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1. 9.1.1 虹彩炎、ぶどう膜炎等の眼炎症性疾患のある患者

   眼炎症が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 閉塞隅角緑内障の患者

   使用経験がない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ウサギにオミデネパグ イソプロピルを皮下投与した場合、0.8mg/kg/日（臨床用量^注1) の40,000倍）では死亡胚胎児数、着床後胚損失率の高値、生存胎児数及び胎児生存率の低値がみられた。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳期のラットに¹⁴C-オミデネパグ イソプロピル0.03mg/kgを単回皮下投与したとき、乳汁中への移行は認められなかったが、ヒトにおける乳汁中への移行は不明である。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫（5.2%）^注）

   視力低下、視力障害等の症状があらわれた場合は、速やかに視力検査や眼底検査、及び可能であれば光干渉断層計や蛍光眼底造影等の検査を実施し、黄斑浮腫が確認された場合は、本剤の投与中止等の適切な処置を行うこと。,

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 〈製剤共通〉

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 遮光して保存すること。

• 〈2.5mL点眼液〉

• 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には、点眼前にレンズを外し、点眼後少なくとも5～10分間の間隔をあけて再装用すること。

• 〈ミニ点眼液〉

• 開封時の容器破片除去のため、使用の際は、最初の1～2滴は点眼せずに捨てること。
• 保存剤を含有しないため、開封後は1回きりの使用とし、残液は廃棄すること。

0.0025%オミデネパグ イソプロピル点眼液^注2) を健康成人（日本人及び白人、各7例）の両眼に1回1滴、1日1回7日間反復点眼し、活性代謝物であるオミデネパグの血漿中濃度を測定したとき、1日目の点眼後約9分に41.5pg/mL（日本人）及び約10分に27.2pg/mL（白人）、7日目では点眼後約12分に37.5pg/mL（日本人）及び約11分に33.3pg/mL（白人）で最高濃度に達し、半減期23～32分で減少した¹⁾ 。

0.03%¹⁴C-オミデネパグ イソプロピル点眼液^注2) をサルに単回点眼したとき、各眼組織における濃度は点眼後15分～4時間で最高に達し、特に角膜、結膜及び線維柱帯に高濃度に分布した。これらの組織では、点眼後15分に最高濃度を示した後、消失した²⁾ 。

オミデネパグはヒトではCYP3A4により代謝される（in vitro）。
オミデネパグ イソプロピルは生体内のエステラーゼにより活性代謝物のオミデネパグに加水分解される。またN-脱アルキル化により代謝されると推測された。オミデネパグはさらに一酸化、N-脱アルキル化、グルクロン酸抱合、硫酸抱合及びタウリン抱合反応によって代謝されると推測された^3),4) 。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

   原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者190例（有効性解析対象189例）を対象とした評価者盲検並行群間比較試験において、本剤又は0.005%ラタノプロスト点眼液を1日1回、4週間点眼した結果、最初の規定来院日である投与後1週から眼圧下降作用が認められ、本剤投与後4週の眼圧変化量（平均値±標準偏差）は-5.96±2.45mmHgであり、対照薬に対する非劣性が検証された。
   副作用は、本剤群94例中37例（39.4%）に認められ、主な副作用は結膜充血24.5%（23/94例）であった⁵⁾ 。

オミデネパグ イソプロピル点眼液の眼圧下降作用機序は、EP2受容体刺激作用により、線維柱帯流出路及びぶどう膜強膜流出路を介した房水流出が促進されることによると考えられている。

1. 18.1.1 プロスタノイド受容体に対する親和性

   活性代謝物であるオミデネパグは、EP2受容体に対して選択的に結合（Ki＝3.6nM）し、高いアゴニスト活性（EC₅₀＝8.3nM）を示した（in vitro ）^6),7) 。

2. 18.1.2 房水動態

   レーザー誘発高眼圧サルを用いて、0.002%オミデネパグ イソプロピル点眼液を1日1回7日間点眼したときの房水動態をフルオロフォトメトリー法により検討したところ、房水産生量に変化は認められず、房水流出率（線維柱帯流出路を介すると推測される）及びぶどう膜強膜流出量が有意に増大した⁸⁾ 。

• ・正常眼圧サルに0.0001%～0.01%のオミデネパグ イソプロピル点眼液 を1日1回、7日間点眼したとき、濃度依存的な眼圧下降作用が認められ、その作用は点眼7日目においても持続していた。
• ・レーザー誘発高眼圧サルに0.01%オミデネパグ イソプロピル点眼液を単回点眼したとき、有意な眼圧下降作用が認められた⁶⁾ 。