医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者

本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者では血中濃度が持続する。,,,

1. 9.3.1 肝機能障害患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高齢者では腎機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（各0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（全身発赤、呼吸困難等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（各0.1%未満）

   初期症状として全身倦怠、脱力、皮下・粘膜下出血、発熱等がみられたら、その時点で血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること。

3. 11.1.3 間質性腎炎、急性腎障害（各0.1%未満）

   初期症状として発熱、腎機能検査値異常（BUN、クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止すること。

4. 11.1.4 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（各0.1%未満）
5. 11.1.5 肝障害（頻度不明）

   黄疸、また、AST、ALTの上昇等があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと。

6. 11.1.6 房室ブロック等の心ブロック（0.1%未満）
7. 11.1.7 意識障害、痙攣（各頻度不明）

   特に腎機能障害患者においてあらわれやすいので、注意すること。

1. 14.1.1 静脈内注射時

   急速な静脈内注射により、まれに不整脈、血圧低下を起こすことが報告されているので、静脈内注射する場合は、できるだけ時間をかけて緩徐に行うこと（本剤を5分かけて静脈内投与した後の血圧低下の程度は、2分かけて投与した後と比較し小さかった）。

2. 14.1.2 筋肉内注射時
   1. (1) 筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。同一部位への反復注射は行わないこと。特に新生児、低出生体重児、乳児、小児には注意すること。
   2. (2) 神経走行部位を避けること。
   3. (3) 注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流があった場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
   4. (4) 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

本剤の投与が胃がんによる症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

1. 15.2.1 動物の毒性試験で弱い抗アンドロジェン作用に基づく前立腺及び精のう重量の減少が報告されている。
2. 15.2.2 ラットに24ヵ月投与した毒性試験で良性の精巣の間細胞腫の発生が増加したとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人に静脈内、筋肉内投与した場合、血中からの消失半減期は静脈内、筋肉内投与とも約2時間であった^2),3)。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   シメチジン注射液200mg「サワイ」とタガメット注射液200mgを健康成人男子にそれぞれ1アンプル（シメチジンとして200mg）絶食時単回筋肉内投与（クロスオーバー法）し、血漿中シメチジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

   各製剤1アンプル投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （μg・hr/mL）
   シメチジン注射液200mg「サワイ」	2.87±0.55	0.3±0.1	1.9±0.2	5.44±0.99
   タガメット注射液200mg	3.17±0.50	0.3±0.1	2.0±0.4	5.42±0.82
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 乳汁中移行

   患者に1回400mg経口投与^注）した試験で乳汁中への移行が認められた⁵⁾（外国人データ）。

健康成人に静脈内、筋肉内投与した場合、いずれの投与経路でも大部分が24時間以内に尿中に排泄された^2),3)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害を有する患者にシメチジンを200mg経口投与^注）した場合、血清クレアチニン値正常者と比較して、血漿からの消失半減期の延長と血中濃度の上昇がみられた⁶⁾（外国人データ）。,

2. 16.6.2 透析患者

   シメチジンは血液透析により除去された⁷⁾が、腹膜透析による除去率はわずかであった⁸⁾（外国人に静脈投与したデータ）。,
   注）本剤の承認された用法は静脈内注射又は筋肉内注射である。

• 〈上部消化管出血〉
  1. 17.1.1 国内一般臨床試験
     1. (1) 止血効果

        主として1日4回（200mg/1回）静脈内投与により3日以内の止血率は56.5%（35/62例）、7日以内は71.0%（44/62例）であり、従来の薬剤の効果を有意に上回る止血効果を示した⁹⁾。

     2. (2) 止血維持効果

        止血後の継続投与は、1日4回（200mg/1回）あるいは1日2回（400mg/1回）いずれの用法においても良好な止血維持効果を示した^9),10)。

        1日投与量（経口注））	例数	止血維持率
        200mg×4回	53	88.7%（47/53例）
        400mg×2回	20	100%（20/20例）

• 〈侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制〉
  1. 17.1.2 国内一般臨床試験及び国内二重盲検試験

     1日4回静脈内投与における対象患者別総合臨床効果の有効率は、手術侵襲ストレス患者では67.0%（59/88例）、過大侵襲ストレス患者では71.4%（35/49例）であり、副作用は手術侵襲ストレス患者及び過大侵襲ストレス患者155例中1例（0.6%）に体幹発疹が認められた^{11),12),13),14),15)}。
     また手術侵襲ストレス患者を対象とした二重盲検比較試験によってシメチジンの有用性が認められた¹³⁾。

• 〈麻酔前投薬〉
  1. 17.1.3 国内二重盲検比較試験

     麻酔時の誤嚥性肺炎の防止を目的としたプラセボとの二重盲検比較試験において、全身麻酔手術施行患者を対象に1回200mgを麻酔導入1時間前に筋肉内投与したとき、麻酔導入時及び抜管時のいずれの時点においてもシメチジン群（116例）はプラセボ群（112例）に比し、有意な胃液量の減少と胃液pHの上昇を認めた。シメチジン群（118例）に副作用は認められなかった¹⁶⁾。
     注）本剤の承認された用法は静脈内注射又は筋肉内注射である。

胃粘膜壁細胞のヒスタミンH₂受容体を遮断し、持続的に胃酸分泌を抑制する¹⁷⁾。

1. 18.2.1 基礎分泌

   十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、投与後1～3時間の2時間分泌量は91.2%抑制された¹⁸⁾。

2. 18.2.2 テトラガストリン、ベタゾール及びインスリン刺激分泌

   十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、テトラガストリン4μg/kg、ベタゾール1mg/kg、インスリン0.1U/kg筋注投与による刺激分泌は投与後1～3時間の2時間分泌量でそれぞれ79.1%、67.8%、79.5%抑制された¹⁹⁾。また、同様の試験において400mg経口投与は200mg経口投与より強くテトラガストリン刺激分泌を抑制した²⁰⁾。

3. 18.2.3 食餌刺激分泌

   流動蛋白食刺激による刺激分泌は200mg経口投与により最初の1時間で分泌量が85.7%、次の1時間で64.3%抑制された²¹⁾。健康成人への400mg経口投与は朝食及び昼食に相当する2回のブイヨン刺激による分泌に対して、いずれも明らかに抑制し、その効果持続は少なくとも8時間であった²²⁾。

4. 18.2.4 夜間分泌

   十二指腸潰瘍患者において午後11時～午前6時までの夜間分泌量は200mg経口投与で71.7%、300mg経口投与で94.0%抑制され、酸分泌抑制作用の持続時間は200mgで約4時間、300mgで約6時間であった²³⁾。

5. 18.2.5 24時間分泌

   十二指腸潰瘍患者において、24時間の胃液の平均水素イオン濃度は、800mg（200mg×4回）経口投与で55%抑制され²⁴⁾、また、800mg（400mg×2回）の経口投与でも、同様に24時間分泌は良好にコントロールされた²⁵⁾。いずれの用法においても昼間より夜間の効果が顕著であった。

十二指腸潰瘍患者でのテトラガストリン、ベタゾール、インスリン刺激分泌においてペプシン分泌は200mg経口投与により約55～67%抑制された¹⁹⁾。十二指腸潰瘍患者での夜間分泌における抑制率は200mg経口投与で53.5%、300mg経口投与で81.4%であった²³⁾。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の酸分泌機能は、800～1,600mg/日、約1～8.5ヵ月の経口投与で、投与前後において有意な変化は認められなかった²⁶⁾。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者においてシメチジン投与中止に伴うacid reboundは認められなかった²⁷⁾。

1. 18.5.1 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の空腹時血中ガストリン値は800～1,000mg/日、1～4ヵ月の経口投与で投与前後において有意な変化は認められなかった^27),28),29)。
2. 18.5.2 健康成人及び十二指腸潰瘍患者での食餌刺激後の血中ガストリンに及ぼす影響については一定の見解は得られなかった^30),31),32)。

十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日を4週間、更に400mg/日を20週間経口投与で、投与前、投与開始後4週間、12週間及び24週間の幽門部ガストリン細胞数には有意な変化は認められなかった³²⁾。

十二指腸潰瘍患者の300mg経口投与後1時間及び3時間の胃内容排出には、いずれも有意な変化は認められなかった³³⁾。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃・十二指腸共存潰瘍患者に対する800mg/日19～42日間の経口投与で投与前後の膵外分泌機能には有意な差は認められなかった³⁴⁾。

健康成人において、アスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制することにより、胃粘膜関門の破綻を防ぎ粘膜障害を阻止した³⁵⁾。

十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日、4週間の経口投与で、胃粘膜のPGE₂生合成量は投与前に比し増加した³⁶⁾。