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• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット：経口）で催奇形作用、また、難産及び周産期死亡が報告されている。また、ヒト（経口投与）で胎盤を通過することが報告されている^1),2),3),4) 。

• 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト（経口投与） で母乳中へ移行するとの報告がある⁵⁾ 。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 経口投与において一般に小児での多毛の発現率（10～18％）は成人（2～6％）に比べ高い傾向がある。

• 一般に生理機能が低下している。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 液が白濁した場合は使用しないこと。
• 開封時の容器破片除去のため、使用の際は、最初の1～2滴は点眼せずに捨てること。
• 点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 保存剤を含有しないため、開封後は1回きりの使用とし、残液は廃棄すること。
• 遮光して保存すること。

健康成人の片眼（各6例）に、本剤あるいは0.5％シクロスポリン点眼液^注1) を1回1滴、1日3回点眼したとき、最終点眼1、18時間後の血中シクロスポリン濃度はいずれも定量下限（25ng/mL）未満であった。
また、別の健康成人（6例）に0.5％シクロスポリン点眼液^注1) を1回1滴、1日3回、7日間片眼に連続点眼したとき、3、5日目の最終点眼1時間後、及び7日目の最終点眼1、18時間後の血中濃度も同様に定量下限（25ng/mL）未満であった⁶⁾ 。

白色ウサギに0.05％³H-シクロスポリン点眼液を単回点眼すると角膜、結膜等の外眼部組織に高度に分布し、房水、虹彩・毛様体、水晶体、硝子体等の内眼部組織への移行はわずかであった。
白色ウサギに0.05％³H-シクロスポリン点眼液を1日3回、7日間反復点眼すると10回までの点眼で眼組織中濃度はほぼ定常状態に達した⁶⁾ 。

本剤は主として代謝酵素チトクロームP450 3A（CYP3A）系で代謝される⁷⁾ 。従って、本酵素で代謝される他の薬物との併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

ラットに0.1％³H-シクロスポリン点眼液を単回点眼したとき、点眼後96時間までに尿中に3.1％及び糞中に92.1％が排泄された⁸⁾ 。また、胆管にカニュレーションを施したラットに0.1％³H-シクロスポリン点眼液を点眼したところ、点眼後72時間までに胆汁中に11.7％、尿中に3.3％及び消化管内容物を含めた糞中に74.9％が排泄された⁶⁾ 。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

• 抗アレルギー点眼液が効果不十分な春季カタル患者（7～39歳）54例（有効性解析対象38例）を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、抗アレルギー点眼液併用条件下で本剤又はプラセボ点眼液を1日3回、8週間点眼した結果、本剤群は対照薬と比較して眼瞼結膜乳頭所見スコアの有意な改善が認められた。
  副作用は、本剤群27例中6例（22.2%）に認められ、副作用は眼刺激14.8%（4/27例）及び眼そう痒症7.4%（2/27例）であった⁹⁾ 。

シクロスポリンは、T細胞内でシクロフィリンと結合し、カルシニューリン複合体によるNFAT（転写因子）の脱リン酸化を阻害することにより、IL-2等のサイトカインの産生を抑制する。

シクロスポリンはヒト末梢血由来単核球からのサイトカイン（IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ）産生を抑制した（IC₅₀値：0.021～0.173μM）（in vitro）⁶⁾ 。

• モルモットの即時型アレルギー性結膜炎モデルにおいて、0.1％以上の濃度のシクロスポリンの点眼により、結膜組織からのヒスタミン遊離を抑制した¹⁰⁾ 。
• モルモットの遅延型アレルギー性結膜炎モデルにおいて、0.05％以上の濃度のシクロスポリンの点眼により、結膜組織への好中球浸潤を抑制した¹⁰⁾ 。