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1. 9.1.1 開腹手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者

   腸内ガス等の増加により腸閉塞が発現しやすい。

2. 9.1.2 消化・吸収障害を伴った慢性腸疾患の患者

   本剤の作用により病態が悪化することがある。

3. 9.1.3 ロエムヘルド症候群、重度のヘルニア、大腸の狭窄・潰瘍等の患者

   腸内ガス等の増加により症状が悪化することがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   代謝状態が変化することがあるため血糖管理状況が大きく変化するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝状態が変化することがあるため血糖管理状況が大きく変化するおそれがある。また、重篤な肝硬変例で、高アンモニア血症が増悪し意識障害を伴うことがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ラット）で、母動物の糖質吸収の抑制に起因する乳汁産生の抑制によると考えられる出生児の体重の増加抑制が認められている^1),2)。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 低血糖（他の糖尿病用薬との併用の場合0.1～5%未満、併用しない場合頻度不明）

   本剤は二糖類の消化・吸収を遅延するので、低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。,,,

2. 11.1.2 腸閉塞（頻度不明）

   腹部膨満、鼓腸、放屁増加等があらわれ、腸内ガス等の増加により、腸閉塞があらわれることがある。観察を十分に行い、持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 劇症肝炎、重篤な肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   劇症肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 意識障害を伴う高アンモニア血症（頻度不明）

   重篤な肝硬変例に投与した場合、便秘等を契機として高アンモニア血症が増悪し、意識障害を伴うことがあるので、排便状況等を十分に観察し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子（10名）に2mg^注）を単回投与した場合、血漿中にボグリボースは検出されない³⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子（6名）にボグリボース錠を1回0.2mg1日3回、7日間反復投与した場合、血漿中にボグリボースは検出されない³⁾。

ラットに［¹⁴C］ボグリボース1mg/kg単回投与した試験で胎児及び乳汁中への移行が認められている⁴⁾。

1. 16.5.1 健康成人男子（6名）に1回0.2mg1日3回、7日間反復投与した場合、尿中にボグリボースは検出されない³⁾。
2. 16.5.2 ラットに［¹⁴C］ボグリボース1mg/kg単回投与した試験で尿、糞への排泄率はそれぞれ約5%、98%である⁴⁾。

注）承認されている本剤の用法及び用量は「1回0.2mgを1日3回毎食直前に経口投与する。糖尿病の食後過血糖の改善では1回量を0.3mgまで増量することができる。」である。

• 〈糖尿病の食後過血糖の改善〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ・Ⅲ相試験

     インスリン非依存型糖尿病、インスリン依存型糖尿病の各患者を対象に、1日0.6又は0.9mgを、投与した二重盲検比較対照試験を含む各種臨床試験において、最終血糖総合改善度が評価された567例の糖尿病の病型別改善率は表のとおりである^{5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20)}。

     糖尿病の病型	例数	中等度改善以上	軽度改善以上
     インスリン非依存型糖尿病	502	230（45.8）	375（74.7）
     インスリン依存型糖尿病	65	31（47.7）	47（72.3）
     計	567	261（46.0）	422（74.4）
     数字は例数、（　）内は累積パーセント 中等度改善以上：「著明改善」＋「中等度改善」

     上記のインスリン非依存型糖尿病患者を対象とした二重盲検比較対照試験の結果、ボグリボースの有用性が認められている^5),6)。
     また、食事療法のみの症例のみならず、インスリン製剤使用中^7),8),9),10)あるいは経口血糖降下剤使用中^{11),12),13),14),15)}の患者においても食後過血糖の改善を初めとする有用性が認められている。さらに、長期投与試験（平均投与期間約7ヵ月）では効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られている^{16),17),18),19),20)}。
     承認時までの試験では、1日0.6mg又は0.9mg投与により臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。主な副作用は下痢、放屁増加、腹部膨満等であった。なお、臨床薬理試験結果より、これらの代表的副作用（放屁増加、腹部膨満、下痢及び軟便等）は、薬理作用に起因する未吸収糖質の分解・発酵に基づくものであると考えられる。

• 〈耐糖能異常における2型糖尿病の発症抑制〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

     耐糖能異常を有し、かつ高血圧症、高脂血症、肥満（Body Mass Index：BMI 25kg/m²以上）あるいは2親等以内の糖尿病家族歴のいずれかを有する者を対象に、食事療法・運動療法に加えて1回0.2mgを1日3回投与した二重盲検比較試験（平均投与日数336.7±254.0日間）の結果、最終評価時点における2型糖尿病移行例数は、ボグリボース投与群で50/897例、プラセボ群で106/881例である。
     プラセボ群に対するボグリボース投与群のハザード比（両側95%信頼区間）は0.595（0.4334-0.8177）である（層別ログランク検定：p＝0.0014）^21),22)。
     なお、2型糖尿病累積移行率は表のとおりである。

     	2型糖尿病累積移行率
     	投与開始48週時点	投与開始96週時点
     ボグリボース投与群	2.6％（1.53－3.68）	4.8％（3.13－6.44）
     プラセボ群	7.0％（5.23－8.73）	13.2％（10.59－15.85）
     （　）内は両側95％信頼区間

     承認時までの試験では、1日0.6mgを投与した951例中452例（47.5%）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。主な副作用は鼓腸（17.4%）、腹部膨満（13.1%）、下痢（12.0%）等であった。

1. 18.1.1 ボグリボースは、腸管において二糖類から単糖への分解を担う二糖類水解酵素（α-グルコシダーゼ）を阻害し、糖質の消化・吸収を遅延させることにより食後の過血糖を改善する^{23),24),25),26),27),28),29),30)}。
2. 18.1.2 ブタ小腸由来マルターゼとスクラーゼに対してアカルボースよりそれぞれ約20倍及び30倍強い阻害作用を示し、ラット小腸由来マルターゼ及びスクラーゼ阻害活性はそれぞれアカルボースの約270倍及び190倍である（in vitro）。一方ブタ膵α-アミラーゼに対する阻害作用はアカルボースの約1/3,000であり（in vitro）、正常ラットに経口投与した場合、β-グルコシダーゼに対しては阻害活性を示さない（in vivo）²³⁾。
3. 18.1.3 ラット小腸由来のスクラーゼ-イソマルターゼの複合体の二糖類水解酵素に対する阻害様式は競合拮抗的である²³⁾（in vitro）。

1. 18.2.1 正常ラットに経口投与した場合、でん粉、マルトース及びスクロース負荷後の血糖上昇を抑制するが、グルコース、フルクトース及びラクトース負荷後の血糖上昇に対しては無効である²³⁾（in vivo）。
2. 18.2.2 健康成人にスクロース負荷を行い呼気水素ガスを測定したところ、ボグリボースの臨床用量における血糖上昇抑制作用は二糖類の部分的な分解抑制に基づく糖質の軽度な吸収阻害と、その結果としての吸収遅延によるものと推定される²⁴⁾。

• 〈ボグリボースOD錠0.2mg「サワイ」〉

  ボグリボースOD錠0.2mg「サワイ」とベイスンOD錠0.2を健康成人男子にそれぞれ1錠（ボグリボースとして0.2mg）を1日3回毎食直前にのべ4日間（9回）連続経口投与（クロスオーバー法）した。投与前及び最終投与直後にショ糖負荷（50％溶液、200mL）し経時的に血漿中グルコース濃度を測定した。得られたパラメータ（⊿AUC、⊿Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³¹⁾。

  ［⊿AUC：投与前後の血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積の差、⊿Cmax：投与前後の最高血漿中グルコース濃度の差］

  		⊿Cmax （mg/dL）	⊿AUC0-120min （mg・min/dL）
  水なし	ボグリボースOD錠0.2mg「サワイ」	44.6±18.7	2689.0±1340.7
  	ベイスンOD錠0.2	43.8±21.0	2697.1±1343.7
  水あり	ボグリボースOD錠0.2mg「サワイ」	50.8±16.9	3238.1±1355.1
  	ベイスンOD錠0.2	50.6±17.1	3315.7±1279.1
  （Mean±S.D., n=16）

  

• 〈ボグリボースOD錠0.3mg「サワイ」〉

  ボグリボースOD錠0.3mg「サワイ」とベイスンOD錠0.3を健康成人男子にそれぞれ1錠（ボグリボースとして0.3mg）を1日3回毎食直前にのべ4日間（9回）連続経口投与（クロスオーバー法）した。投与前及び最終投与直後にショ糖負荷（50％溶液、200mL）し経時的に血漿中グルコース濃度を測定した。得られたパラメータ（⊿AUC、⊿Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³¹⁾。

  ［⊿AUC：投与前後の血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積の差、⊿Cmax：投与前後の最高血漿中グルコース濃度の差］

  		⊿Cmax （mg/dL）	⊿AUC0-120min （mg・min/dL）
  水なし	ボグリボースOD錠0.3mg「サワイ」	53.4±19.1	3695.2±1467.9
  	ベイスンOD錠0.3	55.5±21.0	3673.7±1513.9
  水あり	ボグリボースOD錠0.3mg「サワイ」	48.7±16.2	2939.0±1482.3
  	ベイスンOD錠0.3	48.4±15.3	3049.8±1388.5
  （Mean±S.D., n=16）

  

  血漿中グルコース濃度ならびに⊿AUC、⊿Cmaxのパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。