医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断又は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断又は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 〈製剤共通〉

  ・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  ・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

• 〈ミニ点眼液〉

  ・開封時の容器破片除去のため、使用の際は、最初の1～2滴は点眼せずに捨てること。
  ・保存剤を含有しないため、開封後は1回きりの使用とし、残液は廃棄すること。

• 健康成人男性（6例）の片眼に1日目0.1%、2日目0.5%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液^注1)を1回1滴、1日5回点眼し、3日目より0.5%点眼液 を1日13回^注1)7日間点眼した。点眼開始前、3日目、9日目（最終日）及びその翌日の血清中ヒアルロン酸濃度を測定したとき、全ての被験者における全測定時点で点眼前と同様に定量下限（10μg/mL）未満であった¹⁾ 。
  注1) 本剤が承認されている濃度は0.1%及び0.3%であり、用法用量は1日5～6回点眼で、症状により適宜増減である。

• 白色ウサギの正常角膜上に0.1%¹⁴C-ヒアルロン酸ナトリウム点眼液50μLを1回点眼したとき、外眼部組織（眼球結膜、外眼筋、強膜）に高い濃度で検出され、特に眼球結膜では8時間後まで検出された。角膜では30分後にわずかに検出されただけであった。
  一方、上皮剥離したウサギ角膜上に0.1%¹⁴C-ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を同様に点眼したとき、正常角膜に比し、点眼1時間後において角膜及び房水に高い濃度で検出された²⁾ 。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験①

   ドライアイ等に伴う角結膜上皮障害患者115例を対象に、人工涙液を少なくとも1週間点眼後、本剤0.1%又はグルタチオン点眼液を1日5回、両眼に4週間点眼した結果、本剤0.1%群の改善率は71.4%（40/56例）であり、グルタチオン点眼液群の31.5%（17/54例）と比較し、有意な改善が認められた。
   副作用は本剤群の55例中1例（1.8%）に認められ、しみる1例のみであった³⁾ 。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験②

   ドライアイ（シェーグレン症候群を含む）に伴う中等度以上の角結膜上皮障害患者104例208眼を対象に、人工涙液を2週間1日6回点眼後、本剤ミニ0.1%及び基剤をそれぞれ片眼に1日6回、4週間点眼した結果、本剤ミニ0.1%群の改善率は51.6%（47/91眼）であり、基剤群の41.8%（38/91眼）と比較し、有意な改善が認められた。
   副作用は2例に認められ、結膜浮腫及びアレルギー性結膜炎が各1例であった⁴⁾ 。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験③

   コンタクトレンズ装用に伴う角結膜上皮障害患者51例を対象に、原則コンタクトレンズを装用したまま、本剤ミニ0.1%又は基剤を1日6回、両眼に2週間点眼した結果、本剤ミニ0.1%群の改善率は50.0%（12/24例）であり、基剤群の30.4%（7/23例）と比較し、有意な改善が認められた。
   副作用は認められなかった⁵⁾ 。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験④

   難治性又は重症の角結膜上皮障害患者35例を対象に、本剤ミニ0.3%を1日6回、4週間点眼した結果、改善率は76.7%（23/30例）であった。
   副作用は35例中1例（2.9%）に認められ、かゆみ1例のみであった⁶⁾ 。

5. 17.1.5 国内臨床試験

   難治性の角結膜上皮障害患者46例を対象に、本剤0.3%又は本剤ミニ0.3%を1日6回、4週間点眼した結果、改善率は本剤0.3%群69.2%（18/26例）、本剤ミニ0.3%群75.0%（15/20例）であった。
   副作用は、本剤ミニ0.3%群において20例中1例（5.0%）にかゆみが認められた。本剤0.3%群において副作用は認められなかった⁷⁾ 。

• ヒアルロン酸ナトリウムはフィブロネクチンと結合し、その作用を介して上皮細胞の接着、伸展を促進すると考えられる^8),9) 。また、その分子内に多数の水分子を保持することによって優れた保水性を示す¹⁰⁾ 。

• 外科的に角膜上皮下の基底膜まで剥離したウサギ角膜上皮剥離モデルに対し、0.1～0.5%ヒアルロン酸ナトリウムを点眼したとき、剥離24時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた¹¹⁾ 。

• ウサギ摘出角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した¹²⁾ （in vitro）。

• 0.1%～1.0%ヒアルロン酸ナトリウム溶液を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された¹⁰⁾ （in vitro）。