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1. 9.1.1 他のマクロライド系薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者

   QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動をおこすことがある。

本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 9.2.1 腎機能障害患者でコルヒチンを投与中の患者

   投与しないこと。コルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている。,

肝機能障害を悪化させることがある。

1. 9.3.1 肝機能障害患者でコルヒチンを投与中の患者

   投与しないこと。コルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で、母動物に毒性があらわれる高用量において、胎児毒性（心血管系の異常、口蓋裂、発育遅延等）が報告されている。なお、国外における試験で次のような報告がある。SD系ラット（15～150mg/kg/日）及びCD-1系マウス（15～1,000mg/kg/日）において、それぞれ母動物に毒性があらわれる最高用量でラット胎児に心血管系異常並びにマウス胎児に口蓋裂が認められた。また、サル（35～70mg/kg/日）において、母動物に毒性があらわれる70mg/kg/日で9例中1例に低体重の胎児がみられたが、外表、内臓、骨格には異常は認められなかった。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
なお、動物実験（ラット）の乳汁中濃度は、血中濃度の約2.5倍で推移した。

低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下しており、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   呼吸困難、痙攣、発赤等があらわれることがある。

2. 11.1.2 QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）

   QT延長等の心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者においては特に注意すること。

3. 11.1.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがある。

4. 11.1.4 血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）

   異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 PIE症候群・間質性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（いずれも頻度不明）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇があらわれることがある。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

9. 11.1.9 痙攣（頻度不明）

   痙攣（強直間代性、ミオクロヌス、意識消失発作等）があらわれることがある。

10. 11.1.10 急性腎障害、尿細管間質性腎炎（いずれも頻度不明）

    乏尿等の症状や血中クレアチニン値上昇等の腎機能低下所見が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11. 11.1.11 IgA血管炎（頻度不明）
12. 11.1.12 薬剤性過敏症症候群¹⁸⁾（頻度不明）

    初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

• 〈錠〉

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

• 〈ドライシロップ〉

1. 14.1.2 用時調製の製剤であるので、調製後の保存を避け、やむを得ず保存する必要がある場合は冷蔵庫に保存し、できるかぎり速やかに使用する旨説明すること。また、使用時、十分に振り混ぜる旨説明すること。
2. 14.1.3 酸性飲料（オレンジジュース、スポーツ飲料等）で服用することは避けることが望ましい。有効成分の苦味を防ぐための製剤設計が施してあるが、酸性飲料で服用した場合には、苦味が発現することがある。

1. 16.1.1 小児に5mg（力価）/kgを¹⁹⁾、また健康成人に200mg、400mg（力価）を²⁰⁾空腹時単回経口投与したときの平均血清中濃度及び各パラメータの値は以下のようであった。なお、個体間のバラツキは少なかった。

   	測定法	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   小児（n＝6）5mg/kg	HPLC未変化体	1.05	1.4	1.8	3.54
   	HPLC代謝物	0.98	1.4	3.2	5.37
   成人（n＝8）200mg	Bioassay	1.16	1.9	4.04	8.98
   成人（n＝8）400mg	Bioassay	2.24	2.7	4.36	20.30

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈クラリスロマイシン錠50mg小児用「サワイ」〉

     クラリスロマイシン錠50mg小児用「サワイ」とクラリス錠50小児用を健康成人男子にそれぞれ1錠〔クラリスロマイシンとして50mg（力価）〕空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中クラリスロマイシン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²¹⁾。

     各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
     クラリスロマイシン錠50mg小児用「サワイ」	143±114	1.3±0.9	3.4±2.1	602±295
     クラリス錠50小児用	131±73	1.7±1.5	3.3±1.4	567±291
     （Mean±S.D.）

     

   • 〈クラリスロマイシンDS10％小児用「サワイ」〉

     クラリスロマイシンDS10％小児用「サワイ」とクラリスドライシロップ10％小児用を健康成人男子にそれぞれ0.5g〔クラリスロマイシンとして50mg（力価）〕空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中クラリスロマイシン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²¹⁾。

     各製剤0.5g投与時の薬物動態パラメータ

     	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-12hr （ng・hr/mL）
     クラリスロマイシンDS10％小児用「サワイ」	115±52	1.2±0.7	2.5±0.4	502±256
     クラリスドライシロップ10％小児用	111±45	1.2±0.8	2.4±0.5	470±173
     （Mean±S.D.）

     

   • 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   健康成人において、クラリスロマイシン錠剤（250mg）を経口投与した場合（2回測定）とクラリスロマイシンラクトビオン酸塩を静脈内投与した場合の薬物速度論的パラメータを比較検討した。その結果、未変化体のバイオアベイラビリティは52、55%であったが、初回通過効果によって生成される活性代謝物（14位水酸化体）を含めたパラメータ解析結果から、クラリスロマイシンは経口投与後ほぼ完全に吸収されていることが示唆された²²⁾（海外データ）。

2. 16.2.2 食事の影響

   小児に10mg（力価）/kgを単回経口投与したときの血清中濃度には、食事の影響がほとんど認められなかった²³⁾。

健康成人における唾液²⁴⁾、また、患者における喀痰²⁵⁾、気管支分泌物²⁶⁾等への移行性を測定した結果、それぞれの組織への移行は良好で、血清中濃度と同等もしくはそれ以上の濃度を示した。また、皮膚²⁷⁾、扁桃²⁸⁾、上顎洞粘膜²⁸⁾等の組織中濃度はほとんどの例で血清中濃度を大きく上まわった。なお、ヒト血清蛋白結合率は42～50%であった²⁹⁾（in vitro）。

ヒトにおける主代謝物は14位水酸化体であり、血清中には未変化体とほぼ同量存在した³⁰⁾。
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験において、クラリスロマイシンは主としてCYP3Aで代謝されることが報告されている³¹⁾。,

小児患者に5mg（力価）/kgを単回経口投与し、Bioassayで測定したところ、投与後6時間までに投与量の25.8%が尿中へ排泄された³²⁾。
なお、健康成人に200mg（力価）を空腹時に単回経口投与したところ、尿中には主に未変化体及び活性代謝物の14位水酸化体が認められた³⁰⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害者

   腎機能正常者と種々な程度の腎機能障害者に200mg（力価）を空腹時単回経口投与し、クレアチニンクリアランス（Ccr）とその体内動態との関係を検討した結果、腎機能の低下に伴ってC_maxの上昇、T_1/2の延長及びAUCの増加が認められた³³⁾（測定法：Bioassay）。

   クレアチニン クリアランス （mL/min）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   Ccr≒100（n＝5）	2.02	1.24	2.38	8.89
   Ccr≒50（n＝5）	2.15	1.89	5.74	21.69
   Ccr≒30（n＝5）	2.55	0.96	4.69	18.73
   Ccr≒5（n＝5）	3.54	1.48	6.13	36.89

2. 16.6.2 高齢者

   重篤な基礎疾患のない66～82歳（平均72.2歳）の女性3名に200mg（力価）を空腹時単回経口投与し、その体内動態を検討した結果、健康成人と比べるとT_max、T_1/2はほぼ同様であったが、C_max、AUCは明らかに高かった³⁴⁾（測定法：Bioassay）。

   	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   高齢者（n＝3）	3.72	2.3	4.2	19.20

1. 16.7.1 CYP3A、P-gpに対する阻害作用を有する³⁵⁾。,
2. 16.7.2 テオフィリン

   健康成人男性にテオフィリンを400mg及びクラリスロマイシンを300mg併用した結果、併用5日目でテオフィリンの血清中濃度はC_maxで1.26倍、AUCで1.19倍上昇し、クリアランスは16.4%減少したが統計的に有意差は認められなかった⁴⁾。
   また、気管支喘息患児にテオフィリンを300～600mg/dayで1日分2経口投与し、更にクラリスロマイシン600mg/dayを1日分2併用投与した結果、併用7日目においてテオフィリンの血清中濃度は有意な上昇を示した⁵⁾。

細菌の70Sリボソームの50Sサブユニットと結合し、蛋白合成を阻害する^35),36)。

1. 18.2.1 抗菌作用

   ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌の好気性グラム陽性菌^{37),38),39),40),41)}、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌、レジオネラ属、百日咳菌、カンピロバクター属等の一部のグラム陰性菌^{37),38),39),40),41)}、クラミジア属⁴²⁾、マイコプラズマ属^41),43)及びマイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（MAC）⁴⁴⁾に抗菌作用を示し、その作用は他のマクロライド系抗生物質と同等以上である（in vitro）。

2. 18.2.2 ヒト主代謝物14位水酸化体の抗菌力

   未変化体とほぼ同等の抗菌力を有する⁴⁵⁾が、マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（MAC）⁴⁶⁾に対しては未変化体より弱い（in vitro）。

3. 18.2.3 動物感染モデルに対する作用

   マウスの腹腔内感染^{37),38),40),41),45)}、皮下感染^37),40),41)、呼吸器感染症^{37),38),41),45)}モデルにおいては、クラリスロマイシンの良好な組織移行性を反映し、優れた効果を示す。