医療用医薬品 詳細表示

• 〈効能共通〉
  1. 9.1.1 心不全のある患者

     循環状態に対する観察を十分に行い、慎重に投与すること。心不全の増強傾向があらわれるとの報告がある。

  2. 9.1.2 重症糖尿病患者

     網膜症等、脆弱血管からの出血を助長することがある。

  3. 9.1.3 出血傾向のある患者

     出血を助長するおそれがある。

  4. 9.1.4 胃潰瘍の合併症及び既往歴のある患者

     出血を助長するおそれがある。

  5. 9.1.5 緑内障、眼圧亢進のある患者

     動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている¹⁾。

• 〈勃起障害の診断〉
  1. 9.1.6 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

     陰茎痛を伴うおそれがある。

  2. 9.1.7 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者

1. 9.2.1 腎不全の患者

   腎不全を増悪することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アルプロスタジルには子宮収縮作用が認められている²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

動脈管依存性先天性心疾患以外の効能について、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に心機能等生理機能が低下している。

• 〈効能共通〉
  1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

     観察を十分に行い、血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  2. 11.1.2 心不全、肺水腫、胸水（いずれも頻度不明）

     観察を十分に行い、動悸、胸苦しさ、呼吸困難、浮腫等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  3. 11.1.3 脳出血（頻度不明）、消化管出血（0.13%）
  4. 11.1.4 心筋梗塞（頻度不明）

     観察を十分に行い、胸痛、胸部圧迫感、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  5. 11.1.5 無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）
  6. 11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

     AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

  7. 11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）

     観察を十分に行い、発熱、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

• 〈動脈管依存性先天性心疾患〉
  1. 11.1.8 無呼吸発作（頻度不明）

     観察を十分に行うこと。なお、発現した場合は、人工呼吸器の装着、皮膚への刺激等、適切な処置を行うこと。

     注）動脈管依存性先天性心疾患への投与において、上記等の副作用が発現した場合には、患者の状態を観察し、本剤の投与継続の必要性について考慮した上で、適切な処置を行うこと。

• 〈勃起障害の診断〉
  1. 11.1.9 持続勃起症（頻度不明）

     観察を十分に行い、発現した場合にはα刺激剤の投与、脱血と生理食塩水による洗浄等、適切な処置を行うこと。

シリンジポンプ使用に際しては、シリンジ内に気泡が混入しないように注意すること。

本剤投与により、副作用があらわれた場合には、すみやかに投与速度を遅くするか又は投与を中止すること。

1. 15.1.1 本剤の投与により脳梗塞がみられたとの報告がある。
2. 15.1.2 適応外であるが、勃起障害の治療目的でPGE₁製剤を複数回投与した症例において、陰茎海綿体の線維化が生じたとの報告がある。
3. 15.1.3 適応外であるが、勃起障害の治療目的でPGE₁製剤をパパベリン等の勃起不全治療剤と併用投与した症例において、勃起の延長又は持続勃起症があらわれたとの報告がある。

1. 16.1.1 静脈内投与
   1. (1) 健康成人にPGE₁ 60μg^注1)を2時間静脈内持続注入したとき、注入後5分以内に血漿中PGE₁濃度は4.5pg/mLに増加し、持続注入終了時まで持続した。終了後血漿レベルは速やかに減少し、投与終了10分後の血漿中PGE₁濃度は2.5pg/mL、2時間後には1.3pg/mLであった。また、半減期は0.2分（α相）と8.2分（β相）であった³⁾。
   2. (2) 心カテーテル中の3例に³H-PGE₁ 0.03ng/kg/分^注1)を静脈内投与したときの全血代謝クリアランス率は2,686±654L/日/m²であり、肺での代謝は投与量の67.8±6.8%であった⁴⁾。
   注1) 本剤の静脈内投与における承認用量は、振動病、血行再建術後の血流維持及び動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症では、「通常成人1回量本品2～3バイアル（アルプロスタジル40～60μg）を輸液500mLに溶解し、2時間かけて点滴静注する（5～10ng/kg/分）」、動脈管依存性先天性心疾患では「通常、アルプロスタジルとして50～100ng/kg/分の速度で静脈内投与を開始し、症状に応じて適宜増減し、有効最小量で持続投与する」である。

2. 16.1.2 陰茎海綿体内投与
   1. (1) 勃起障害患者12例にPGE₁ 20μgを陰茎海綿体投与後、PGE₁及び代謝物15-keto-13,14dihydro-PGE₁濃度は陰茎海綿体で上昇したが、速やかに減少した⁵⁾。
   2. (2) 勃起障害患者24例にPGE₁ 20μgを陰茎海綿体投与後、PGE₁濃度は末梢血で投与4.8分後をピークに上昇したが速やかに減少し、投与2時間以内に投与前まで減少した⁶⁾。

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与5分後の³Hの臓器内放射能分布は、肝臓16.8%、小腸6.0%、腎臓5.6%、大腸1.7%であり、¹⁴Cの臓器内放射能分布は、肝臓3.7%、腎臓3.1%、小腸3.0%、大腸2.1%であった。また、雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを1日1回7日間静脈内投与した場合、PGE₁及びCDとも各臓器への蓄積は認められない⁷⁾。

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与後数分間でPGE₁の大部分は代謝物の13,14-dihydro 15-keto PGE_lとして血液中に存在し、CDはほとんど代謝を受けることなくそのまま血液中に存在する⁷⁾。

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与24時間以内に³H-PGE₁は投与量の30～40%が尿中に、25～30%が糞中に排泄され、¹⁴C-CDは代謝を受けずに、そのままの形で92～98%が尿中に排泄され、糞中への排泄は0.4%以下であった⁷⁾。

• 〈慢性動脈閉塞症〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（二重盲検試験）

     四肢に難治性潰瘍を有する慢性動脈閉塞症患者47例に、二重盲検下で0.05又は0.15ng/kg/分で2～6週間持続動脈内投与を行った。その結果、有効率は0.05ng/kg/分で44%、0.15ng/kg/分で68%であった。副作用は0.05ng/kg/分で36%（9/25例）、0.15ng/kg/分で73%（16/22例）に腫脹、鈍痛、発赤、発熱がみられた⁸⁾。

• 〈振動病〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験（二重盲検試験）

     振動病患者107例に1μg/kgを電解質液で総量500mLとしたものを、2時間かけて二重盲検下で1日1回、2週間点滴静注した^注2)。その結果、改善率（「やや改善」以上）は、機能試験全般改善度で59%、自覚症状全般改善度で78%であった。副作用は22.4%（24/107例）にみられ、主な副作用は血管痛が13.1%（14/107例）、発赤が6.5%（7/107例）であった⁹⁾。

• 〈血行再建術後の血流維持〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験

     慢性動脈閉塞症に対する動脈血行再建術施行患者52例に、非盲検下で30～100μgを1日1～2回、2～3時間かけて点滴静注した^注2)。投与期間は4～27日間であった。その結果、血行再建部血管の開存率は退院時で91%、術後7カ月経過時で83%であった。副作用は5.5%（3/55例（腸骨静脈閉塞に対して投与された3例を含む））に胸痛、熱感、悪心、嘔吐がみられた¹⁰⁾。

血管平滑筋及び血小板のプロスタノイド受容体に作用し、細胞内のcAMPを増加させることで血管弛緩作用及び血小板凝集抑制作用を示す^11),12)。

ウサギの摘出血管平滑筋標本に対してPGE₁は大動脈のような太い血管では収縮、腸管動脈のような細い血管では低用量（PGE₁・CDをPGE₁として10^-7～5×10^-6g/mL）で弛緩、高用量（PGE₁・CDをPGE₁として10^-5g/mL以上）で収縮の2相性の作用を示した（in vitro）²⁾。

1. 18.3.1 イヌの大腿動脈内にPGE₁を単回投与（PGE₁・CDをPGE₁として10^-6～10³ng/kg）すると、10²ng/kgまでは用量依存的に後肢血流量は増加したが、血圧が低下する高用量（10³ng/kg）では血流量の増加は小さくなった¹³⁾。また、持続動脈内投与（PGE₁・CDをPGE₁として10^-2～7ng/kg/分）においても用量に依存した血流量の増加が認められた¹⁴⁾。

   

2. 18.3.2 イヌの大腿動脈内にPGE₁を単回投与（PGE₁・CDをPGE₁として1～30ng/kg）すると、後肢の皮膚及び筋血流量の増加が認められた¹⁵⁾。また、PGE₁（PGE₁・CDをPGE₁として10ng/kg）の単回投与で誘発される大腿動脈血流量増加作用はアトロピン、プロプラノロール、ジフェンヒドラミン等により影響を受けず、交感神経節切除によっても大きな変化は見られなかった¹⁶⁾。
3. 18.3.3 末梢動脈閉塞症患者にPGE₁を持続動脈内投与（PGE₁・CDをPGE₁として0.1ng/kg/分）したところ、前脛骨筋血流量の増加が認められた¹⁷⁾。
4. 18.3.4 イヌにPGE₁を持続静脈内投与（PGE₁・CDをPGE₁として10～300ng/kg/分）すると、大腿動脈血流量は用量依存的に増加し、100ng/kg/分以下では血圧の下降は10mmHg以下であった¹⁶⁾。また、イヌにPGE₁を持続静脈内投与（PGE₁・CDをPGE₁として50～200ng/kg/分）すると、皮膚血流量の減少が抑制された¹⁶⁾。

   

5. 18.3.5 下肢動脈の血行再建術後症患者にPGE₁を持続静脈内投与（PGE₁・CDをPGE₁として5～8ng/kg/分）したところ、足背動脈及び後脛骨動脈の血流量の増加が認められた¹⁸⁾。

1. 18.4.1 PGE₁は種々の凝集剤によるヒト血小板凝集を抑制する作用があり、アデノシン二リン酸、トロンビン、コラーゲンによる血小板凝集作用に対するPGE₁・CDの50%抑制濃度はそれぞれ19、3、61ng/mLである（in vitro）¹⁵⁾。
2. 18.4.2 末梢動脈閉塞症患者にPGE₁を持続動脈内投与（PGE₁・CDをPGE₁として0.1～1.0ng/kg/分）したところ、局所静脈血中の血小板凝集作用の抑制が認められた¹⁹⁾。また、慢性閉塞性動脈症患者にPGE₁を持続静脈内投与（PGE₁・CDをPGE₁として5～10ng/kg/分）したところ、血小板凝集作用の抑制が認められた²⁰⁾。

1. 18.5.1 ラット及びウサギの新生児にそれぞれ200～1,000μg/kg及び1,000μg/kgのPGE₁を投与したところ、動脈管拡張作用が認められた²¹⁾。
2. 18.5.2 ラット新生児に1～1,000μg/kgのPGE₁を投与したところ、動脈管拡張作用が認められた²²⁾。

1. 18.6.1 ヒトの摘出陰茎海綿体標本及び摘出陰茎海綿体動脈標本に対して、PGE₁はノルアドレナリン及びPGF_2αによる収縮を減少させた（in vitro）²³⁾。
2. 18.6.2 ヒトの摘出陰茎海綿体標本に対して、PGE₁（2.0μg/mL）は弛緩作用を示した（in vitro）²⁴⁾。