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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中の投与を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈細粒〉

  合成ケイ酸アルミニウムとの配合により、次第に黄変し、含量が低下するので配合しないこと。

• 〈カプセル〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈テプレノンカプセル50mg「サワイ」〉

  テプレノンカプセル50mg「サワイ」とセルベックスカプセル50mgを健康成人男子にそれぞれ3カプセル（テプレノンとして150mg^注））食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中テプレノン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

• 各製剤3カプセル投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC0-24hr （μg・hr/mL）
  テプレノンカプセル50mg「サワイ」	1.69±0.76	4.7±0.9	4.09±1.46
  セルベックスカプセル50mg	1.74±0.81	4.8±0.4	4.30±1.64
  （Mean±S.D.）

• 

• 〈テプレノン細粒10％「サワイ」〉

  テプレノン細粒10％「サワイ」とセルベックス細粒10％を健康成人男子にそれぞれ1.5g（テプレノンとして150mg^注））食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中テプレノン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

• 各製剤1.5g投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC0-24hr （μg・hr/mL）
  テプレノン細粒10％「サワイ」	1.14±0.53	4.9±0.3	3.57±1.19
  セルベックス細粒10％	1.15±0.39	4.9±0.3	3.71±1.05
  （Mean±S.D.）

• 

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男子（18名）にテプレノン3カプセル（テプレノンとして150mg^注））をクロスオーバー法で食後30分、1時間及び3時間に経口投与し、血漿中濃度を測定し、下表に示した。血漿中濃度曲線下面積（AUC）は食後30分投与を100%とすると、食後1時間投与では変化なく、食後3時間投与では約23%低下した³⁾。

   テプレノンの薬物動態パラメータ

   	AUC0-24 （μg・hr／mL）	Cmax （μg／mL）	tmax （hr）
   食後30分	4.768±1.368	2.087±1.041	5.4±0.5
   食後1時間	4.858±1.434	2.274±0.930	5.1±0.6
   食後3時間	3.671±1.296	1.562±0.852	4.3±0.9
   （Mean±S.D., n=18）

   注）150mg単回経口投与は承認外用量である。

テプレノンは細胞レベルで糖蛋白質代謝を改善し、粘膜の防御機構として胃粘液（糖蛋白質）合成・分泌を正常化し、粘膜の血流を改善することにより、攻撃因子から胃粘膜を防御しているものと考えられている。

ラットを用いた各種実験潰瘍（寒冷拘束ストレス、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、レセルピン、酢酸、焼灼、アスピリン－寒冷拘束ストレス）、各種実験胃粘膜病変（塩酸、アスピリン、エタノール、放射線）で、それぞれに強い抗潰瘍作用、胃粘膜病変改善作用が確認されている^4),5),6),7)。
更に、ラットを用いた実験で、活性酸素が関与していると考えられるcompound48／80、血小板活性化因子（PAF）による胃粘膜障害を抑制することも確認されている^8),9)。

• ラット由来の培養胃粘膜上皮細胞において粘液の合成・分泌を促進する¹⁰⁾。
• ラットにおいて粘液を分泌する表層粘液細胞、頸細胞に分布し、これら由来の粘液量を増加させる^11),12)。
• ラットにおいて胃粘膜の再生・防御の主要因子である高分子糖蛋白、モルモットにおいてリン脂質の生合成酵素活性を高め、ラット及びヒトにおいてこれらの合成・分泌を促進する^{13),14),15),16)}。
  更に胃粘液中へ重炭酸塩の分泌を高めることもラット、ウサギで確認されている¹⁷⁾。

モルモットにおいて、胃粘膜細胞内のHSP60、70、90を誘導し、細胞保護作用を示すことが確認されている¹⁸⁾。

ラットにおいて胃粘膜プロスタグランジンE₂，I₂含量を増加させる。その機序としてはプロスタグランジン生合成酵素活性を高めることがラットで確認されている¹⁹⁾。

ラットにおいて胃粘膜血流を増加させ、水浸拘束ストレスによる胃粘膜血流の低下を改善する²⁰⁾。

ラットにおいてエタノールによる胃粘膜障害を抑制する²¹⁾。
健康成人男子においてエタノール負荷による胃粘膜障害を抑制する²²⁾。

マウスにおいてハイドロコーチゾンによる胃粘膜増殖帯細胞の増殖能の低下を改善し、胃粘膜細胞増殖帯の恒常性を保つ²³⁾。
ラット酢酸潰瘍において胃粘膜新生能を賦活して欠損胃粘膜の修復を促進する²⁴⁾。

ラットにおいて熱傷ストレス負荷による胃粘膜障害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質の増加を抑制する²⁵⁾。