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1. 9.1.1 感染性下痢の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長を来すおそれがある。

2. 9.1.2 潰瘍性大腸炎の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。中毒性巨大結腸を起こすおそれがある。

3. 9.1.3 肛門疾患等の患者

   特に便秘を避けなければならないため、注意して投与すること。本薬の薬理作用上、便秘が発現することがある。

1. 9.3.1 重度の肝機能障害患者

   本剤の代謝及び排泄が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳を避けさせること。ヒトで母乳中に移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 6ヵ月以上2歳未満の乳幼児

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。外国で、乳幼児（特に2歳未満）に過量投与した場合、中枢神経系障害、呼吸抑制、腸管壊死に至る麻痺性イレウスを起こしたとの報告がある。

用量に留意するなど、注意して投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 イレウス（0.1％未満）、巨大結腸（頻度不明）

   消化器症状とともにイレウス、巨大結腸があらわれることがある。

2. 11.1.2 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1％未満）
3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

乱用、誤用、又は故意により過量投与した患者において、休薬後に薬物離脱症候群の症例が認められたとの報告があるので、観察を十分に行い、用量に注意すること。

動物実験において、大量投与で薬物依存性が認められているので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意すること。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   ロペラミド塩酸塩カプセル1mg「サワイ」とロペミンカプセル1mgを健康成人男子にそれぞれ1カプセル（ロペラミド塩酸塩として1mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ロペラミド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
   ロペラミド塩酸塩カプセル1mg「サワイ」	0.20±0.06	5.9±0.5	16.3±3.4	3.64±1.21
   ロペミンカプセル1mg	0.21±0.08	5.7±0.7	14.5±1.9	3.84±1.45
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

¹⁴C-ロペラミドをラットに単回投与したところ、¹⁴C-ロペラミドは投与量の約30%が未吸収で排泄され、約70%が腸管組織に一旦取り込まれた。腸管組織に取り込まれた後、投与量の約30%（腸管吸収量の約40%）以上に相当する代謝物が腸管腔内に直接排泄され、残りの投与量の約40%（腸管吸収量の約60％）が門脈を経て肝臓へ移行した。しかし、肝臓へ移行した大部分は肝臓から胆汁中に排泄され、結果的に全身循環への移行量は極めて少なかった⁶⁾。

ロペラミドのN-ジメチルアミド基の脱メチル化で、モノデスメチルロペラミド及びジデスメチルロペラミドを生成する^6),7)。
代謝酵素（チトクロームP450）の分子種：CYP3A4、CYP2C8

排泄経路：主として糞便中
排泄率：投与後7日間の尿中には投与放射活性の10%が、また投与後8日間の糞便中には42%が排泄され、未変化体はそれぞれ投与量の1%、12%であった⁸⁾。（健康成人（外国人）、³H-ロペラミド塩酸塩2mg 1回投与）

健康成人を対象とした薬物相互作用の検討結果を以下に示す。（外国人データ）

1. 16.7.1 リトナビル

   ロペラミド塩酸塩16mg^注）とリトナビル200mg 1日2回を経口併用投与したとき、ロペラミドのC_maxとAUCがそれぞれ83%及び121%増加した¹⁾。

2. 16.7.2 キニジン

   ロペラミド塩酸塩16mg^注）とキニジン600mgを経口併用投与したとき、ロペラミドのAUCが148%増加した²⁾。

3. 16.7.3 イトラコナゾール

   ロペラミド塩酸塩4mg^注）とイトラコナゾール100mgを経口併用投与したとき、ロペラミドのC_maxとAUCがそれぞれ185%及び281%増加した³⁾。

4. 16.7.4 デスモプレシン

   ロペラミド塩酸塩4mg^注）とデスモプレシン400μgを経口併用投与したとき、デスモプレシンのC_maxとAUCがそれぞれ130%及び210%増加した⁴⁾。
   注）本剤の承認された用法及び用量は、1日1～2mgである。

1. 18.1.1 止瀉作用

   マウス及び成熟ラットにおけるヒマシ油又はプロスタグランジン誘発下痢を強く抑制する⁹⁾。

マウスの小腸輸送能を用量依存的に抑制する。健康成人において硫酸バリウムの消化管内通過時間を延長させる。また、成人下痢患者（外国人）の小腸通過時間を服薬前に比較して有意に延長した^{9),10),11),12)}。

成熟モルモットの摘出回腸並びに生体位小腸及び結腸の蠕動を抑制する。成熟モルモットを用いたin vitro実験から、ロペラミドの蠕動抑制作用には、腸壁内コリン作動性ニューロンの機能の抑制及び腸管の輪状筋方向の伸展によるアセチルコリンとプロスタグランジンの放出の抑制が関与していると考えられている^13),14),15)。

成熟ラットを用いた実験で、プロスタグランジン又はコレラトキシンの投与によって起こる水、Na及びClの腸管腔内への分泌を吸収の方向へ逆転させた^16),17)。