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• 1. 9.1.1 心不全の患者（重篤な心不全の患者を除く）

     心不全の増強傾向があらわれることがある。,,

  2. 9.1.2 緑内障、眼圧亢進のある患者

     眼圧を亢進させるおそれがある。

  3. 9.1.3 胃潰瘍の合併又はその既往歴のある患者

     既往のある患者に胃出血をおこすおそれがある。

  4. 9.1.4 間質性肺炎の患者

     間質性肺炎を増悪することがある。

  5. 9.1.5 出血傾向のある患者

     出血を助長するおそれがある。,

• 〈経上腸間膜動脈性門脈造影〉
  1. 9.1.6 重度の食道静脈瘤が認められている患者

     門脈圧を上昇させるおそれがある。

1. 9.2.1 腎不全の患者

   腎不全を増悪することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、in vitro）で子宮収縮作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

動脈管依存性先天性心疾患以外の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 〈動脈管依存性先天性心疾患〉
  1. 9.7.1 新生児に投与する場合は、以下の事項を考慮すること。
     • 呼吸管理設備の整っている施設で投与すること。本剤投与により無呼吸発作が発現することがある。,
     • 重篤な疾患を有する新生児への投与なので、観察を十分に行い慎重に投与すること。なお、副作用が発現した場合は、投与中止、注入速度の減速など適切な処置を講ずること。
     • 有効最小量で維持すること。過量投与により副作用発現率が高まるおそれがある。
     • 観察を十分に行い、必要以上の長期投与は避けること。長期投与により長管骨膜に肥厚がみられるとの報告がある。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   蕁麻疹、喉頭浮腫、呼吸困難、チアノーゼ、血圧低下等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 意識消失（頻度不明）

   血圧低下に伴い一過性の意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 心不全、肺水腫（いずれも頻度不明）

   心不全（増強を含む）、肺水腫、胸水があらわれることがあるので、動悸、胸苦しさ、呼吸困難、浮腫等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

   間質性肺炎（増悪を含む）があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 心筋梗塞（頻度不明）

   胸痛、胸部圧迫感、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 脳出血、消化管出血（いずれも頻度不明）

   ,

7. 11.1.7 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
8. 11.1.8 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

9. 11.1.9 無呼吸発作（12.2%）

   新生児に投与した場合、無呼吸発作があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。なお、発現した場合は、減量、注入速度の減速、投与中止など適切な処置を行うこと。,

凍結したものは使用しないこと。

• 〈効能共通〉
  1. 14.2.1 本剤を輸液以外の他の薬剤と混和使用しないこと。ただし血漿増量剤（デキストラン、ゼラチン製剤等）との混和は避けること。
  2. 14.2.2 本剤を輸液に混和し使用する場合は混和後24時間以内に使用し残液は廃棄すること。
  3. 14.2.3 ポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合、可塑剤であるDEHP［di-（2-ethylhexyl）phthalate：フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）］が製剤中に溶出することが報告されている。
• 〈動脈管依存性先天性心疾患〉
  1. 14.2.4 新生児への投与に際しては、持続静注によりDEHPの総溶出量が増加するので、ポリ塩化ビニル製の輸液セット等の使用を避けることが望ましい。
• 〈経上腸間膜動脈性門脈造影〉
  1. 14.2.5 凝集・クリーミングを起こす可能性があるため、造影剤と直接混和しないこと。また、本剤を投与した後、カテーテル内を生理食塩液で洗浄してから造影剤を投与すること。

• 〈効能共通〉
  1. 14.3.1 本剤投与により副作用があらわれた場合には、投与の中止、投与速度の変更など適切な処置を講ずること。
  2. 14.3.2 持続投与を行う場合には、ライン内での凝集を防ぐため、必ず単独ラインで投与すること。
  3. 14.3.3 本剤は脂肪乳剤を含有しているため、ポリカーボネート製の延長チューブ等を使用した場合、そのコネクター部分にひび割れが発生し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性があるので注意すること。
• 〈経上腸間膜動脈性門脈造影〉
  1. 14.3.4 イヌにアルプロスタジル（PGE₁）として0.1～1.0μg/kgを前腸間膜動脈内投与したところ、投与1分以後に腸管運動が促進された。この腸管運動の促進が血管造影に影響を与える可能性が否定できないため、経上腸間膜動脈性門脈造影に適用する場合、本剤を造影剤注入30秒前に投与すること。

本剤の投与により脳梗塞がみられたとの報告がある。

Lipo PGE₁（脂肪粒子にPGE₁を溶解した製剤）を健康成人に点滴静注で投与した後の血中PGE₁をRIA2抗体法にて測定したが、微量定量であること等の理由により信頼性の高い数値を得ることはできなかった¹⁾。
³Hで標識したLipo PGE₁（5μg PGE₁/kg）をラットに静脈内投与後の血液、血漿中放射能濃度は、投与後30秒でそれぞれ24.74ng eq.PGE₁/mL、39.82ng eq.PGE₁/mLを示した後、いずれも4相性の推移で消失し、投与後8時間には投与後30秒の濃度の1%以下であった²⁾。また、イヌでもほぼ同様な推移が認められた²⁾。

³Hで標識したLipo PGE₁をラットに静脈内投与後の組織内放射能濃度は大部分の組織において5分以内に最高濃度を示し、その後の消失は血漿に比べやや緩慢であった。高濃度を示した組織は、腎、肝及び肺であり、中枢神経系、眼球及び精巣は最も低かった。また、反復投与しても特定組織への残存は認められなかった²⁾。自然発症高血圧ラットへの静脈内投与後の血管内分布は、病変血管において³H-PGE₁に比べ有意に高かった³⁾。

³Hで標識したLipo PGE₁をラットに静脈内投与後の血漿中PGE₁未変化体の割合は、³H-PGE₁-CD（PGE₁-CD：アルプロスタジルアルファデクス）投与時に比べ有意に高かった。主な代謝物は13,14-dihydro-15-keto-PGE₁であった²⁾。

³Hで標識したLipo PGE₁をラットに静脈内投与後の主な排泄経路は尿中であり、投与後168時間までに尿中へ59%、糞中へ24%、呼気中へ約8%が回収された。胆汁中へは、48時間までに投与量の約28%が排泄され、その一部は腸肝循環することが示された²⁾。

アルプロスタジルの有効成分はPGE₁であり、PGE₁は血管拡張作用に基づく血流増加作用及び血小板凝集抑制作用を有する。脂肪粒子を薬物担体とすることにより、以下のような特徴が認められた。

• ハムスター頰袋微小血管を損傷させた後、Lipo PGE₁を投与した時の方が、損傷前に投与した時より顕著で持続的な血栓形成抑制作用を示した⁴⁾。
• 薬物担体としての脂肪粒子が正常及び糖尿病ラットの腸間膜細動脈、毛細血管内皮細胞及び自然発症高血圧ラットの胸部病変大動脈内皮細胞に付着し、エンドサイトーシスされていることが電顕的に観察された³⁾。
• ³Hで標識したLipo PGE₁を自然発症高血圧ラットに静脈内投与したときの血管内分布は、病変血管において³H-PGE₁に比べ有意に高かった³⁾。
• ³Hで標識したLipo PGE₁をラットに静脈内投与後の血漿中PGE₁未変化体の割合は、³H-PGE₁-CD投与時に比べ有意に高かった²⁾。

血流増加作用、血圧降下作用を指標に血管拡張作用をPGE₁-CDと比較検討した結果は以下のとおりである。

• 正常ラット及びストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおいて、PGE₁-CDより強い血流増加作用を示し、その作用は糖尿病ラットにおいてより顕著であった⁵⁾。
• イヌにおいて、著明な血圧降下作用を示さない用量でPGE₁-CDより強い血流増加作用を示した⁶⁾。
• ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラット及び自然発症高血圧ラットにおいて、PGE₁-CDより著明な強い血圧降下作用を示した。これは病態の進行あるいは慢性化に伴いより顕著となった⁵⁾。
• ラット新生児動脈管に対し、PGE₁-CDより強く持続的な動脈管拡張作用を示した⁷⁾。

1. 18.3.1 ハムスター頰袋微小血管でのADP誘発血栓形成に対して、損傷血管においてPGE₁より強い血栓形成抑制作用及び持続性を示した⁴⁾。
2. 18.3.2 ラットのラウリン酸による末梢動脈閉塞症モデルにおいて、PGE₁-CDより強い病態進行の抑制を示した⁸⁾。
3. 18.3.3 ラットex vivo系において、cyclic-AMP量を増加させPGE₁-CDより強い血小板凝集抑制作用を示した⁹⁾。

1. 18.4.1 イヌにおいて、前腸間膜動脈内投与により、用量依存的な門脈血流量の増加作用が認められた¹⁰⁾。
2. 18.4.2 イヌにおいて、前腸間膜動脈内投与により、造影剤注入時における造影剤の漏れの減少及び門脈本幹への到達時間の短縮、門脈造影径の増大並びに門脈分枝の識別性の改善が認められた¹¹⁾。

1. 18.5.1 ヒト全血における血小板凝集に対する作用

   ヒト全血と生理食塩水で希釈したアルプロスタジル注10μg「サワイ」又はリプル注10μgを混合し、コラーゲン溶液の添加により血小板凝集を惹起し、50%凝集圧を誘導するのに必要なコラーゲン濃度（PATI値）を算出して、血小板凝集抑制作用を比較検討した。両剤のPATI値の対数値の平均値の差の90%信頼区間は、同等性の判定基準内であり、両剤の血小板凝集抑制作用は同等であると判断された¹²⁾。

2. 18.5.2 イヌにおける総頸動脈血流量に対する作用

   イヌにアルプロスタジル注10μg「サワイ」とリプル注10μgをそれぞれ0.1μg/kg静脈内投与し、総頸動脈の血流増加作用を比較検討した。その結果、両剤ともコントロール群に比して有意な総頸動脈血流量の増加を示した。また、両剤の血流増加率の平均値の差の90%信頼区間は、同等性の判定基準内であり、両剤の血流増加作用は同等であると判断された¹²⁾。

3. 18.5.3 糖尿病ラットモデルにおける血圧に対する作用

   ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットモデルにアルプロスタジル注10μg「サワイ」とリプル注10μgをそれぞれ3μg/kg静脈内投与し、血圧降下作用を比較検討した。その結果、両剤とも有意な血圧降下作用を示し、また、両剤の血圧降下量の対数値の平均値の差の90%信頼区間は、同等性の判定基準内であり、両剤の血圧降下作用は同等であると判断された¹²⁾。