医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 QT延長を起こすおそれのある患者（先天性QT延長症候群の患者、低カリウム血症等の電解質異常のある患者）

   QT延長を起こすおそれがある。,

投与間隔をあけること。血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット）において臨床用量の約80倍で胎児の外表異常及び骨格異常の発現頻度が対照群に比べ高いとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者での薬物動態試験で、健康成人に比べ高い血中濃度が持続する傾向が認められているので、慎重に投与すること。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   不快感、口内異常感、眩暈、便意、耳鳴、発汗、喘鳴、呼吸困難、血管浮腫、全身の潮紅・蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢、血便等があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）

   初期症状として発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 血小板減少症（頻度不明）
5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

   発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子12例にロキシスロマイシン150mg（力価）を空腹時に単回経口投与した際^注1)の血漿中濃度は投与2.5時間後にピーク値6.8μg/mLを示し、消失半減期は6.2時間であった^2),3)。

   投与量＼定数	tmax （hr）	Cmax （μg／mL）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr／mL）
   150mg n=12	2.5	6.8	6.2	75.3
   （Mean, n=12）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子6例にロキシスロマイシン150mg（力価）を経口により1日2回15日間反復投与した際、血漿中濃度及び尿中排泄の推移から蓄積性は認められなかった²⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   ロキシスロマイシン錠150mg「サワイ」とルリッド錠150を健康成人男子にそれぞれ1錠［ロキシスロマイシンとして150mg（力価）］空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ロキシスロマイシン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

   各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （μg・hr/mL）
   ロキシスロマイシン錠150mg「サワイ」	6.07±1.97	2.0±1.3	8.9±1.9	61.79±19.85
   ルリッド錠150	5.86±2.08	1.9±1.2	9.0±2.3	58.90±24.72
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人における喀痰、扁桃、上顎洞粘膜、皮膚、歯肉及び顎骨組織への移行性は良好であった³⁾。

ロキシスロマイシンは、主に肝で代謝されるが、代謝される割合は少ない²⁾。ロキシスロマイシンは主に薬物代謝酵素CYP3Aにより代謝される⁵⁾。

健康成人男子4例にロキシスロマイシン150mg（力価）を投与した際^注1)の検討では、ロキシスロマイシンは肝から糞中へ排泄されたが、尿中にも排泄された⁶⁾。
健康成人男子24例にロキシスロマイシン100、150、300及び600mg（力価）を経口投与した際^注1)の尿中排泄率は、投与後48時間で6～8%であった²⁾。

1. 16.6.1 高齢者

   高齢者7例（平均78.6歳）にロキシスロマイシン150mg（力価）を経口投与した際^注1)、健康成人男子に比べ高い血中濃度推移、消失半減期の延長等がみられた⁷⁾。

In vitro試験において、ロキシスロマイシンはCYP3Aの弱い阻害作用を示したが、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19及びCYP2D6は阻害しなかった⁸⁾。
健康成人10例に、ロキシスロマイシン300mg（力価）とCYP3Aの基質であるミダゾラムを併用した臨床薬理試験において、ミダゾラムのAUCが1.47倍増加した⁹⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 皮膚軟部組織感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）

   浅在性化膿性疾患患者を対象にロキシスロマイシン150mg（力価）を1日2回又は対照薬400mgを1日3回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群82.9%（87/105例）及び対照薬群80.8%（84/104例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は3.6%（4/111例）で、軟便、腹痛・下痢、悪心増強及び頭痛・悪心が各0.9%（1/111例）であった¹⁰⁾。

2. 17.1.2 呼吸器感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）
   1. (1) 急性陰窩性扁桃炎患者を対象にロキシスロマイシン150mgを1日2回又は対照薬200mgを1日3回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群84.8%（78/92例）及び対照薬群77.5%（62/80例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は4.2%（4/96例）で、胃部不快感2.1%（2/96例）、食欲低下1.0%（1/96例）及び胃痛1.0%（1/96例）であった¹¹⁾。
   2. (2) 肺炎患者を対象にロキシスロマイシン150mgを1日2回又は対照薬200mgを1日3回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群81.4%（57/70例）及び対照群70.0%（56/80例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は4.3%（4/94例）で、発疹3.2%（3/94例）、胃部不快感・嘔吐1.1%（1/94例）であった¹²⁾。
3. 17.1.3 耳鼻科領域感染症に対する国内臨床試験（一般臨床試験）

   ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌等による副鼻腔炎に対し、有効率92.6%（25/27例）であった¹³⁾。

4. 17.1.4 耳鼻科領域感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）

   化膿性中耳炎を対象にロキシスロマイシン150mgを1日2回又は対照薬200mgを1日3回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群53.3%（49/92例）及び対照薬群49.5%（48/97例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は1.0%（1/97例）で、下痢が1.0%（1/97例）であった¹⁴⁾。

5. 17.1.5 急性歯性感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）

   急性歯性感染症患者を対象にロキシスロマイシン150mgを1日2回又は対照薬400mgを1日3回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群78.6%（99/126例）及び対照薬群82.1%（96/117例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は2.9%（4/136例）で、胃部不快感1.5%（2/136例）、下痢及び発疹が各0.7%（1/136例）であった¹⁵⁾。

他のマクロライド系抗生剤同様、細菌のリボゾームに作用し、タンパク合成を阻害する³⁾。

ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス及びアクネ菌及び肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に抗菌作用を示し、細菌に対し静菌的又は一部殺菌的である。貪食細胞に顕著に取り込まれ、貪食細胞の食菌・殺菌作用を促進する。黄色ブドウ球菌、化膿レンサ球菌、肺炎球菌、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）による動物実験感染症に対し優れたin vivo効果を示す^{16),17),18),19),20),21),22)}。