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1. 9.1.1 心障害のある患者

   類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。

肝機能が悪化することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等があらわれることがある。

3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   呼吸困難、浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシー卜から取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈カルボシステイン錠250mg「サワイ」〉

  カルボシステイン錠250mg「サワイ」とムコダイン錠250mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（L-カルボシステインとして500mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中L-カルボシステイン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

  各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （μg・hr/mL）
  カルボシステイン錠250mg「サワイ」	4.4±0.8	2.2±0.4	1.7±0.3	15.1±2.6
  ムコダイン錠250mg	4.2±1.0	2.0±0.5	1.8±0.3	14.7±2.5
  （Mean±S.D.）

  

  血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈カルボシステイン錠500mg「サワイ」〉

  カルボシステイン錠500mg「サワイ」とムコダイン錠500mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（L-カルボシステインとして500mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中L-カルボシステイン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （μg・hr/mL）
  カルボシステイン錠500mg「サワイ」	4.2±1.2	2.5±0.8	1.4±0.2	15.7±2.9
  ムコダイン錠500mg	4.4±1.2	2.5±1.2	1.4±0.4	15.9±2.8
  （Mean±S.D.）

  

  血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰〉

1. 17.1.1 国内実薬及びプラセボ対照二重盲検比較試験

   喀痰喀出困難を訴える慢性気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、気管支喘息、肺結核などの慢性呼吸器疾患患者を対象に、1週間の観察期の後カルボシステイン、実薬対照であるメチルシステイン又はプラセボを2週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団250例での全般改善度（軽度改善以上を有効とした場合の有効率）は、カルボシステイン群72.0%（59/82例）、メチルシステイン群64.6%（53/82例）、プラセボ群48.8%（42/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.01）。また、痰の切れの改善度はカルボシステイン群58.5%（48/82例）、メチルシステイン群51.2%（42/82例）、プラセボ群40.7%（35/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.01）。その他、痰の回数、咳の頻度、咳の強さにおいてもカルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.05）。

   カルボシステイン群の副作用発現頻度は12.0%（11/92例）であり、主な副作用は、食欲不振、腹部不快感などの消化器症状であった³⁾。

• 〈慢性副鼻腔炎の排膿〉

1. 17.1.2 国内実薬対照二重盲検比較試験

   慢性副鼻腔炎患者を対象に、カルボシステイン又は実薬対照であるL-システインエチル塩酸塩を4週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団242例での全般改善度は下表のとおりであり、カルボシステインの有用性が認められている。
   カルボシステイン群の副作用発現頻度は1.5%（2/134例）、嘔吐1例、口渇感1例であった⁴⁾。

   全般改善度

   薬剤		改善率
   		カルボシステイン	L-システイン エチル塩酸塩
   評価項目	著明改善	20.2%# (25/124例)	6.8% (8/118例)
   	中等度改善以上	53.2%# (66/124例)	32.2% (38/118例)
   	軽度改善以上	91.1% (113/124例)	84.7% (100/118例)

   # p<0.01

カルボシステインは、粘液の調整作用及び粘膜の正常化作用により粘液線毛輸送能を改善し、喀痰、鼻汁の排泄を促進する。

• 〈上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰〉

慢性気道疾患患者の喀痰中のシアル酸、フコースの構成比を正常化した⁵⁾。
亜硫酸ガス曝露により変化するシアル酸/フコース分解酵素及びシアル酸/フコース合成酵素活性を正常化した。同時に、その分泌粘液の主成分であるムチン（Muc-5acタンパク質）生成の増加を抑制した（ラット）⁶⁾。

慢性気道疾患患者の組織学的検査において気道粘膜の杯細胞過形成を抑制した（外国人データ）⁷⁾。
亜硫酸ガス曝露モデルにおいて気道の杯細胞過形成を抑制した（ラット）⁸⁾。

亜硫酸ガス曝露により増加する気道への炎症細胞浸潤（数）、活性酸素量及びエラスターゼ活性を抑制した（ラット）^8),9)。
fMLPにより刺激したヒト好中球の活性化を抑制した（in vitro）¹⁰⁾。

慢性気管支炎患者の気管支粘膜上皮の線毛細胞の修復を促進した¹¹⁾。

• 〈慢性副鼻腔炎の排膿〉

慢性副鼻腔炎患者で、低下した鼻粘膜粘液線毛輸送能を改善した¹²⁾。

エンドトキシン注入あるいは亜硫酸ガス曝露による副鼻腔粘膜の障害を軽減し、修復を促進した（ウサギ）^13),14)。