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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者（重篤な骨髄抑制のある患者は除く）

   骨髄抑制が増強するおそれがある。,,,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄抑制により、感染症が悪化するおそれがある。,

3. 9.1.3 耐糖能異常のある患者

   耐糖能異常が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 間質性肺炎又はその既往歴のある患者

   間質性肺炎が発現又は増悪するおそれがある。,

5. 9.1.5 心疾患又はその既往歴のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 消化管潰瘍又は出血のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

   肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤が投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、B型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。,

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。,

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重篤な腎障害のある患者は除く）

   フルオロウラシルの異化代謝酵素阻害剤ギメラシルの腎排泄が低下し、血中フルオロウラシル濃度が上昇し、骨髄抑制等の副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。,

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者は除く）

   肝障害が悪化するおそれがある。

1. 9.4.1 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。
2. 9.4.2 **妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。,
3. 9.4.3 **男性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。テガフール・ウラシルを投与された女性において奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、動物実験で催奇形作用の報告（妊娠ラット及びウサギ（テガフール相当量7mg/kg、1.5mg/kg）の連日経口投与で胎児の内臓異常、骨格異常、化骨遅延等が認められている）がある。,

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行したとの報告がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 骨髄抑制、溶血性貧血

   汎血球減少、無顆粒球症（症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等）（いずれも頻度不明）、白血球減少（46.7%）、貧血（頻度不明）、血小板減少（15.7%）等の重篤な骨髄抑制、溶血性貧血（頻度不明）があらわれることがある。,,,,

2. 11.1.2 播種性血管内凝固症候群（DIC）（0.4%）

   血小板数、血清FDP値、血漿フィブリノゲン濃度等の血液検査に異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 劇症肝炎等の重篤な肝障害

   劇症肝炎等の重篤な肝障害（B型肝炎ウイルスの再活性化によるものを含む）（頻度不明）があらわれることがある。,,,

4. 11.1.4 脱水症状

   激しい下痢があらわれ、脱水症状（頻度不明）まで至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 重篤な腸炎（0.5%）

   出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれることがあるので、激しい腹痛・下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 間質性肺炎

   間質性肺炎（0.3%）^注1)（初期症状：咳嗽、息切れ、呼吸困難、発熱等）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を行い、ステロイド治療等の適切な処置を行うこと。,

7. 11.1.7 心筋梗塞、狭心症、不整脈、心不全

   心筋梗塞、狭心症、不整脈（心室頻拍等を含む）、心不全（いずれも頻度不明）があらわれることがあるので、胸痛、失神、動悸、心電図異常、息切れ等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 重篤な口内炎（頻度不明）、消化管潰瘍（0.5%）、消化管出血（0.3%）、消化管穿孔（頻度不明）

   異常が認められた場合には投与を中止し、腹部X線等の必要な検査を行い、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 急性腎障害、ネフローゼ症候群（頻度不明）
10. 11.1.10 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
11. 11.1.11 白質脳症等を含む精神神経障害

    白質脳症（意識障害、小脳失調、認知症様症状等を主症状とする）や意識障害、失見当識、傾眠、記憶力低下、錐体外路症状、言語障害、四肢麻痺、歩行障害、尿失禁、知覚障害（いずれも頻度不明）等があらわれることがある。

12. 11.1.12 急性膵炎（頻度不明）

    腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

13. 11.1.13 横紋筋融解症

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症（頻度不明）があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

14. 11.1.14 嗅覚脱失

    嗅覚障害（0.1%）があらわれ、嗅覚脱失（頻度不明）まで至ることがある。

15. 11.1.15 涙道閉塞（頻度不明）

    外科的処置に至った例が報告されている。流涙等の症状があらわれた場合には、眼科的検査を実施するなど適切な処置を行うこと。

16. 11.1.16 肝硬変（プロトロンビン時間延長、アルブミン低下、コリンエステラーゼ低下等）（頻度不明）

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は吸湿性を有するため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。PTPシートから取り出し、高湿度下に保管した場合、錠剤表面にひびが生じることがある。
3. 14.1.3 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
4. 14.1.4 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

1. 15.1.1 本剤を投与した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。
2. 15.1.2 フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損等の患者がごくまれに存在し、このような患者にフルオロウラシル系薬剤を投与した場合、投与初期に重篤な副作用（口内炎、下痢、血液障害、神経障害等）が発現するとの報告がある。
3. 15.1.3 本剤との因果関係は不明であるが、脳梗塞がみられたとの報告がある。

1. 15.2.1 オテラシルカリウムは過酸状態で分解されやすく（イヌ）、オテラシルカリウムの配合量が少ない場合に消化器毒性軽減効果が減弱する（ラット）ことから、高度の胃内pH低下により下痢が発現しやすくなる可能性が報告されている。
2. 15.2.2 イヌに反復投与した場合に眼球結膜・強膜の色素沈着、角膜の白濁が起こることが報告されている。
3. 15.2.3 **哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウス末梢血を用いた小核試験において、遺伝毒性が報告されている。,

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤を癌患者12名に32～40mg/m²で食後経口投与した後の血漿中濃度から求めた、テガフール（FT）、ギメラシル（CDHP）、オテラシルカリウム（Oxo）及び代謝物であるフルオロウラシル（5-FU）の薬物動態パラメータを表に示す¹⁾。

      	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC※ （ng・hr/mL）	T1/2 （hr）
      FT	1971.0±269.0	2.4±1.2	28216.9±7771.4	13.1±3.1
      5-FU	128.5±41.5	3.5±1.7	723.9±272.7	1.9±0.4
      CDHP	284.6±116.6	2.1±1.2	1372.2±573.7	3.0±0.5
      Oxo	78.0±58.2	2.3±1.1	365.7±248.6	3.0±1.4
      ※FT、CDHP：AUC0-48hr、5-FU：AUC0-14hr、Oxo：AUC0-24hr （n＝12，mean±S.D.）

   2. (2) テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤を癌患者に25～200mg/body経口投与^注4)した後のFT、CDHP、Oxo及び5-FUのAUC、C_maxはほぼ用量に依存して上昇した²⁾。
2. 16.1.2 反復投与

   テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤を癌患者10名に32～40mg/m²で1日2回28日間連日投与した時の1、7、14、28日の血漿中濃度を測定した結果、速やかに定常状態に達した。また、連日投与後においても内因性のウラシル（Ura）の減少は速やかであり、CDHPによるDPD阻害は可逆的で、増強作用を示さなかった¹⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈エスエーワン配合OD錠T25〉

     エスエーワン配合OD錠T25とティーエスワン配合OD錠T25をクロスオーバー法により男女癌患者［ティーエスワン配合OD錠T25に適応のある患者］にそれぞれ2錠（テガフール50mg、ギメラシル14.5mg、オテラシルカリウム49mg）空腹時単回経口投与［水なしで服用および水で服用］してテガフール、ギメラシルおよびオテラシルの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った。
     テガフール［水なし／水あり］、ギメラシル［水なし／水あり］、オテラシル［水なし］のAUCおよびCmax、オテラシル［水あり］のCmaxは90％信頼区間がlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であった。また、オテラシル［水あり］のAUCにおいては、対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内であり、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していた。以上より両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     1. (1) テガフール

        各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

        		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
        水なし （n=22）	エスエーワン配合OD錠T25	2188±387	0.7±0.4	12.6±3.2	25007±9858
        	ティーエスワン配合OD錠T25	2365±515	0.6±0.6	12.8±3.3	25044±9935
        水あり （n=21）	エスエーワン配合OD錠T25	2426±671	0.7±0.6	13.4±3.4	27203±13704
        	ティーエスワン配合OD錠T25	2629±964	0.9±1.3	13.2±3.6	27952±14984
        （Mean±S.D.）

        

        

     2. (2) ギメラシル

        各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

        		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
        水なし （n=22）	エスエーワン配合OD錠T25	494±98	1.3±0.6	2.8±0.4	1893±372
        	ティーエスワン配合OD錠T25	492±111	1.1±0.5	2.9±0.5	1940±389
        水あり （n=21）	エスエーワン配合OD錠T25	465±151	1.2±0.6	2.8±0.5	1720±441
        	ティーエスワン配合OD錠T25	473±169	1.3±1.2	2.9±0.6	1746±390
        （Mean±S.D.）

        

        

     3. (3) オテラシル

        各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

        		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC※1 （ng・hr/mL）
        水なし （n=22）	エスエーワン配合OD錠T25	99±50	2.9±1.6	2.2±0.6	599±291
        	ティーエスワン配合OD錠T25	105±57	2.7±1.2	2.9±2.2	621±255
        水あり （n=28）	エスエーワン配合OD錠T25	156±139	2.3±1.3	2.2±0.6	878±622
        	ティーエスワン配合OD錠T25	167±141	2.6±1.8	2.5±1.1※2	939±583
        ※1 水なし：AUC0-48hr、水あり：AUC0-24hr ※2 n=27 （Mean±S.D.）

        

        

   • 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

各配合成分及び5-FUのヒト血清での蛋白結合率はFT 49～56%、CDHP 32～33%、Oxo 7～10%、5-FU 17～20%であった⁴⁾（in vitro）。

FTから5-FUへの代謝に関与するヒト肝ミクロゾームのチトクロームP450の分子種としてCYP2A6が主であるとの報告がある⁵⁾（in vitro）。

テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤を癌患者12名に32～40mg/m²で食後単回経口投与した時、尿中には72時間までに投与量に対しCDHP 52.8%、FT 7.8%、Oxo 2.2%、5-FU 7.4%が排泄された¹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) 薬物動態が詳細に検討された臨床試験症例（臨床薬理試験、膵癌、胆道癌）について、投与前血清クレアチニン値、性別、年齢及び体重からCockcroft-Gault式^注5)を用いて算出したクレアチニンクリアランス値（Ccr推定値）に基づき腎機能が正常と判断される患者群と軽度腎機能障害と判断される患者群に分けて、それぞれのAUCを示す⁶⁾。,

      （Ccr推定値）	AUC（0-8hr）（ng・h/mL）
      	＞80mL/min	51-80mL/min
      FT	10060±1842	11320±2717
      5-FU	541.2±174.8	812.4±244.9
      CDHP	977.8±327.9	1278.0±306.6
      Oxo	155.7±97.5	458.2±239.7
      （n＝17（Ccr：＞80mL/min），n＝11（Ccr：51-80mL/min），mean±S.D.）

   2. (2) 腎障害モデル（ウサギ）にテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤を投与した場合、腎排泄型であるCDHPのクリアランスが低下し、5-FUの血中濃度の著明な上昇を示した⁷⁾。,

• 〈エスエーワン配合OD錠T20〉

  エスエーワン配合OD錠T20は溶出挙動に基づき、エスエーワン配合OD錠T25と生物学的に同等とみなされた⁸⁾。
  

  注4) 本剤の承認最大用量は、75mg/回である。
  注5) Cockcroft-Gault式
  Ccr推定値＝（（140-年齢）×体重（kg））/（72×血清クレアチニン（mg/dL））
  （女性の場合はさらに得られた値を0.85倍する）

• 〈効能共通〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（単独投与）

     テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（FT 80～150mg相当量/日）、1日2回分割経口投与による臨床成績を集計した結果、奏効率は胃癌46.5%（60/129例）、結腸・直腸癌32.6%（42/129例）、頭頸部癌34.1%（29/85例）、非小細胞肺癌（未治療例）18.2%（18/99例）、手術不能又は再発乳癌21.8%（12/55例）、膵癌32.2%（19/59例）、胆道癌（乳頭部癌、胆嚢癌及び肝外胆管癌の化学療法未治療例）30.5%（18/59例）であった^{9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22),23),24),25),26),27)}。なお、非小細胞肺癌の前期臨床第Ⅱ相試験における既治療例16例（化学療法は9例、その他は手術あるいは放射線治療）では奏効例は認められなかった。
     
     単独投与による臨床試験（下記の前治療有乳癌症例、膵癌症例及び胆道癌症例を除く）において、副作用評価可能症例は578例であり、副作用発現率は87.2%（504例）であった。また、前治療（タキサン系抗悪性腫瘍剤）を有する手術不能又は再発乳癌（前治療有乳癌と略す）での副作用発現率は96.4%であった。前治療有乳癌、膵癌及び胆道癌では、副作用発現率が他の癌腫に比較して高かった。また、膵癌では重度の発現率も高く、特に食欲不振・悪心・嘔吐・下痢等の胃腸障害で顕著であった。
     臨床上重要と考えられる副作用は次のとおりであった。（カプセルの効能追加時）

     副作用	単独投与時発現率
     	前治療有乳癌 （55例）	膵癌 （59例）	胆道癌 （59例）
     白血球減少 （2000/mm3未満）	69.1% （9.1%）	32.2% （0%）	49.2% （3.4%）
     好中球減少 （1000/mm3未満）	72.7% （9.1%）	27.1% （6.8%）	42.4% （5.1%）
     ヘモグロビン減少 （8g/dL未満）	45.5% （3.6%）	50.8% （5.1%）	50.8% （6.8%）
     血小板減少 （5×104/mm3未満）	38.2% （1.8%）	33.9% （1.7%）	23.7% （0%）
     AST上昇	34.5%	18.6%	37.3%
     ALT上昇	29.1%	16.9%	27.1%
     食欲不振 （グレード3以上）	54.5% （5.5%）	61.0% （13.6%）	33.9% （6.8%）
     悪心 （グレード3以上）	47.3% （0%）	55.9% （10.2%）	32.2% （3.4%）
     嘔吐 （グレード3以上）	30.9% （0%）	35.6% （5.1%）	20.3% （1.7%）
     下痢 （グレード3以上）	38.2% （5.5%）	37.3% （6.8%）	22.0% （1.7%）
     疲労	40.0%	47.5%	35.6%
     口内炎	41.8%	25.4%	27.1%
     色素沈着	47.3%	39.0%	42.4%
     発疹	16.4%	22.0%	22.0%
     グレード分類は、NCI-CTCで集計

• 〈非小細胞肺癌〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験（併用投与）

     非小細胞肺癌（未治療例）に対する後期臨床第Ⅱ相試験として行った併用試験（テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤21日間連日経口投与に、シスプラチン60mg/m²を第8日目に投与）における臨床成績を集計した結果、奏効率は47.3%（26/55例）であった^28),29)。
     副作用評価可能症例は55例であり、全例に何らかの副作用が発現した。
     臨床上重要と考えられる有害事象は次のとおりであった。（カプセルの効能追加時）

     有害事象	併用投与時発現率
     	非小細胞肺癌（55例）
     白血球減少（2000/mm3未満）	52.7%（5.5%）
     好中球減少（1000/mm3未満）	65.5%（29.1%）
     ヘモグロビン減少（8g/dL未満）	90.9%（21.8%）
     血小板減少（5×104/mm3未満）	60.0%（1.8%）
     AST上昇	14.5%
     ALT上昇	14.5%
     食欲不振（グレード3以上）	78.2%（12.7%）
     悪心（グレード3以上）	63.6%（10.9%）
     嘔吐（グレード3以上）	38.2%（7.3%）
     下痢（グレード3以上）	34.5%（7.3%）
     口内炎	25.5%
     色素沈着	23.6%
     発疹	9.1%
     グレード分類は、NCI-CTCで集計

• 〈胃癌〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（術後補助療法）

     Stage Ⅱ、Ⅲの胃癌治癒切除症例を対象とし、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（以下、配合剤）投与（手術後1年間）群（529例）と手術単独群（530例）を比較検討した結果（観察期間の中央値：手術後3.0年）、生存期間のハザード比は0.68（95%信頼区間：0.52-0.87、ログランク検定p=0.003）で、配合剤投与群は手術単独群と比較して死亡リスクを32%低下させた。手術後3年の生存率は、手術単独群70.1%、配合剤投与群80.5%であった。また、無再発生存期間のハザード比は0.62（95%信頼区間：0.50-0.77、ログランク検定p＜0.001）で、配合剤投与群は手術単独群と比較して再発リスクを38%低下させた。
     なお、割付後の3年生存率は、手術単独群70.1％、配合剤投与群80.1％であり、3年無再発生存率は手術単独群59.6％、配合剤投与群72.2％であった³⁰⁾。

• 〈ホルモン受容体陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉
  1. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（術後薬物療法）

     StageⅠ～ⅢBのエストロゲン受容体陽性かつHER2陰性で再発高リスク^注1）の乳癌の術後患者^注2）を対象に、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（以下、配合剤）と内分泌療法の併用群（979例）と内分泌療法単独群（980例）の有効性及び安全性を比較する無作為化非盲検比較試験を実施した。用法・用量はクレアチニンクリアランス及び体表面積に応じて、配合剤（FT60～120mg相当量/日）を1日2回、14日間連日経口投与後7日間休薬し、これを繰り返すこととされた。内分泌療法は、試験責任医師の選択する標準的な内分泌療法剤^注3）を投与することとされた。いずれも再発又は投与中止基準に該当するまで、配合剤は最長1年間、内分泌療法は最長5年間継続することとされた。主要評価項目である浸潤性疾患のない生存期間のハザード比は0.61（95%信頼区間：0.47～0.80、ログランク検定 p=0.0002）であった³¹⁾。（2018年11月1日データカットオフ）^注4）
     配合剤と内分泌療法の併用群の安全性解析対象とされた954例において、有害事象発現率は99.0%（944例）であった。主な有害事象は、白血球減少54.4%、色素沈着50.3%、ALT上昇42.9%、好中球減少42.0%、血中ビリルビン増加40.8%、疲労39.1%、AST上昇38.6%、貧血34.9%、悪心34.5%、下痢32.3%、血小板減少32.2%であった。

     

     注1）再発高リスクとして、以下の①又は②の患者と定義された。
     ①腋窩リンパ節転移が陽性の患者（術前又は術後薬物療法を実施している患者では、薬物療法実施前に腋窩リンパ節転移が陽性の患者）。
     ②腋窩リンパ節転移が陰性で下記の1）～3）のいずれかに該当する患者。
     1）術前薬物療法歴がない場合：手術検体において（ⅰ）浸潤径3cm以上、（ⅱ）組織学的グレード（HG）3、（ⅲ）明らかな脈管侵襲が認められる、（ⅳ）HG2かつ浸潤径2cm以上3cm未満、（ⅴ）HG2、浸潤径2cm未満かつ増殖マーカー高値^※、又は（ⅵ）HG1、浸潤径2cm以上3cm未満かつ増殖マーカー高値^※。
     2）術前化学療法歴がある場合：原発巣又は腋窩リンパ節の手術検体において浸潤癌の残存が認められる。
     3）術前内分泌療法歴がある場合：手術検体において（ⅰ）浸潤径3cm以上、（ⅱ）HG3、（ⅲ）明らかな脈管侵襲が認められる、（ⅳ）HG2かつ浸潤径2cm以上3cm未満、（ⅴ）HG2、浸潤径2cm未満かつ増殖マーカー高値^※又は（ⅵ）HG1、浸潤径2cm以上3cm未満かつ増殖マーカー高値^※。
     ※：中央病理判定によるKi-67 labeling index 30%以上、又はKi-67 labeling index 14%以上 30%未満の場合はOncotype DX の測定が実施され、recurrence score（RS）18以上の場合に適格とされた。
     注2）術後放射線療法が行われている場合には、登録の2週間以上前に終了していることとされ、配合剤と放射線療法との同時併用及び配合剤投与終了後の放射線療法は行わないこととされた。
     注3）以下のいずれかから選択された。なお、術前内分泌療法歴がある場合には、術前と術後内分泌療法の投与期間として合計5年間投与することとされた。
     ・閉経前の場合：タモキシフェン又はトレミフェン。ゴセレリン又はリュープロレリン2年間との併用も可とされた。
     ・閉経後の場合：アナストロゾール、レトロゾール又はエキセメスタン。アロマターゼ阻害剤が不適格の場合には、タモキシフェン又はトレミフェンも可とされた。
     注4）有効性の解析対象の症例数は配合剤と内分泌療法の併用群で952例、内分泌療法単独群で967例であった。

テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（以下、配合剤）はFT、CDHP及びOxoの三成分を含有する製剤であり、経口投与後の抗腫瘍効果は体内でFTから徐々に変換される5-FUに基づいている。
CDHPは主として肝に多く分布する5-FU異化代謝酵素のDPDを選択的に拮抗阻害することによって、FTより派生する5-FU濃度を上昇させる。この生体内5-FU濃度の上昇に伴って、腫瘍内では5-FUのリン酸化代謝物である5-フルオロヌクレオチドが高濃度持続し、抗腫瘍効果が増強する。また、Oxoは経口投与により主として消化管組織に分布してorotate phosphoribosyltransferaseを選択的に拮抗阻害し、5-FUから5-フルオロヌクレオチドへの生成を選択的に抑制する。その結果配合剤投与により5-FUの強い抗腫瘍効果を損なうことなく消化器毒性が軽減されると考えられている。
5-FUの作用機序は主として活性代謝物であるFdUMPがdUMPと拮抗し、thymidylate synthase及び還元葉酸とternary complexを形成することによるDNA生合成阻害による。また、FUTPに変換されてRNA機能を障害するともいわれている^{32),33),34),35),36)}。

吉田肉腫、腹水肝癌AH-130、佐藤肺癌（ラット）及びルイス肺癌（マウス）等の各種皮下移植腫瘍、また、ヒト胃癌、大腸癌、乳癌、肺癌、膵癌、腎癌皮下移植腫瘍（ヌードラットあるいはヌードマウス）に対し、腫瘍増殖抑制効果を示した。また、ルイス肺癌の肺転移モデル（マウス）において延命効果を示し、さらに大腸癌株を同所再建したモデル（ヌードラット）においてもテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤は腫瘍増殖抑制効果を示した^{37),38),39),40)}。