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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠前及び妊娠初期試験（ラット：経口）では受胎率の低下が、器官形成期試験（ウサギ：経口）では胎児致死作用が、いずれも高用量で認められている¹⁾。

12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・片眼あたり約30mg（目安として約1.3cm長）を指先に取り、眼周囲（上下眼瞼）に塗布すること。
・眼周囲（上下眼瞼）に塗布する製剤であるため、眼の中に入れて使用しないこと。眼に入った場合は、直ちに水で洗い流すこと。
・他の眼局所製剤（点眼剤、眼軟膏剤等）を併用する場合には、本剤を最後に使用することが望ましい。
・塗布直後の入浴・洗顔は避けること。

健康成人12例に0.05%、0.5%エピナスチン塩酸塩眼瞼クリーム^注2)を両眼の上下眼瞼に、片眼あたり1回約30mg、1日1回、7日間反復塗布したときの血漿中エピナスチン濃度は、0.05%ではすべての被験者（6例）で定量下限（25.0pg/mL）未満であった。0.5%では、6例中2例で第5日の塗布前からエピナスチンが定量され、第7日の最高血漿中濃度はそれぞれ55.9pg/mL及び46.7pg/mLであった²⁾ 。

ウサギの両眼の上下眼瞼に0.5%エピナスチン塩酸塩眼瞼クリームを単回塗布したとき、眼瞼結膜及び眼球結膜中エピナスチン濃度はそれぞれ塗布8時間及び4時間後にC_maxを示し、その後緩やかに減少し、塗布24時間後においても定量された。角膜及び虹彩毛様体ではエピナスチンがわずかに定量された³⁾ 。

• 健康成人男性に経口投与した場合の尿及び糞抽出物中の代謝物量を検討したところ、ほとんど未変化体であった ⁴⁾ （外国人データ）。
• エピナスチンの代謝にCYP3A4、CYP2D6及びCYP2B6の関与が示唆された⁵⁾ （in vitro）。

健康成人男性に経口投与したとき、主に尿中及び糞中に排泄され、排泄率はそれぞれ25.4%及び70.4%であった⁴⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（抗原誘発試験）

   
   無症状期のアレルギー性結膜炎患者（30例）を対象に、片眼瞼に本剤、他眼瞼にプラセボ眼瞼クリームを無作為に割付け、各眼瞼（上下眼瞼）に1回約30mg、単回塗布した。塗布24時間後にスギ花粉抗原溶液を点眼し、症状について評価した結果、眼そう痒感スコア及び結膜充血スコアにおいて、本剤のプラセボ眼瞼クリームに対する優越性が示された（表1）。
   副作用は認められなかった⁶⁾ 。
   
   

   表1. 塗布24時間後に抗原誘発を行ったときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコア（眼単位比較、3時点平均スコア）^注3)

   	本剤注4)	プラセボ注4)	群間差 ［95%信頼区間］ P値注5)
   眼そう痒感 スコア	0.71±0.75 (30)	1.83±0.99 (30)	-1.12 ［-1.56, -0.69］ P<0.0001
   結膜充血 スコア	2.34±1.58 (30)	2.89±1.47 (30)	-0.54 ［-0.95, -0.14］ P=0.0097

   
   

   注3) 眼そう痒感：抗原誘発後3分、5分、10分、結膜充血：抗原誘発後5分、10分、20分
   注4) 各群の記述統計量。平均±標準偏差（眼数）。
   注5) 被験者を変量効果とした線形混合効果モデル。有意水準両側5%。
   
   
   

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（環境試験）

   アレルギー性結膜炎患者（186例）を対象に、本剤群（124例）又は0.1% エピナスチン塩酸塩点眼液群（参考群、62例）に無作為に割付け、本剤群は片眼あたり1回約30mg、1日1回、8週間、上下眼瞼塗布、0.1% エピナスチン塩酸塩点眼液群は1回1滴、1日2回（朝、夕）、8週間点眼する非遮蔽試験（長期投与試験）を環境下で実施した。本剤群の眼そう痒感スコア（平均値±標準偏差）はベースライン2.9±0.40（124例）、8日目2.0±0.89（123例）、15日目1.6±0.92（124例）、29日目1.2±0.85（123例）、43日目0.8±0.73（123例）、57日目0.4±0.53（123例）であった。眼瞼結膜充血スコア（平均値±標準偏差）はベースライン1.5±0.59（124例）、8日目1.2±0.55（123例）、15日目1.0±0.58（124例）、29日目0.8±0.65（123例）、43日目0.6±0.57（123例）、57日目0.4±0.54（123例）であった。眼球結膜充血スコア（平均値±標準偏差）はベースライン1.1±0.54（124例）、8日目0.8±0.56（123例）、15日目0.6±0.59（124例）、29日目0.4±0.56（123例）、43日目0.3±0.50（123例）、57日目0.1±0.33（123例）であった。本剤のベースラインからのスコア変化量は、0.1% エピナスチン塩酸塩点眼液と同程度であった。
   副作用は本剤群124例中2例（1.6%）に認められ、眼瞼そう痒症1.6%（2/124例）及び眼瞼紅斑0.8%（1/124例）であった⁷⁾ 。
   
   
   

エピナスチン塩酸塩は、ヒスタミンH₁受容体拮抗作用を主作用とし、更に肥満細胞からのメディエーター遊離抑制作用を有する^{8),9),10),11),12)} 。

• ラット脳－膜標本を用いた受容体結合実験でヒスタミンH₁受容体に対する高い親和性を示した⁸⁾（in vitro）。
• モルモットでのヒスタミン誘発による結膜の血管透過性亢進を抑制した^9),10) 。

ラットのアレルギー性結膜炎モデルで肥満細胞の脱顆粒及びヒスタミンの遊離を抑制した^11),12) 。

モルモットのアレルギー性結膜炎モデルで結膜の血管透過性亢進を抑制した¹³⁾ 。