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投与量の減量や投与間隔の延長を考慮すること。本剤やその代謝物の排泄が遅延し高い血中濃度が持続する。特に腎不全患者に副作用が発現した場合は重篤な転帰をたどることがあり、死亡例も報告されている。

1. 9.3.1 肝疾患を有する患者又はその既往歴のある患者

   定期的に肝機能検査を実施すること。肝障害が発現又は増悪するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス）の妊娠10日目又は13日目に50及び100mg/kgを腹腔内投与したところ、胎児に催奇形作用が認められたと報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高い血中濃度が持続するおそれがあるので、用量に留意して慎重に投与すること。本剤の主代謝物は主として腎から排泄される。高齢者では腎機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剝脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害又は過敏性血管炎（いずれも頻度不明）

   特に肝障害又は腎機能異常を伴うときは、重篤な転帰をたどることがある。従って、発熱、発疹等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、再投与しないこと。また、ステロイド剤の投与等適切な処置を行うこと。,

2. 11.1.2 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状²⁾があらわれることがある。また、1型糖尿病（劇症1型糖尿病を含む）を発症し、ケトアシドーシスに至った例も報告されている。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化したり、脳炎等の中枢神経症状があらわれたりすることがあるので注意すること。

3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 劇症肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 腎不全、腎不全の増悪、間質性腎炎を含む腎障害（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施すること。

8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等の症状があらわれることがある。

9. 11.1.9 無菌性髄膜炎（頻度不明）

   項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐又は意識障害等の症状を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。なお、本剤投与後数時間で発症した例も報告されている。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 使用中は摂水量を多くし、1日の尿量を2L以上とすることが望ましい。
2. 15.1.2 外国における疫学調査報告で、本剤の投与により白内障があらわれたとの報告がある³⁾。
3. 15.1.3 漢民族（Han-Chinese）を対象としたレトロスペクティブな研究において、アロプリノールによる中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）及び皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）等の重症薬疹発症例のHLA型を解析した結果、51例中全ての症例がHLA-B^＊5801保有者であったとの報告がある⁴⁾。また、別の研究では、アロプリノールにより中毒性表皮壊死融解症及び皮膚粘膜眼症候群を発症した日本人及びヨーロッパ人において、それぞれ10例中4例（40%）、27例中15例（55%）がHLA-B^＊5801保有者であったとの報告もある^5),6)。なお、HLA-B^＊5801の保有率は漢民族では20-30%に対し、日本人及びヨーロッパ人では1-2%である。,

動物実験において、鉄剤と併用した場合に、本剤の大量投与により、肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈アロプリノール錠50mg「サワイ」〉

  アロプリノール錠50mg「サワイ」とザイロリック錠50を健康成人男子にそれぞれ1錠（アロプリノールとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アロプリノール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-6hr （μg・hr/mL）
  アロプリノール錠50mg「サワイ」	0.38±0.19	1.2±0.9	0.8±0.1	0.53±0.15
  ザイロリック錠50	0.35±0.17	1.5±1.0	0.8±0.1	0.49±0.17
  （Mean±S.D.）

  
  

• 〈アロプリノール錠100mg「サワイ」〉

  アロプリノール錠100mg「サワイ」とザイロリック錠100を健康成人男子にそれぞれ2錠（アロプリノールとして200mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アロプリノール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁸⁾。

  各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （μg・hr/mL）
  アロプリノール錠100mg「サワイ」	1.18±0.54	2.0±0.8	1.4±0.4	3.43±1.76
  ザイロリック錠100	1.23±0.55	1.9±1.1	1.9±1.8	3.49±1.57
  （Mean±S.D.）

  
  

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

アロプリノールはキサンチンオキシダーゼにより酸化されて、大部分がオキシプリノールとなる⁹⁾。

患者に¹⁴C-アロプリノール169mg^注）を単回経口投与した時、一部は未変化体のまま尿中に排泄され、残りの大部分はオキシプリノールに代謝されて、48時間で投与量の約40%が尿中に排泄された。また、投与量の20%が未吸収のまま48時間で糞便中に排泄された¹⁰⁾（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は、1日200～300mgを2～3回に分けて食後投与である。

アロプリノールは、キサンチンオキシダーゼに対して、ヒポキサンチン及びキサンチンと拮抗することによって尿酸の生合成を抑制し、その結果血中尿酸値及び尿中尿酸値を低下させる^{11),12),13),14)}。
また、アロプリノールの主代謝物であるオキシプリノールもキサンチンオキシダーゼ抑制作用を有する¹⁵⁾。