコステロン誘発高血圧ラット、腎性高血圧ラット・イヌ）において、持続的で有意な降圧作用を示し、5週間の連続投与によっても耐薬性を生じない¹³⁾。

2. 18.3.2 高血圧に伴う心血管障害への作用

   高血圧自然発症ラット及び食塩感受性ラットに3週間以上連続投与することにより、心肥大を有意に抑制する¹⁴⁾。

3. 18.3.3 腎機能への影響

   食塩感受性ダールラットに10週間連続投与しても腎機能に対し影響はなく、糸球体硬化の軽減が認められた¹⁵⁾。

4. 18.3.4 抗狭心症作用

   麻酔下イヌの冠血流量、冠静脈洞流出血液量を増加させるほか、冠動静脈酸素較差を減少させて心臓への酸素供給量を増加させる¹⁶⁾。また、イヌ血液灌流心臓標本で冠血流量を選択的に増加させるが、心筋収縮力などの他の心機能への影響は少ない^16),17)。
   ヒト冠血管のプロスタグランジンF_2αによる周期的収縮並びに、イヌ冠血管の3,4−ジアミノピリジンによる周期的収縮を抑制する^16),18)（in vitro）。