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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 健康成人男子12名にトコフェロールニコチン酸エステルとして600^注)mgを食後単回経口投与後、未変化体及びトコフェロール濃度を測定した。
   未変化体は投与後6時間で最高血漿中濃度（Cmax=0.615μg/mL）を示し、以後、消失半減期4.3時間で速やかに減少した。また、トコフェロール濃度（内因性トコフェロール濃度を除したもの）は投与後10時間で最高血漿中濃度（Cmax=1.62μg/mL）を示し、以後、消失半減期38.5時間で緩徐に減少した¹⁾。

   

   トコフェロールニコチン酸エステル単回経口投与時の血漿中未変化体及びα-トコフェロール濃度（Mean±S.E., n=12）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   トコフェロールニコチン酸エステルカプセル200mg「サワイ」とユベラNカプセル100mgを健康成人男子にそれぞれトコフェロールニコチン酸エステルとして600mg^注）食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中トコフェロールニコチン酸エステル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   各製剤投与時の薬物動態パラメータ

   	製剤投与量 （トコフェロールニコチン酸エステルとして）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （μg・hr/mL）
   トコフェロールニコチン酸エステルカプセル200mg「サワイ」	3カプセル （600mg）	1.20±0.33	4.3±0.8	2.9±1.7	4.93±2.01
   ユベラNカプセル100mg	6カプセル （600mg）	1.23±0.40	4.0±0.9	2.1±0.7	5.44±2.08
   （Mean±S.D.）

   

   血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男子4名にトコフェロールニコチン酸エステルとして600^注)mgを経口投与した結果、食後服用は空腹時服用に比べ、最高血漿中濃度は32倍、AUCは29倍高い値を示した。トコフェロールニコチン酸エステルの吸収には食事が強く影響する³⁾。

注）本剤の承認された用法及び用量は「通常成人1日300～600mgを3回に分けて経口投与する。」である。

1. 17.1.1 二重盲検試験（高血圧症）

   二重盲検試験において高血圧症の随伴症状の改善が認められた。特に手足のしびれ感、めまい感、首すじや肩のこり、頭重感、不眠、耳鳴、息切れ、抑うつ、四肢冷感などの随伴症状を改善した^4),5)。

2. 17.1.2 一般臨床試験（高脂質血症）

   高脂質血症を対象とした一般臨床試験において、トコフェロールニコチン酸エステル投与2カ月後の臨床成績は、投与前の各検査値に比し、総コレステロール高値例では有意な減少が、HDL-コレステロール低値例では有意な上昇が認められ、過酸化脂質は有意な減少が認められた⁶⁾。

抗酸化作用による脂質代謝改善、微小循環系賦活作用、血管強化作用、血小板凝集抑制作用を示すことが確認されているが、作用機序は明確ではない^7),8)。

1. 18.2.1 加齢ラットやコレステロール負荷ラットの実験でコレステロールの代謝回転を高めることにより、血中総コレステロール値を低下させる。これはトコフェロールニコチン酸エステルがコレステロールの異化・排泄を高めるためと考えられる。さらに過酸化脂質、中性脂肪も低下させる^9),10)。
2. 18.2.2 ヒトの血中総コレステロールを低下させ、リポ蛋白代謝において血中HDL-コレステロールを上昇させる⁶⁾。

1. 18.3.1 トコフェロールニコチン酸エステルの微小循環系賦活作用は、神経系を介さず、血管平滑筋に直接作用し、血管運動性を維持しながら耳殼血流を増加させることが無麻酔ウサギの実験で認められている¹¹⁾。
2. 18.3.2 ヒトの末梢循環不全に対する改善作用は、ビタミンEとニコチン酸との併用よりも明らかに優れている¹²⁾。

1. 18.4.1 ヒトの凝集能が亢進している血小板に対するアドレナリン凝集、アラキドン酸凝集、コラーゲン凝集、ADP凝集のいずれにおいても血小板凝集抑制が認められている⁸⁾。
2. 18.4.2 ヒトの多血小板血漿に対するアラキドン酸凝集、コラーゲン凝集において血小板凝集抑制作用をトコフェロールニコチン酸エステル、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールで比較した結果、トコフェロールニコチン酸エステルが強力な抑制効果を示した¹³⁾。

ヒトにおいて低下した血中酸素分圧を上昇させることが認められている¹⁴⁾。