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1. 9.1.1 心血管系疾患のある患者

   血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 閉塞隅角緑内障の患者

   急性閉塞隅角緑内障の発作を起こすおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 開封時の容器破片除去のため、使用の際は、最初の1～2 滴は点眼せずに捨てること。
• 点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 保存剤を含有しないため、開封後は1 回きりの使用とし、残液は廃棄すること。
• 遮光して保存すること。
• 小児の手の届かないところに保管すること。

0.1%オキシメタゾリン塩酸塩点眼液^注2)を健康成人男女12例の両眼に単回1滴点眼したとき、血漿中オキシメタゾリン濃度の薬物動態パラメータは表1のとおりであった¹⁾ 。

白色ウサギの両眼に0.025%¹⁴C-オキシメタゾリン塩酸塩点眼液を単回点眼したとき、眼組織中¹⁴C 濃度は瞬膜が最も高く、次いで結膜及び角膜、強膜、虹彩、毛様体、網脈絡膜、視神経、房水、水晶体、硝子体液の順であった²⁾ 。

オキシメタゾリンはグルタチオン抱合及びUGT1A9によるグルクロン酸抱合を受ける他、CYP2C19による酸化を受け、その後グルタチオン抱合を受けて代謝される^3),4) 。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   後天性眼瞼下垂患者^注3) （有効性解析対象336例）を対象とした、無作為化二重遮蔽比較試験において、本剤またはプラセボ点眼液を1回1滴、1日1回又は2回^注4) 、6ヵ月間（治療Ⅰ期：3ヵ月間+治療Ⅱ期：3ヵ月間）両眼に投与した^注5) 。主要評価項目である投与14日後（朝点眼2時間後）におけるベースライン（投与開始日0時間値）からのMRD-1^注6) の変化量について、本剤1日1回投与群のプラセボ群に対する優越性が検証された（表2）。また、投与6ヵ月後までのベースラインからのMRD-1の変化量の推移は図1のとおりであった。
   副作用は、本剤1日1回点眼群112例中1例（0.9%）に眼瞼そう痒感が認められた⁵⁾ 。
   

   注3) MRD-1 が2mm 以下の後天性眼瞼下垂患者。ただし、重症筋無力症、ホルネル症候群、Marcus Gunn jaw-winking 症候群、皮膚弛緩症等の偽性眼瞼下垂及び機械性眼瞼下垂（眼窩又は眼瞼腫瘍、上眼瞼の動きに影響を与える瘢痕過程、及び眼球陥凹による眼瞼下垂を含む）等の患者、眼瞼下垂手術の既往を有する患者は除外された。
   注4) 本剤の承認用法及び用量は「通常、成人には、1 回1 滴、1 日1 回点眼する。」である。
   注5) 治療I 期でプラセボ点眼液が投与された被験者は、治療Ⅱ期では本剤を1 日1 回又は2 回投与された。
   注6) Marginal Reflex Distance-1（上瞼縁角膜反射距離）：前眼部撮影画像で特定される瞳孔中心から上眼瞼縁までの距離をMRD-1 と定義し、測定した。
   
   
   

図1．MRD-1のベースラインからの変化量の推移（平均値±標準誤差）
注5） プラセボ群は3 ヵ月間投与後、本剤群へ切り替え、6 ヵ月後まで投与した。

オキシメタゾリンはミュラー筋のαアドレナリン受容体に作用し、ミュラー筋を収縮させることにより上眼瞼を挙上させる^6),7) 。