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治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児、新生児、乳児、5歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・開封時の容器破片除去のため、使用の際は、最初の1～2滴は点眼せずに捨てること。
・点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
・保存剤を含有しないため、開封後は1回きりの使用とし、残液は廃棄すること。
・遮光して保存すること。

本剤を5歳以上15歳以下の男女の近視患者10例の両眼に1回1滴、1日1回7日間反復点眼したときの薬物動態パラメータは表1のとおりであった¹⁾ 。

平均値±標準偏差、a）：中央値（最小値, 最大値）

白色ウサギの両眼に2% ³H-アトロピン溶液を単回点眼したとき、いずれの眼組織においても³H濃度は点眼後1時間が最も高く、その後経時的に減少した。組織中³H濃度は角膜が最も高く、続いて、強膜、虹彩毛様体、房水、脈絡膜、網膜、硝子体の順であった²⁾ 。
白色ウサギ及び有色ウサギの両眼に2% ³H-アトロピン溶液を単回点眼したとき、点眼後96時間の有色ウサギの虹彩中³H濃度は白色ウサギに比べ約8倍高かったことから、アトロピンはメラニンに結合することが示唆された³⁾ 。

アトロピンは、N-脱メチル化によりノルアトロピンに、一酸化反応によりアトロピン-N-オキシドに、加水分解によりトロピン及びトロパ酸に代謝される⁴⁾ （外国人データ）。

健康成人男性に¹⁴C-アトロピン2mgを筋肉内投与したとき、投与48時間後までに投与された¹⁴Cの88%が尿中に排泄され、このうち投与量の約50%がアトロピンとして、2%未満がトロパ酸として尿中に排泄された。投与された¹⁴Cは呼気中には認められず、糞中にわずかな量（投与量の0.5%未満）が認められた⁴⁾ （外国人データ）。

アトロピンはヒト有機カチオントランスポーター2（OCT2）の基質である⁵⁾ （in vitro）。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

   5歳～15歳の調節麻痺下における他覚的等価球面度数が-1.0D～-6.0Dで、目安として1年以内に等価球面度数が0.5D以上近視の進行が認められた近視患者299例（有効性解析対象299例）を対象とした、無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、本剤、0.01%^注1) 、プラセボ点眼液を1回1滴、1日1回（就寝前）、36ヵ月（治療Ⅰ期：24ヵ月+治療Ⅱ期：12ヵ月）点眼した。
   主要評価項目である投与24ヵ月後における投与前からの調節麻痺下の他覚的等価球面度数の変化量について、本剤群はプラセボ点眼液群と比較して統計学的に有意な差が認められ、優越性が検証された（表2）。投与36ヵ月後までの投与前からの調節麻痺下の他覚的等価球面度数の変化量の推移は図1のとおりであった。
   副作用は、本剤群122例中19例（15.6%）に認められ、主な副作用は羞明9.0%（11/122例）であった⁶⁾ 。

   注1) 本剤が承認されている濃度は0.025%である。
   
   

   表2. 投与24ヵ月後における他覚的等価球面度数の変化量（D）

   	本剤 （101例）	プラセボ （99例）
   投与前からの変化量a） （投与24ヵ月後）	-1.006±0.0606	-1.643±0.0602
   群間差［95%信頼区間］ （本剤―プラセボ群） p値	0.637［0.469, 0.805］ p<0.0001

   MMRM法による解析、a）：最小二乗平均値±標準誤差

   

アトロピンは、網膜又は強膜に存在するムスカリン受容体を介して直接的又は間接的に強膜のリモデリングに関与することで眼軸の伸長を抑制すると考えられている⁷⁾ 。

1. 18.1.1 ムスカリン受容体に対する親和性

   ムスカリン受容体のサブタイプであるM₁、M₂、M₃、M₄及びM₅に対して非選択的に親和性を示す⁸⁾ （in vitro）。

アトロピンはヒヨコへの硝子体内投与、ツパイ、アカゲザル及びマウスへの点眼によって実験的近視の進行を抑制した^{2),9),10),11)} 。