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1. 9.1.1 てんかん又はその既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させ、発作を誘発させるおそれがある。

2. 9.1.2 患者の心疾患に関する病歴、突然死や重篤な心疾患に関する家族歴等から、心臓に重篤ではないが異常が認められる、若しくはその可能性が示唆される患者

   本剤の投与を検討する場合には、投与開始前に心電図検査等により心血管系の状態を評価すること。

3. 9.1.3 高血圧の患者、心不全、心筋梗塞を起こしたことのある患者

   血圧又は心拍数を上昇させるおそれがある。

4. 9.1.4 脳血管障害（脳動脈瘤、血管炎、脳卒中等）のある患者又はその既往歴のある患者

   これらの症状を悪化又は再発させることがある。

5. 9.1.5 精神系疾患（統合失調症、精神病性障害、双極性障害）のある患者

   行動障害、思考障害又は躁病エピソードの症状が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 薬物依存又はアルコール中毒等の既往歴のある患者

   慢性的乱用により過度の耐性及び様々な程度の異常行動を伴う精神的依存を生じる可能性がある。

7. 9.1.7 心臓に構造的異常又は他の重篤な問題のある患者

   因果関係は確立していないが、本剤を含む中枢神経刺激作用を有する薬剤の投与による突然死の報告がある。

8. 9.1.8 開放隅角緑内障の患者

   眼圧を上昇させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ウサギ）において大量投与（200mg/kg/日）により催奇形性（二分脊椎）が報告されている。

授乳しないことが望ましい。ヒトでメチルフェニデートが、乳汁中に移行するとの報告がある。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児には治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
2. 9.7.2 本剤の投与が長期にわたる場合には患児の成長に注意し、身長や体重の増加が思わしくない時は投与を中断すること。小児に本剤を長期投与した場合に体重増加の抑制、成長遅延が報告されている。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 剥脱性皮膚炎（頻度不明）
2. 11.1.2 狭心症（頻度不明）
3. 11.1.3 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）

   発熱、高度の筋硬直、CK上昇等があらわれることがあるので、このような場合には体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 脳血管障害（血管炎、脳梗塞、脳出血、脳卒中）（頻度不明）
5. 11.1.5 肝不全、肝機能障害（いずれも頻度不明）

   肝不全（急性肝不全等）、肝機能障害があらわれることがある。

1. 15.1.1 因果関係は確立していないが、本剤とクロニジンとの併用により、突然死が報告されている。
2. 15.1.2 適応外疾患（注意欠陥多動性障害（ADHD））に対する投与で、全身痙攣が報告されている。

1. 15.2.1 メチルフェニデートの長期発癌性試験の結果、F344/Nラットを用いた試験では癌原性は認められなかった。B6C3F1マウスを用いた試験では、雌雄両性で肝細胞腺腫の増加、60mg/kg/day投与群の雄で肝芽細胞腫の発現がみられている。
2. 15.2.2 メチルフェニデートはSalmonella typhimuriumを用いたAmes試験では突然変異誘発性は認められなかった。チャイニーズハムスターの培養卵細胞を用いた試験では姉妹染色分体変換と染色体異常の増加がみられ、弱い染色体異常誘発性が認められている。

健康成人に¹⁴C-メチルフェニデート塩酸塩を経口投与した研究では、血漿中¹⁴Cが最高濃度を示すのは投与後約2時間で、この¹⁴Cは主に代謝産物によるものである¹⁾（外国人のデータ）。

投与後8、48時間での尿中排泄率はそれぞれ50、90%であり、糞中には極く少量しか排泄されない。
尿中の主要代謝産物は脱エステル化体で、投与量の80%を占めている。¹⁴Cの半減期は尿中排泄率より計算して7時間である¹⁾（外国人のデータ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   一般臨床試験において、ナルコレプシーに対する有効率は89.6%（95/106）であった。
   また、二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている。

*メチルフェニデートは、シナプス前終末でのドパミン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、シナプス間隙のドパミン及びノルアドレナリン濃度を上昇させて神経系の興奮性を高めるものと考えられているが^2),3),4)、ナルコレプシーの治療効果における詳細な作用機序は十分に解明されていない。

マウス、ラット、ウサギ、イヌにおいてメチルフェニデート塩酸塩0.5～5mg/kgの経口又は非経口的投与により運動の亢進、攻撃的行動、闘争的衝動等の中枢性興奮症状が認められている⁵⁾。

マウスにメチルフェニデート塩酸塩15mg/kgを経口投与し、振動カゴを用いて観察した実験では投与1時間後に未処置群の4倍の運動量を示し、またラットによる回転カゴ実験において10mg/kgを経口投与した場合には著明な自発運動の亢進が認められている⁵⁾。
メチルフェニデート塩酸塩の運動亢進作用はその強さ及び持続性においてメタンフェタミン、カフェインのほぼ中間であることが認められている^5),6)。

REM型ナルコレプシーの患者（13例）にメチルフェニデート塩酸塩（10～40mg）を投与し、同じ日の午前（無投薬）と午後（試験薬投与後）の2回反復して1時間のポリグラフィを行い両記録を比較した結果、覚醒維持機能の指標となる入眠前覚醒持続時間（入眠潜時）が3.5倍に延長し強力な覚醒作用を持つことが認められている。また、REM睡眠抑制効果の指標となる入眠時REM期の持続時間の短縮が認められ、REM睡眠抑制作用の存在が示されている⁷⁾。