医療用医薬品 詳細表示

• 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

• 健康成人男性の両眼に0.3%、1%、3%、5%ジクアホソルナトリウム点眼液（1日6回点眼製剤）を1回1滴、1日1回1日間、1日6回1日間もしくは1日6回7日間点眼^注1) したときの血漿中未変化体及び代謝物濃度を測定した結果、血漿中未変化体濃度は、すべての被験者における全測定時点で定量下限値（2ng/mL）未満であった。代謝物（UTP、UDP、UMP、ウリジン）についても、内因性成分に由来する生理的濃度に影響を与えなかった^1),2) 。
  
  注1) 本剤は1日3回点眼製剤であり、承認されている濃度は3%である。

• 白色ウサギの両眼に3%ジクアホソルナトリウム点眼液（1日6回点眼製剤）及び本剤（1日3回点眼製剤）を単回点眼したとき、角膜、結膜及び涙液中ジクアホソル濃度はいずれも点眼後15分（角膜及び結膜）又は1分（涙液）に最高濃度を示した後、時間経過とともに減少した。角膜、結膜及び涙液中ジクアホソル濃度は両製剤で同程度であった³⁾ 。

• ヒト血漿及びヒト肝ミクロソームを用いたin vitro代謝反応において、ジクアホソルナトリウムは速やかに代謝を受け、UMP、ウリジン及びウラシルの生成が認められた^4),5)（in vitro）。
  ジクアホソルナトリウムはecto alkaline phosphodiesterase Iにより、UTP及びUMPに加水分解されると考えられた⁶⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

• ドライアイ患者337例（有効性解析対象336例）を対象とした無作為化二重遮蔽比較試験において、観察期にプラセボ点眼液を1日3回、2週間点眼後、本剤又はプラセボ点眼液を1回1滴、1日3回、4週間点眼した結果、本剤（168例）ではプラセボ点眼液（168例）と比較して、角膜フルオレセイン染色スコア^＊の有意な低下が認められ、本剤のプラセボ点眼液に対する優越性が検証された。
  副作用は本剤群169例中12例（7.1%）に認められ、主な副作用は眼刺激3.6%（6/169例）、眼脂1.8%（3/169例）であった⁷⁾。

フルオレセイン染色スコア^＊の比較（FAS）

• * 臨床試験でのスコアリング方法
  フルオレセイン染色では角膜を上中下に3分割し、それぞれ0点から3点で障害の程度をスコア化し、合計9点満点として評価した。
  ** 投与群、評価時点、ベースラインにおける角膜フルオレセイン染色スコア、投与群と評価時点の交互作用、ベースラインにおける角膜フルオレセイン染色スコアと評価時点の交互作用を共変量とした無構造の共分散構造を仮定したThe mixed-effects model for repeated measures（経時測定データに対する混合効果モデル）、最小二乗平均値
  *** 有意水準両側5%

• ジクアホソルナトリウムは、結膜上皮及び杯細胞膜上のP2Y₂受容体に作用し、細胞内のカルシウム濃度を上昇させることにより、水分及びムチンの分泌促進作用を示す。また、角膜上皮の膜結合型ムチンの発現・産生促進作用も有する。さらに、涙液中脂質を増加させる^{8),9),10),11),12),13)}。

• 正常動物（ウサギ及びラット）において、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌及び結膜細胞からのムチン分泌を促進した^11),14),15)。
• ラットドライアイモデルにおいて、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌を促進した。また、反復点眼により、結膜組織内のムチン量は増加した^16),17)。

• ジクアホソルナトリウムは、角膜上皮細胞のムチンの遺伝子発現及びタンパク質産生を促進した（in vitro）^12),18)。

• 本剤の単回点眼により、正常ウサギの涙液中脂質は増加した¹³⁾。

• ラットドライアイモデルに本剤を4週間反復点眼した結果、角膜上皮障害は点眼回数依存的に改善し、1日3回点眼以上で最大効果を示し、その効果は3%ジクアホソルナトリウム点眼液（1日6回点眼製剤）の1日6回点眼と同程度であった¹⁹⁾。