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1. 9.1.1 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎児に一過性の骨発育不全、歯牙の着色・エナメル質形成不全を起こすことがある。また、動物実験（ラット）で胎児毒性が認められている。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている²⁾。

他の薬剤が使用できないか、無効の場合にのみ適用を考慮すること。小児（特に歯牙形成期にある8歳未満の小児）に投与した場合、歯牙の着色・エナメル質形成不全、また、一過性の骨発育不全を起こすことがある。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、全身潮紅、呼吸困難、血管浮腫（顔面浮腫、喉頭浮腫等）、意識障害等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 *ループス様症候群（頻度不明）

   特に6ヵ月以上使用している長期投与例で多く報告されている。

3. 11.1.3 結節性多発動脈炎、顕微鏡的多発血管炎（いずれも頻度不明）

   発熱、倦怠感、体重減少、関節痛、筋肉痛、網状皮斑、しびれ等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。特に6ヵ月以上使用している長期投与例で結節性多発動脈炎が多く報告されている。

4. 11.1.4 自己免疫性肝炎（頻度不明）

   長期投与例で、抗核抗体が陽性となる自己免疫性肝炎があらわれることがある。

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）

   発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

7. 11.1.7 血液障害（頻度不明）

   汎血球減少、無顆粒球症、顆粒球減少、白血球減少、血小板減少、貧血があらわれることがあり、また、注射用製剤で溶血性貧血があらわれることがある。

8. 11.1.8 重篤な肝機能障害（頻度不明）

   肝不全等の重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、特に投与初期は観察を十分に行うこと（投与開始1週間以内に出現することがある）。

9. 11.1.9 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）

10. 11.1.10 呼吸困難、間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

    発熱、咳嗽、労作時息切れ、呼吸困難等の異常が認められた場合には速やかに胸部X線検査等を実施し、間質性肺炎、PIE症候群が疑われる場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11. 11.1.11 膵炎（頻度不明）
12. 11.1.12 精神神経障害（頻度不明）

    痙攣、意識障害等の精神神経障害があらわれることがある。

13. 11.1.13 出血性腸炎、偽膜性大腸炎（いずれも頻度不明）

    出血性腸炎、偽膜性大腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがある。

本剤に水を加えてシロップ状に調製した場合には、直ちに服用することが望ましい。

1. 15.1.1 本剤の投与により尿が黄褐～茶褐色、緑、青に変色したという報告がある。
2. 15.1.2 本剤の投与により甲状腺が黒色になることがある。
3. 15.1.3 海外において、本剤投与中の患者に甲状腺癌が発現したとの報告があるが、本剤との因果関係は確立していない。

1. 16.1.1 ミノサイクリン塩酸塩顆粒2%を4～11歳の小児4例に、ミノサイクリン塩酸塩として4mg/kg、空腹時単回経口投与したときの平均血中濃度は、投与3時間後に最高血中濃度2.3μg/mLを示す。また、投与12時間後の平均血中濃度は1.0μg/mLである³⁾。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   ミノサイクリン塩酸塩顆粒2%「サワイ」とミノマイシン顆粒2%を健康成人男子にそれぞれ5g［ミノサイクリン塩酸塩として100mg（力価）］空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中ミノサイクリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

   各製剤5g投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax ［μg（力価）/mL］	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr ［μg（力価）・hr/mL］
   ミノサイクリン塩酸塩顆粒2%「サワイ」	1.14±0.32	0.9±0.2	10.7±2.2	10.94±2.96
   ミノマイシン顆粒2％	1.10±0.36	1.1±0.5	10.6±1.1	11.06±3.27
   （Mean±S.D.）

   

   血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ミノサイクリン塩酸塩顆粒2%を4～11歳の小児4例に、ミノサイクリン塩酸塩として4mg/kg、空腹時単回経口投与したときの尿中への排泄率は、12時間で11.2%である³⁾。

細菌の蛋白合成系において、aminoacyl t-RNAがm-RNA・リボゾーム複合物と結合するのを妨げ、蛋白合成を阻止させることにより抗菌作用を発揮する。また、本剤は動物のリボゾームには作用せず、細菌のリボゾームの30Sサブユニットに特異的に作用することから、選択毒性を有すると報告されている⁵⁾。

1. 18.2.1 ブドウ球菌属、溶血性レンサ球菌、肺炎球菌などのグラム陽性菌及び大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属などのグラム陰性菌に対して広範な抗菌作用を示す^6),9),7),8)（in vitro）。
2. 18.2.2 多剤耐性ブドウ球菌に強い抗菌力を示す¹⁰⁾（in vitro）。
   また、テトラサイクリン耐性ブドウ球菌による実験的感染症に対して、優れた治療効果が認められている¹¹⁾（マウス）。
3. 18.2.3 クラミジア属（クラミジア・トラコマチス、クラミジア・シッタシ）に強い抗菌力を示す^12),13),14)（in vitro）。
4. 18.2.4 リケッチア属（オリエンチア・ツツガムシ）に強い抗菌力を示す¹⁵⁾（in vitro）。
5. 18.2.5 炭疽菌に強い抗菌力を示す¹⁶⁾（in vitro）。