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1. 9.1.1 重篤な心血管系疾患のある患者

   投与の際には心電図検査等により十分な観察を行うこと。動物実験で心拍数の減少が認められているので、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 不安定な高血圧症の患者

   動物実験で投与直後の血圧の上昇とそれに続く血圧の低下が認められているので、症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 血管迷走神経発作の既往歴のある患者

   発作を誘発するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギに3.0mg/kgを経口投与して胎児に影響があったことが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行するかどうかは不明である。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

本剤は患者本人が点眼するものではなく、レーザー手術時に術者等により術眼に投与する。1容器あたり1回1滴限りの使用とし、残った薬液は容器とともに廃棄する。

1. 16.1.1 反復投与試験

   健康成人に1.0%又は1.5%のアプラクロニジン塩酸塩点眼液を片眼に1回1滴、1日2回、5日間反復点眼し^注1)、点眼後24時間までのアプラクロニジンの血漿中濃度を測定した。アプラクロニジンの血漿中濃度を検出できた例数は、1.0%群では7例中3例、及び1.5%群では7例中6例で散発的に低い値のアプラクロニジンが認められた。その他の症例の血漿中濃度はいずれも検出限界（0.4ng/mL）以下であった。1.0%及び1.5%群で認められた最高血漿中濃度はそれぞれ1.23及び1.24ng/mL（いずれも点眼終了後2時間）であった¹⁾。

   注1) 国内の承認用量及び用法は、1.0%アプラクロニジン塩酸塩点眼液を、通常、レーザー照射1時間前、及び照射直後に術眼に1滴ずつ点眼である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（アルゴンレーザー線維柱帯形成術後の眼圧上昇）

   アルゴンレーザー線維柱帯形成術後の眼圧上昇に対する本剤の有効性及び安全性を検討することを目的とした、多施設共同プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。術前1時間及び術直後に本剤を各1滴点眼した本剤投与群45例（有効性解析対象症例）のうち、眼圧上昇抑制効果が有効以上（術後4時間まで3mmHg以上の眼圧上昇を認めなかった患者の割合）と判定された割合は93.3%（42/45例）であった。
   本剤投与群46例（安全性解析対象症例）で副作用は認められなかった²⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（アルゴンレーザー虹彩切開術後の眼圧上昇）

   アルゴンレーザー虹彩切開術の眼圧上昇に対する本剤の有効性及び安全性を検討することを目的とした、多施設共同プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。術前1時間前及び術直後に本剤を各1滴点眼した本剤投与群40例（有効性解析対象症例）のうち、眼圧上昇抑制効果が有効以上（術後4時間まで4mmHg以上の眼圧上昇を認めなかった患者の割合）と判定された割合は82.5%（33/40例）であった。
   本剤投与群40例（安全性解析対象症例）で副作用は認められなかった³⁾。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（Nd-ヤグレーザー後嚢切開術後の眼圧上昇）

   Nd-ヤグレーザー後嚢切開術後の眼圧上昇に対する本剤の有効性及び安全性を検討することを目的とした、多施設共同プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。術前1時間前及び術直後に本剤を各1滴点眼した本剤投与群41例（有効性解析対象症例）のうち、眼圧上昇抑制効果が有効以上（術後4時間まで3mmHg以上の眼圧上昇を認めなかった患者の割合）と判定された割合は97.6%（40/41例）であった。
   本剤投与群41例（安全性解析対象症例）で副作用は認められなかった⁴⁾。

健康成人に点眼したとき、投与4時間後の眼房水流量は、プラセボに比べて35%低下したことがフルオロフォトメトリーで確認されており、アプラクロニジン塩酸塩の眼圧下降作用機序は、房水産生の抑制によることが示唆されている⁵⁾。

1. 18.2.1 レーザー照射によって生じた実験的高眼圧のサルにおいてアプラクロニジン塩酸塩125～500μg（アプラクロニジン相当量）の点眼により、眼圧は14～28%下降した⁶⁾。
2. 18.2.2 健康成人に点眼した場合、瞳孔径に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させる¹⁾。また、外国で実施した臨床試験において、健康成人に点眼した場合、眼圧は点眼1時間以内に急速に下降し、最大下降は3～5時間後にみられ、20%以上の眼圧下降作用は12時間に及んでいる⁷⁾。

アプラクロニジン塩酸塩がα-受容体作動作用を示すことは、その心血管作用から明らかにされており⁸⁾、さらに本薬はリガンド結合試験結果からα₂-受容体に特異的に強い親和性を示す⁹⁾。また、ラットの摘出動脈標本に対する収縮作用及び脳脊髄破壊ラットへの静脈内投与による初期の昇圧作用によっても証明されている¹⁰⁾。