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1. 9.1.1 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者

   本剤投与前に残尿量測定を実施し、必要に応じて、専門的な検査をすること。投与後は残尿量の増加に注意し、十分な経過観察を行うこと。抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 消化管運動が低下する危険性のある患者

   腸管の閉塞を招くおそれがある。

3. 9.1.3 潰瘍性大腸炎の患者

   中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 眼圧が調整可能な閉塞隅角緑内障の患者

   眼圧の上昇を招き、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 狭心症等の虚血性心疾患のある患者

   抗コリン作用により頻脈が生じ、症状を増悪させるおそれがある。

6. 9.1.6 甲状腺機能亢進症の患者

   抗コリン作用により、頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者

   症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。

8. 9.1.8 認知症、認知機能障害のある患者

   抗コリン作用により、症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.2.1 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）のある患者

   本剤の活性代謝物トルテロジン5-ヒドロキシメチル体（5-HMT）の血漿中濃度が上昇する可能性がある。

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重度の腎障害のある患者を除く）

   活性代謝物5-HMTの血漿中濃度が上昇する可能性がある。

1. 9.3.1 重度の肝障害のある患者（Child-Pugh分類C）

   投与しないこと。血中濃度が過度に上昇するおそれがある。

2. 9.3.2 中等度の肝障害のある患者（Child-Pugh分類B）

   活性代謝物5-HMTの血漿中濃度が上昇する可能性がある。

3. 9.3.3 軽度の肝障害のある患者（Child-Pugh分類A）

   活性代謝物5-HMTの血漿中濃度が上昇する可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において、臨床曝露量^注）を超える高い血漿中濃度（AUCで6～27倍（マウス）及び3～11倍（ウサギ）、C_maxで77倍（マウス）及び19倍（ウサギ））において軽度の胚・胎児毒性（吸収胚数の増大及びそれに関連した生存胎児数の減少並びに胎児の骨化遅延（ウサギのみ））が認められた。

注）臨床最大推奨用量でのCYP2D6の代謝酵素活性が欠損しているヒトにおける摂食下での曝露量（最も曝露量が高くなる条件）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
フェソテロジンがヒトの乳汁中に移行するかは不明である。活性代謝物が同一である類薬トルテロジンでは、動物実験（マウス）で乳汁中への移行がわずかに認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 尿閉（2.0%）

2. 11.1.2 血管性浮腫（頻度不明）

   顔面浮腫、口唇腫脹、舌腫脹、喉頭浮腫、咽頭腫脹、咽頭浮腫等があらわれることがある。

3. 11.1.3 QT延長（頻度不明）、心室性頻拍（頻度不明）、房室ブロック（頻度不明）、徐脈（頻度不明）

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 湿気、高温を避けて保存し、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。
3. 14.1.3 本剤は徐放性製剤であるため、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用するよう指導すること。割ったり、砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性に、フェソテロジンフマル酸塩徐放錠を用いてフェソテロジンフマル酸塩4、8及び16mg^注）を単回経口投与した時の活性代謝物5-HMTの薬物動態パラメータを表に示す。フェソテロジンフマル酸塩徐放錠単回経口投与後、血漿中の5-HMT濃度は投与量にかかわらず約5時間で最高血漿中濃度（C_max）に達し、見かけの消失半減期（t_1/2）の平均値は約7～10時間であった。4、8及び16mg^注）単回経口投与時のC_maxの平均値は2.68、5.65及び11.1ng/mL、血漿中濃度曲線下面積（AUC_0-∞）の平均値は27.1、57.6及び116ng・h/mLであり、投与量に比例して増加した¹⁾。

   日本人健康成人男性にフェソテロジンフマル酸塩徐放錠を用いてフェソテロジンフマル酸塩4、8及び16mg^注）を単回経口投与した時の活性代謝物5-HMTの薬物動態パラメータ（n=8、平均値±標準偏差）

   薬物動態パラメータ	4mg	8mg	16mg注）
   Cmax（ng/mL）	2.68±1.18	5.65±1.27	11.1±2.56
   tmax（h）	5.00 （4.0-5.0）	5.00 （5.0-6.0）	5.00 （5.0-6.0）
   AUC0-∞（ng・h/mL）	27.1±9.69	57.6±16.3	116±27.8
   t1/2（h）	9.84±2.14	9.55±1.81	7.62±1.06
   tmaxは中央値（最小値-最大値） 注）本剤の承認最大用量は1日1回8mgである。

1. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性に、フェソテロジンフマル酸塩4及び8mgを含有するフェソテロジンフマル酸塩徐放錠を24時間毎に反復経口投与した時の活性代謝物5-HMTの薬物動態パラメータを表に示す。フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4及び8mgを24時間毎に反復投与した時の5-HMTのC_maxの平均値は2.55及び3.77ng/mL、投与間隔での血漿中濃度曲線下面積（AUC_τ）の平均値は25.7及び35.1ng・h/mLであり、投与量に伴って増加した。また、反復投与時のトラフ濃度は、投与開始48時間後には一定であり、血漿中5-HMT濃度は48時間以内に定常状態に達していると考えられた²⁾。

   日本人健康成人男性にフェソテロジンフマル酸塩徐放錠4及び8mgを1日1回5日間反復経口投与した時の活性代謝物5-HMTの薬物動態パラメータ（n=8、平均値±標準偏差）

   薬物動態パラメータ	4mg	8mg
   Cmax（ng/mL）	2.55±1.19	3.77±1.25
   tmax（h）	5.0 （2.0-5.0）	5.0 （5.0-5.0）
   AUCτ（ng・h/mL）	25.7±11.9	35.1±13.1
   t1/2（h）	5.13±2.54	4.86±1.69
   tmaxは中央値（最小値-最大値）

2. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg「サワイ」〉

     フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg「サワイ」とトビエース錠4mgを健康成人男性にそれぞれ1錠（フェソテロジンフマル酸塩として4mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、活性代謝物である5-HMTの血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-36hr （ng・hr/mL）
     空腹時 （n=55）	フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg「サワイ」	2.31±0.93	4.6±0.9	7.8±3.4	23.25±8.73
     	トビエース錠4mg	2.27±0.79	4.5±0.8	8.6±3.0	21.97±7.58
     食後 （n=33）	フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg「サワイ」	3.09±1.02	4.4±1.3	4.8±1.0	29.32±9.90
     	トビエース錠4mg	3.09±1.03	3.7±1.3	5.5±1.4	28.61±9.82
     （Mean±S.D.）

     

     

   • 〈フェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mg「サワイ」〉
   • フェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mg「サワイ」とトビエース錠8mgを健康成人男性にそれぞれ1錠（フェソテロジンフマル酸塩として8mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、活性代謝物である5-HMTの血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
     空腹時 （n=41）	フェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mg「サワイ」	4.96±2.35	4.7±0.4	8.6±3.8	52.95±22.23
     	トビエース錠8mg	5.04±2.03	4.6±0.3	7.9±3.9	49.42±19.69
     食後 （n=34）	フェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mg「サワイ」	5.07±1.56	3.9±1.7	6.4±1.9	53.84±17.43
     	トビエース錠8mg	5.23±1.41	3.5±1.6	6.8±2.6	52.06±16.91
     （Mean±S.D.）

     

     

     血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男性に、絶食時及び高脂肪食摂取後にフェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mgを単回経口投与した時、活性代謝物5-HMTのt_maxの中央値は絶食時、食後ともに5時間であった。絶食時と比較して、食後にC_maxは16%上昇したが、AUC₃₆の上昇は10%であり、臨床上問題となる影響はないと考えられた⁴⁾。

2. 16.2.2 バイオアベイラビリティ

   外国人健康成人男性にフェソテロジンフマル酸塩徐放錠を経口投与した時、血漿中にフェソテロジンは定量されなかった（定量下限：0.02ng/mL）。フェソテロジンは経口投与後、非特異的エステラーゼによって速やかにかつそのほとんどが加水分解を受け活性代謝物に変換されると考えられる。フェソテロジン静脈内投与時に対する、フェソテロジンフマル酸塩徐放錠経口投与時の活性代謝物5-HMTのバイオアベイラビリティは52%である^5),6)（外国人データ）。

活性代謝物5-HMTの血漿蛋白非結合率は約50%であり、主としてヒト血清アルブミンとα₁-酸性糖蛋白に結合する。5-HMTを定速静脈内投与した時の定常状態の分布容積の平均値は169Lである^6),7)（外国人データ）。

フェソテロジンフマル酸塩徐放錠を経口投与後、フェソテロジンは速やかにかつそのほとんどが活性代謝物5-HMTに加水分解される。5-HMTはCYP2D6及びCYP3A4が関与する2つの主代謝経路を経てカルボキシ体、カルボキシ-N-脱イソプロピル体及びN-脱イソプロピル体に代謝される。CYP2D6の代謝酵素活性が欠損している人（PM）では代謝酵素活性が正常な人（EM）と比較して、5-HMTのC_max及びAUCはそれぞれ1.7倍及び2倍に増加した^{5),8),9),10),11)}（外国人データ）。

活性代謝物5-HMTの排泄には主として肝代謝と腎排泄が関与している。フェソテロジンフマル酸塩徐放錠を経口投与後、投与量の約70%が尿中に回収され、その内訳は5-HMT（16%）、カルボキシ体（34%）、カルボキシ-N-脱イソプロピル体（18%）及びN-脱イソプロピル体（1%）であった。また、少量（7%）が糞中に回収された。5-HMT静脈内投与時の真の消失半減期は約4時間であり、フェソテロジンフマル酸塩徐放錠経口投与時のt_1/2は約7時間であることから、製剤からの溶出が律速過程になっていると考えられる^5),6),11)（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害者

   軽度又は中等度の腎機能障害を有する人（クレアチニンクリアランス：30～80mL/min）に、フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mgを単回経口投与した時、活性代謝物5-HMTのC_max及びAUCは健康成人と比べてそれぞれ1.5倍及び1.8倍まで増加した。重度の腎機能障害を有する人（クレアチニンクリアランス：30mL/min未満）では、C_max及びAUCがそれぞれ2.0倍及び2.3倍に増加した¹²⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害者

   中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害を有する人にフェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mgを単回経口投与した時、活性代謝物5-HMTのC_max及びAUCは健康成人と比べてそれぞれ1.4倍及び2.1倍に増加した¹³⁾（外国人データ）。

3. 16.6.3 年齢及び性差

   健康非高齢男性（21～36歳）、健康高齢男性（65歳以上）及び健康高齢女性（65歳以上）にフェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mgを単回経口投与した時、体重で補正した活性代謝物5-HMTのC_max及びAUCは3群で同様であった¹⁴⁾（外国人データ）。

1. 16.7.1 ケトコナゾール（CYP3A4阻害薬）

   ケトコナゾール200mg1日2回投与とフェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mgを併用投与した時、CYP2D6のEMでは活性代謝物5-HMTのC_max及びAUCはそれぞれ2.0倍及び2.3倍に増加した。CYP2D6のPMではC_max及びAUCはそれぞれ2.1倍及び2.5倍に増加した¹⁵⁾（外国人データ）。

2. 16.7.2 リファンピシン（CYP3A4誘導薬）

   リファンピシン600mg1日1回投与とフェソテロジンフマル酸塩徐放錠8mgを併用投与した時、活性代謝物5-HMTのC_max及びAUCはそれぞれ約70%及び75%減少した。t_1/2に変化はみられなかった¹⁶⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅱ相試験

   日本を含むアジアで実施された過活動膀胱患者を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験では、フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg、8mgあるいはプラセボを1日1回12週間投与し、有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量、副次評価項目である24時間あたりの平均排尿回数の変化量及び24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量に関してフェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg群、8mg群ともプラセボ群に比し統計的に有意な減少が認められた。また、プラセボ群に比べフェソテロジンフマル酸塩徐放錠で多く発現した因果関係を否定できない主な有害事象は、口内乾燥、便秘、膀胱炎、排尿困難、残尿であり、その多くは軽度あるいは中等度であった^17),18)。

   最終評価時（12週後）の24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量

   投与群	症例数	投与前	12週後（投与前からの変化量）
   		平均値 （標準偏差）	最小二乗平均値	最小二乗平均のプラセボ群との差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   プラセボ	309	2.24 （1.872）	-1.01	-	-	-
   フェソテロジン4mg/日	314	2.23 （1.814）	-1.35	-0.34	-0.56	-0.13
   フェソテロジン8mg/日	306	2.26 （1.788）	-1.40	-0.39	-0.60	-0.17

   最終評価時（12週後）の24時間あたりの平均排尿回数の変化量

   投与群	症例数	投与前	12週後（投与前からの変化量）
   		平均値 （標準偏差）	最小二乗平均値	最小二乗平均のプラセボ群との差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   プラセボ	309	11.13 （2.494）	-0.59	-	-	-
   フェソテロジン4mg/日	314	11.32 （2.576）	-1.15	-0.56	-0.91	-0.22
   フェソテロジン8mg/日	306	11.36 （2.560）	-1.25	-0.66	-1.01	-0.32

   最終評価時（12週後）の24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量

   投与群	症例数	投与前	12週後（投与前からの変化量）
   		平均値 （標準偏差）	最小二乗平均値	最小二乗平均のプラセボ群との差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   プラセボ	309	5.05 （3.406）	-1.00	-	-	-
   フェソテロジン4mg/日	314	4.81 （3.123）	-1.65	-0.65	-1.07	-0.22
   フェソテロジン8mg/日	306	5.01 （3.538）	-1.66	-0.66	-1.09	-0.23

   因果関係を否定できない主な有害事象^a）

   	プラセボ群	フェソテロジン4mg/日	フェソテロジン8mg/日
   評価例数	318	320	313
   有害事象発現例数（%）
   因果関係を否定できない有害事象	81（25.5）	150（46.9）	192（61.3）
   口内乾燥	29（9.1）	89（27.8）	155（49.5）
   便秘	14（4.4）	16（5.0）	33（10.5）
   排尿困難	0	2（0.6）	13（4.2）
   膀胱炎	3（0.9）	11（3.4）	3（1.0）
   残尿	5（1.6）	7（2.2）	2（0.6）
   例数（%） a）いずれかの投与群で2%以上の被験者に認められた事象

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験

   外国で実施された過活動膀胱患者を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験では、フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg、8mgあるいはプラセボを1日1回12週間投与し、有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量及び24時間あたりの平均排尿回数の変化量、副次評価項目である24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量に関してフェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg群、8mg群ともプラセボ群に比し統計的に有意な減少が認められた。また、プラセボ群に比べフェソテロジンフマル酸塩徐放錠で多く発現した因果関係を否定できない主な有害事象は、口内乾燥、便秘、眼乾燥であり、その多くは軽度あるいは中等度であった¹⁹⁾。

   最終評価時（12週後）の24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量

   投与群	症例数	投与前	12週後 （投与前からの変化量）
   		平均値 （標準偏差）	最小二乗平均値	最小二乗平均のプラセボ群との差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   プラセボ	205	3.7 （3.33）	-0.96	-	-	-
   フェソテロジン4mg/日	228	3.9 （3.51）	-1.65	-0.69	-1.14	-0.24
   フェソテロジン8mg/日	218	3.9 （3.32）	-2.28	-1.32	-1.78	-0.87

   最終評価時（12週後）の24時間あたりの平均排尿回数の変化量

   投与群	症例数	投与前	12週後（投与前からの変化量）
   		平均値 （標準偏差）	最小二乗平均値	最小二乗平均のプラセボ群との差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   プラセボ	266	12.2 （3.66）	-1.08	-	-	-
   フェソテロジン4mg/日	267	12.9 （3.86）	-1.61	-0.53	-1.02	-0.04
   フェソテロジン8mg/日	267	12.0 （3.31）	-2.09	-1.01	-1.50	-0.52

   最終評価時（12週後）の24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量

   投与群	症例数	投与前	12週後（投与前からの変化量）
   		平均値 （標準偏差）	最小二乗平均値	最小二乗平均のプラセボ群との差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   プラセボ	266	11.4 （3.77）	-0.79	-	-	-
   フェソテロジン4mg/日	267	12.5 （4.05）	-1.91	-1.13	-1.67	-0.59
   フェソテロジン8mg/日	267	11.6 （3.72）	-2.30	-1.52	-2.05	-0.98

   因果関係を否定できない主な有害事象^b）

   	プラセボ群	フェソテロジン4mg/日	フェソテロジン8mg/日
   評価例数	271	282	279
   有害事象発現例数（%）
   因果関係を否定できない有害事象	52（19.2）	83（29.4）	130（46.6）
   口内乾燥	19（7）	45（16）	97（35）
   便秘	7（3）	14（5）	18（7）
   眼乾燥	0	2（1）	9（3）
   頭痛	7（3）	7（3）	6（2）
   例数（%） b）いずれかの投与群で2%以上の被験者に認められた事象

3. 17.1.3 国内長期投与試験

   国内で実施された過活動膀胱患者を対象とした非盲検長期投与試験では、52週間投与による有効性及び安全性を検討した。フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg（1日1回投与）から投与を開始し、投与4週時点で8mg/日へ増量可能とした。また、投与8週時点で8mg/日から4mg/日へ減量可能とした。24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量、24時間あたりの平均排尿回数の変化量及び24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量に関して改善の大部分は投与8週後までに認められ、その後、投与52週後まで効果は持続した^20),21)。

   24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量

   投与時期		症例数	平均値	標準偏差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   実測値	投与前	101	1.6	1.48	-	-
   投与前からの変化量	投与8週後	100	-1.15	1.293	-1.40	-0.89
   	投与52週後（LOCF）	101	-1.35	1.521	-1.65	-1.05
   LOCF：Last observation carried forward法

   24時間あたりの平均排尿回数の変化量

   投与時期		症例数	平均値	標準偏差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   実測値	投与前	150	11.3	2.85	-	-
   投与前からの変化量	投与8週後	148	-2.11	1.946	-2.42	-1.79
   	投与52週後（LOCF）	150	-2.49	2.172	-2.84	-2.14
   LOCF：Last observation carried forward法

   24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量

   投与時期		症例数	平均値	標準偏差	両側95% 信頼区間
   					下限	上限
   実測値	投与前	150	4.5	3.40	-	-
   投与前からの変化量	投与8週後	148	-2.44	2.194	-2.80	-2.08
   	投与52週後（LOCF）	150	-2.61	2.885	-3.08	-2.15
   LOCF：Last observation carried forward法

   因果関係を否定できない主な有害事象^c）

   	全体
   評価例数	152
   因果関係を否定できない有害事象	102（67.1）
   	合計	軽度	中等度	重度
   口内乾燥	77（50.7）	68	9	0
   便秘	16（10.5）	15	1	0
   排尿困難	6（3.9）	5	1	0
   胃炎	5（3.3）	4	1	0
   下痢	4（2.6）	4	0	0
   浮動性めまい	4（2.6）	3	1	0
   尿流量減少	4（2.6）	4	0	0
   ALT増加	3（2.0）	2	1	0
   AST増加	3（2.0）	3	0	0
   例数（%） c）投与群全体で2%以上の被験者に認められた事象

1. 17.3.1 QT間隔に対する影響

   フェソテロジンフマル酸塩徐放錠の定常状態における心電図に対する影響を検討することを目的として、二重盲検下で健康被験者にフェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg/日又は28mg/日^注）、モキシフロキサシン400mg/日又はプラセボを3日間投与した。モキシフロキサシン400mg/日投与後にはQTc間隔の延長（3日目の時間平均QTcFの延長：8.6msec）が認められたが、フェソテロジンフマル酸塩徐放錠4mg/日及び28mg/日^注）又はプラセボの投与後にはQTc間隔がわずかに短縮し、フェソテロジン群とプラセボ群間で有意差は認められなかった²²⁾（外国人データ）。

   定常状態におけるQTcF^d）のベースライン値との比較

   投与群	例数	平均値 （標準偏差）	中央値	最小値, 最大値	95% CIe）
   プラセボ	64	-4.7 （5.89）	-3.8	-20.2,11.6	（-6.2,-3.2）
   フェソテロジン 4mg/日	64	-4.6 （6.71）	-4.9	-18.5,11.9	（-6.3,-2.9）
   フェソテロジン 28mg/日注）	64	-5.0 （7.85）	-5.3	-20.8,16.3	（-6.9,-3.0）
   モキシフロキサシン 400mg/日	64	8.6 （5.94）	7.7	-2.7,21.2	（7.1,10.1）
   d）Friderica補正QT e）平均値の信頼性区間 注）本剤の承認最大用量は1日1回8mgである。

フェソテロジンは経口投与後、速やかに活性代謝物である5-HMTに加水分解される。フェソテロジン及び5-HMTはいずれもムスカリン受容体に選択的な結合親和性を有するが、5-HMTのムスカリン受容体に対する親和性はフェソテロジンと比べ100倍以上強く、また、ヒトにおいてフェソテロジンは経口投与後に血漿中で検出されない。したがってフェソテロジン投与による膀胱収縮抑制作用は、5-HMTが膀胱平滑筋のムスカリン受容体を阻害することにより発現すると考えられる。
なお、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞に発現させた5種のヒトムスカリン受容体サブタイプ（M₁～M₅）に対する5-HMTのKi値は1.0～6.3 nMであり、すべてのムスカリン受容体サブタイプに対しほぼ同程度の高い親和性を示した²³⁾。

1. 18.2.1 生体位膀胱機能

   5-HMTは、無麻酔ラットにおいて、膀胱内への生理食塩液注入によって誘発される膀胱収縮を用量依存的に抑制した（ID₅₀=7.5μg/kg、静脈内投与）。また、10μg/kg（静脈内投与）で排尿圧力の抑制、最大膀胱容量の増加及び収縮間隔の延長を惹起した。さらに、麻酔ネコにおいてアセチルコリンによる膀胱収縮を用量依存的に抑制した。
   麻酔ネコにおける膀胱収縮抑制作用に対し、電気刺激による唾液分泌の抑制にはより高用量が必要であったことから、5-HMTの抗ムスカリン作用は唾液腺より膀胱筋に対する組織選択性が高いと考えられる^{24),25),26),27)}。

2. 18.2.2 摘出膀胱収縮

   5-HMTはラット及びヒト摘出膀胱のカルバコールによる収縮を濃度依存的に抑制し、pA₂値はそれぞれ8.8及び9.0であった。また、5-HMTはラット及びヒト摘出膀胱における電場刺激による収縮も0.01～1μMで濃度依存的に抑制した^{24),25),26),27)}。