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1. 9.1.1 開腹手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者

   腸内ガス等の増加により、腸閉塞があらわれることがある。,

2. 9.1.2 胃腸障害のある患者

   本剤の投与により鼓腸、放屁、下痢等の消化器症状を増強する可能性がある。

3. 9.1.3 ロエムヘルド症候群、重度のヘルニア、大腸の狭窄・潰瘍等のある患者

   腸内ガスの発生増加によって、症状が悪化することがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   クレアチニンクリアランス25mL/min未満の患者では血中活性物質（未変化体及び活性代謝物）濃度は腎機能正常者に比べて約4～5倍上昇することが報告されている（外国人データ）。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   代謝状態が不安定であり、血糖管理状況が大きく変化するおそれがある。肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（授乳ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。

1. 11.1.1 低血糖

   他の糖尿病用薬との併用で低血糖（0.1%～5%未満）があらわれることがある。また、他の糖尿病用薬を併用していない場合でも低血糖（0.1%未満）が報告されている。本剤は二糖類の消化・吸収を遅延させるので、低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。,,

2. 11.1.2 腸閉塞

   腹部膨満・鼓腸、放屁増加等があらわれ、腸内ガス等の増加により、腸閉塞（0.1%未満）があらわれることがあるので、持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には投与を中止すること。,

3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸

   AST、ALTの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸（0.1%未満）があらわれることがある。また、劇症肝炎（0.1%未満）の報告がある。

4. 11.1.4 重篤な肝硬変例での意識障害を伴う高アンモニア血症（頻度不明）

   重篤な肝硬変例に投与した場合、便秘等を契機として高アンモニア血症が増悪し、意識障害を伴うとの報告があるので、排便状況等を十分に観察すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人を対象としたコレスチラミン製剤との併用試験において、本剤の効果（特に食後インスリン値の上昇の抑制）が増強されたとの報告がある。コレスチラミン製剤は本剤の作用に影響を及ぼすおそれがあるので併用しないことが望ましい（外国人データ）。

健康成人に100mgを単回経口投与した場合、未変化体及び活性代謝物の血中濃度はほとんどの測定時点で検出限界（3ng/mL）以下である¹⁾。

ラットに経口投与した試験では、腎、副腎、次いで肝で高く、その他の臓器、組織ではいずれも血漿とほぼ同程度又はそれ以下である。なお、授乳ラットに経口投与した試験では、乳汁中に高濃度に移行するのが認められた²⁾。

健康成人に300mg^注1)を経口投与した場合、未変化体及び活性代謝物の尿中への排泄は投与後24時間でほぼ完了しており、尿中排泄率は投与後24時間で0.20%、72時間では0.21%である¹⁾。

1. 17.1.1 単独療法（国内プラセボ対照二重盲検比較試験）
   1. (1) インスリン非依存型糖尿病（NIDDM）患者を対象として、アカルボース1回100mg又はプラセボを1日3回8週間投与した。有用度は、有用以上がアカルボース群33/85例（38.8%）、プラセボ群12/87例（13.8%）であり、アカルボースの有用性が認められた（p＜0.001）³⁾。
   2. (2) NIDDM患者を対象として、アカルボース1回100mg又はプラセボを1日3回24～28週間投与した。有用度は、有用以上がアカルボース群10/17例（58.8%）、プラセボ群3/15例（20.0%）であり、アカルボースの有用性が認められた（p＜0.05）⁴⁾。
2. 17.1.2 併用療法（国内一般臨床試験）
   1. (1) SU剤との併用試験
      • NIDDM患者を対象として、アカルボース1回50mg～100mgを1日3回12週間投与した。12週間後における食後血糖改善度は中等度改善以上が18/55（32.7%）であった。副作用は70例中14例（20.0%）に21件認められ、放屁の増加11件、腹部膨満感9件、下痢1件であった⁵⁾。
      • NIDDM患者を対象として、アカルボース1回50mg～100mgを1日3回12週間投与した。12週間後における食後血糖改善度は中等度改善以上が40/103例（38.8%）であった。副作用は122例中25例（20.5%）に45件認められ、主な副作用は放屁の増加19件、腹部膨満感14件、軟便2件等であった⁶⁾。
   2. (2) SU剤との併用試験（国内長期投与試験）

      NIDDM患者を対象として、アカルボース1回50mg～100mgを1日3回28週間以上投与^※した。治療期終了時における食後血糖改善度は中等度改善以上が30/80例（37.5%）であった。投与期間6ヵ月以上では効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られていた。副作用は86例中16例（18.6%）に27件認められ、主な副作用は放屁の増加13件、腹部膨満感6件等であった⁷⁾。

   3. (3) インスリン製剤との併用試験

      インスリン製剤投与中のNIDDM患者及びインスリン依存型糖尿病（IDDM）患者を対象として、アカルボース1回50mg～100mgを1日3回12週間投与した。12週間後における食後血糖改善度は、中等度改善以上が39/81例（48.1%）であった。副作用は114例中21例（18.4%）に34件認められ、主な副作用は放屁の増加12件、腹部膨満感11件等であった⁸⁾。

   4. (4) インスリン製剤との併用試験（国内長期投与試験）

      インスリン製剤投与中のNIDDM患者及びIDDM患者を対象として、アカルボース1回50mg～100mgを1日3回28週間以上投与^※した。治療期終了時における食後血糖改善度は、中等度改善以上が19/37例（51.4%）であった。投与期間6ヵ月以上では効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られていた。副作用は52例中11例（21.2%）に19件認められ、主な副作用は放屁の増加5件、腹部膨満感5件等であった⁹⁾。

      ※：12週間投与試験の終了時の用法・用量をそのまま継続した。忍容性を考慮して、300mg/日から減量が必要と判断した場合には150mg/日で継続投与した。

アカルボースは小腸粘膜微絨毛膜に存在するグルコアミラーゼ、スクラーゼ、マルターゼを用量依存的に阻害するほか、膵液及び唾液のα-アミラーゼを阻害し、食後の著しい血糖上昇を抑制する^10),11)。

• 炭水化物（デンプン、マルトース、スクロース等）のα-グルコシダーゼによる加水分解を阻害し、消化管でのグルコース、フルクトースへの分解を直接抑制することにより糖質の吸収を遅延させる。
• 食後の過血糖を改善するとともに、血糖の日内変動幅を小さくし、良好な血糖コントロールが得られる。
• 食後の血糖上昇を抑制するに伴い、インスリンの上昇も抑制するので高インスリン血症を招かない。またアカルボースによるインスリン分泌に対する直接作用がないので、膵β細胞の負担を軽減する。

1. 18.2.1 健康成人12例に50mg、100mg、200mgをスクロースとともに単回経口投与した場合^注2)、負荷後の血糖上昇、血清インスリン上昇は用量依存的に抑制される¹²⁾。
2. 18.2.2 健康成人7例に50mg、100mg、200mgを食事とともに単回経口投与した場合^注2)、食後の血糖上昇、血清インスリン上昇は用量依存的に抑制される¹³⁾。
3. 18.2.3 NIDDM患者12例に100mgを1日3回、毎食事とともに3ヵ月間経口投与した場合、空腹時血糖は有意に低下する¹⁴⁾。

NIDDM患者19例に50mg又は100mgを1日3回毎食事とともに2週間経口投与した場合、血糖日内変動曲線は下方移動し、血糖日内変動曲線下面積は用量依存的に低下する¹⁵⁾。

NIDDM患者12例に100mgを1日3回、毎食事とともに3ヵ月間経口投与した場合、HbA1は有意に低下する¹⁴⁾。

• 〈アカルボース錠50mg「サワイ」〉

  アカルボース錠50mg「サワイ」とグルコバイ錠50mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（アカルボースとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）した。無投与時及び投与直後にショ糖負荷（75g）し経時的に血漿中グルコース濃度を測定したところ、両剤は無投与時と比較して有意な血糖上昇抑制作用を示した。また、得られたパラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。
  ［AUC：血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積、Cmax：最高血漿中グルコース濃度］

  	Cmax （mg/dL）	AUC0-2hr （mg・hr/dL）
  アカルボース錠50mg「サワイ」	120.5±15.0	199.7±16.0
  グルコバイ錠50mg	115.0±11.1	200.4±17.3
  無投与	146.0±15.9	232.2±22.8
  （Mean±S.D.）

  

• 〈アカルボース錠100mg「サワイ」〉

  アカルボース錠100mg「サワイ」とグルコバイ錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（アカルボースとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）した。無投与時及び投与直後にショ糖負荷（75g）し経時的に血漿中グルコース濃度を測定したところ、両剤は無投与時と比較して有意な血糖上昇抑制作用を示した。また、得られたパラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。
  ［AUC：血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積、Cmax：最高血漿中グルコース濃度］

  	Cmax （mg/dL）	AUC0-2hr （mg・hr/dL）
  アカルボース錠100mg「サワイ」	129.0±16.9	219.4±20.0
  グルコバイ錠100mg	122.6±11.5	211.9±17.1
  無投与	159.6±29.0	248.1±40.5
  （Mean±S.D.）

  

  血漿中グルコース濃度ならびにAUC、Cmaxのパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  注2) 本剤の承認用量は1回100mg、1日3回である。