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1. 9.1.1 低血糖をおこすおそれのある以下の患者又は状態
   • 不規則な食事摂取、食事摂取量の不足
   • 激しい筋肉運動

   ,

2. 9.1.2 腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者

   腸閉塞を起こすおそれがある。

3. 9.1.3 感染症の患者

   乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。,,

腎臓における排泄が減少しメトホルミンの血中濃度が上昇するため、乳酸アシドーシス等の発現リスクが高くなる可能性がある。また、ビルダグリプチンの血中濃度が上昇する。,,,,

1. 9.2.1 重度の腎機能障害のある患者（eGFR30mL/min/1.73m²未満）又は透析患者（腹膜透析を含む）

   投与しないこと。

2. 9.2.2 中等度の腎機能障害のある患者（eGFR30mL/min/1.73m²以上60mL/min/1.73m²未満）

   本剤を使用せず、各単剤の併用を検討すること。

3. 9.2.3 軽度の腎機能障害のある患者

肝臓における乳酸の代謝能が低下し、乳酸アシドーシスの発現リスクが高くなる可能性がある。,,,

1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

   投与しないこと。

2. 9.3.2 軽度～中等度の肝機能障害のある患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）でビルダグリプチン及びメトホルミンの胎児への移行が認められている。また、動物実験（ラット）でメトホルミンの催奇形作用が報告されている²⁾ 。また、妊婦は乳酸アシドーシスを起こしやすい。,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、ビルダグリプチン及びメトホルミンが乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

乳酸アシドーシスを起こしやすいので、以下の点に注意すること。高齢者では、腎機能、肝機能等が低下していることが多く、また脱水症状を起こしやすい。,,,,

• 本剤の投与開始前、投与中は定期的に、特に慎重な経過観察が必要な場合にはより頻回に腎機能や肝機能を確認するなど十分に観察しながら慎重に投与すること。メトホルミンはほとんど代謝されず、未変化体のまま尿中に排泄される。また、肝機能の低下により乳酸の代謝能が低下する。
• 腎機能や脱水症状等患者の状態に十分注意して投与の中止や減量を検討すること。特に75歳以上の高齢者では、乳酸アシドーシスが多く報告されており、予後も不良であることが多いため、本剤投与の適否をより慎重に判断すること。
• 血清クレアチニン値が正常範囲内であっても、年齢によっては実際の腎機能が低下していることがあるので、eGFR等も考慮して、慎重に患者の状態を観察すること。

1. 11.1.1 乳酸アシドーシス（頻度不明）

   乳酸アシドーシス（血中乳酸値の上昇、乳酸/ピルビン酸比の上昇、血液pHの低下等を示す）は予後不良のことが多い。一般的に発現する臨床症状は様々であるが、胃腸症状、けん怠感、筋肉痛、過呼吸等の症状がみられることが多く、これらの症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、必要な検査を行うこと。なお、乳酸アシドーシスの疑いが大きい場合には、乳酸の測定結果等を待つことなく適切な処置を行うこと。,,,,,,,,,,,,,,

2. 11.1.2 肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   ALT又はAST、ALP、γ-GTP、ビリルビンの上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。黄疸や肝機能障害を示唆するその他の症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止すること。ビルダグリプチンにおいて、投与中止後に肝酵素の上昇が回復したものの、再投与により再発した症例が報告されていることから、黄疸や肝機能障害を示唆するその他の症状が回復した場合でも本剤を含むビルダグリプチンを含有する製剤を再投与しないこと。

3. 11.1.3 血管浮腫（頻度不明）

   ビルダグリプチンとアンジオテンシン変換酵素阻害剤を併用している患者では、併用していない患者に比べて血管浮腫の発現頻度が高かったとの報告がある。

4. 11.1.4 低血糖（頻度不明）

   低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。,,,

5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

6. 11.1.6 急性膵炎（頻度不明）

   持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 腸閉塞（頻度不明）

   高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 類天疱瘡（頻度不明）

   水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

1. 15.2.1 マウスを用いたビルダグリプチンの104週間反復経口投与がん原性試験において、1,000mg/kg/日（50mg 1日2回用量でのヒト曝露量（AUC）の199倍）群の雌で乳腺腺癌の発生例数が増加し、1,000mg/kg/日群の雌及び250mg/kg/日以上群の雄で血管肉腫の発生例数が増加した。
2. 15.2.2 カニクイザルを用いたビルダグリプチンの13週間経口投与毒性試験において、50mg 1日2回用量でのヒト曝露量（AUC）に相当する5mg/kg/日以上の用量で、四肢、耳及び尾部等の皮膚病変（5mg/kg/日で投与期間中に消失した一過性の水疱、20mg/kg/日以上で落屑、痂皮等、80mg/kg/日以上で壊死等）が報告されている。
   また、カニクイザルを用いたビルダグリプチンの他の経口投与毒性試験において、20mg/kg/日以上の用量で、個体により初回投与後に急性毒性徴候として、骨格筋壊死、血液生化学的パラメータ（LDH、CK、ALT及びAST）の上昇、体温低下、血圧低下又は頻脈を伴う体の先端部分の浮腫が報告されている。40mg/kg/日以上の用量で、一部の個体で瀕死もしくは死亡が認められた一方で、生存例では症状は一過性で投与期間中に回復した。
   なお、同様の毒性所見は他の動物種（マウス、ラット、イヌ及びウサギ）及びヒトでは報告されていない。

健康成人男子を対象としたビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩50mg/250mg配合錠と単剤併用の生物学的同等性試験（49例）、並びにビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩50mg/500mg配合錠と単剤併用の生物学的同等性試験（48例）のデータを以下に示す。本剤及び単剤併用をクロスオーバー法により空腹時に単回経口投与したとき、ビルダグリプチン及びメトホルミンの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは図表のとおりであり、生物学的同等性が認められた³⁾ 。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男子（24例）にビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩50mg/500mg配合錠を空腹時及び食後に単回経口投与したとき、Cmax及びAUC_0-24hの幾何平均値の比（食後投与/空腹時投与）とその90%信頼区間は、ビルダグリプチンで1.05［0.95, 1.17］及び1.08［1.02, 1.15］、メトホルミンで0.74［0.68, 0.80］及び0.90［0.83, 0.98］であった³⁾ 。

ビルダグリプチンのin vitro血漿蛋白結合率は9.3%であった⁴⁾ 。メトホルミンは血漿蛋白に結合しないとの報告がある⁵⁾ 。

1. 16.4.1 ビルダグリプチン
   1. (1) ビルダグリプチンはCYP2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2E1、2J2、3A4では代謝されなかった。また、CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4/5を阻害せず、CYP1A2、2C8、2B6、2C9、2C19、3Aを誘導しなかった^6),7),8) （in vitro）。
   2. (2) 健康成人男子（4例）に¹⁴C標識したビルダグリプチン100mgを単回経口投与したとき、血漿中には主として未変化体（血漿中全活性の25.7%）及びシアノ基が加水分解された不活性代謝物（M20.7、55.5%）が存在し、その他グルクロン酸抱合体（9.5%）及びアミド結合の加水分解代謝物（8.1%）が認められた。尿及び糞中の主な代謝物は、M20.7（56.5%）であり、その他にグルクロン酸抱合体（4.4%）、アミド結合の加水分解代謝物（3.7%）が認められた。グルクロン酸抱合体はビルダグリプチンと同等のジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害活性を示すが、M20.7の阻害活性は極めて弱く、アミド結合加水分解代謝物は阻害活性を示さなかった⁹⁾ （外国人のデータ）。（ビルダグリプチンの承認された用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

1. 16.5.1 ビルダグリプチン
   1. (1) 健康成人男子（6例）にビルダグリプチン50mgを単回経口投与した場合、投与後36時間までに未変化体として22.7%が尿中に排泄され、腎クリアランスは9.83L/h（164mL/min）であった。ビルダグリプチンの尿中への排泄は、能動的な尿細管分泌の関与が示唆される¹⁰⁾ 。
   2. (2) 健康成人男子（4例）に¹⁴C標識したビルダグリプチン100mgを単回経口投与したとき、168時間以内に投与した放射能の85%が尿中に、15%が糞中に排泄された。尿及び糞中に排泄された未変化体の割合はそれぞれ投与量の23%及び5%であった⁹⁾ （外国人のデータ）。
      （ビルダグリプチンの承認された用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）
   3. (3) ビルダグリプチンは基底膜側の有機アニオントランスポーター、有機カチオントランスポーター、ペプチドトランスポーター等によって輸送されない。また、P糖蛋白の輸送基質であることが示されている（みかけのKm値が0.5mM以上）^{11),12),13),14)} （in vitro）。
2. 16.5.2 メトホルミン

   **メトホルミンはほとんど代謝されず、未変化体のまま尿中に排泄される。健康成人（3例）にメトホルミン塩酸塩500mgを単回経口投与したとき、投与48時間後までの尿中排泄率は投与量の51.6%であった¹⁵⁾ （外国人のデータ）。
   ヒトのトランスポーター発現細胞を用いた検討の結果、メトホルミンは主にOCT2を介して尿中に排泄されると考えられた¹⁶⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   軽度から重度の腎機能障害患者（24例）にビルダグリプチン100mgを単回経口投与したとき、ビルダグリプチンのAUC_0-tは健康被験者に比べて軽度、中等度、重度の腎機能障害患者及び血液透析が必要な患者でそれぞれ2.01倍、1.31倍、2.33倍、1.42倍高く、Cmaxはそれぞれ1.66倍、1.08倍、1.56倍、1.24倍高かった。M20.7のAUC_0-24hは、軽度、中等度、重度の腎機能障害患者及び血液透析が必要な患者で健康被験者よりそれぞれ1.7倍、2.6倍、6.1倍、6.7倍高く、Cmaxはそれぞれ1.6倍、2.4倍、5.4倍、8.1倍高かった。透析によってビルダグリプチンは投与量の約3%が除去された。M20.7は透析によって血漿中濃度が透析前の50%以下に低下した¹⁷⁾ 。
   軽度から重度の腎機能障害患者（48例）にビルダグリプチン50mgを1日1回14日間経口投与したとき、ビルダグリプチンのAUC_0-24hは健康被験者に比べて軽度、中等度、及び重度の腎機能障害患者でそれぞれ1.40倍、1.71倍、2.00倍高く、Cmaxはそれぞれ1.37倍、1.32倍、1.36倍高かった。M20.7のAUC_0-24hは、軽度、中等度、及び重度の腎機能障害患者で健康被験者よりそれぞれ1.66倍、3.20倍、7.30倍高く、Cmaxはそれぞれ1.57倍、2.56倍、5.55倍高かった。グルクロン酸抱合体のAUC_0-24hは、軽度、中等度、及び重度の腎機能障害患者で健康被験者よりそれぞれ1.35倍、2.69倍、7.25倍高く、Cmaxはそれぞれ1.13倍、1.60倍、3.00倍高かった¹⁸⁾ （外国人のデータ）。（ビルダグリプチンの承認された用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

   健康被験者及び腎機能障害患者にビルダグリプチン100mgを単回経口投与時の薬物動態パラメータ

   投与群 （腎機能障害の程度）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	AUC0-t （ng・h/mL）	T1/2 （h）	CLR （L/h）
   健康被験者 n=24	477±114	※1.00（0.50、2.00）	1,872±461	3.95±1.82	12.36±3.36
   軽度 n=6	792±229	※1.50（1.50、2.00）	3,764±967	2.83±0.76	6.06±2.71
   中等度 n=6	514±279	※1.25（0.50、2.00）	2,451±1,343	3.89±1.64	5.98±4.21
   重度 n=6	745±235	※1.00（0.50、4.00）	4,363±2,069	3.55±0.35	1.44±0.75
   血液透析の必要な患者 n=6	591±166	※1.50（1.50、3.00）	2,656±532	8.05±6.26	―
   平均値±標準偏差、※：中央値（最小値、最大値） 軽度：CLcrが50～80mL/min、中等度：CLcrが30～50mL/min、重度：CLcrが30mL/min未満

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   軽度から重度の肝機能障害患者（16例）にビルダグリプチン100mgを単回経口投与したとき、軽度及び中等度の肝機能障害患者におけるビルダグリプチンのAUC_0-tは、それぞれ20%及び8%低下したが、重度の肝機能障害患者では22%上昇した。軽度、中等度の肝機能障害患者のCmaxは健康被験者と比べて約25%低かったが、重度の肝機能障害患者では健康被験者と同程度であった。軽度、中等度、重度の肝機能障害患者のM20.7のAUC_0-tは、健康被験者と比べてそれぞれ27%、49%、92%高く、同様にCmaxはそれぞれ23%、46%、65%高かった¹⁹⁾ （外国人のデータ）。（ビルダグリプチンの承認された用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

   健康被験者及び肝機能障害患者にビルダグリプチン100mgを単回経口投与時の薬物動態パラメータ

   投与群 （肝機能障害の程度）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	AUC0-t （ng・h/mL）	T1/2 （h）
   健康被験者 n=6	675±263	※1.25（1.00、3.00）	2,567±428	2.01±0.50
   軽度 n=6	497±229	※1.25（1.00、2.00）	2,076±514	4.92±4.86
   中等度 n=6	512±166	※1.00（0.50、3.00）	2,411±740	3.08±1.59
   重度 n=4	632±247	※2.04（1.00、4.00）	3,322±1,472	2.40±0.25
   平均値±標準偏差、※：中央値（最小値、最大値） 軽度：Child-Pughスコア5～6、中等度：Child-Pughスコア7～9、重度：Child-Pughスコア10～12

3. 16.6.3 高齢者

   70歳以上の高齢者（20例）にビルダグリプチン100mgを単回経口投与したときのAUC及びCmaxは、非高齢者（18～40歳）に比較してそれぞれ1.32倍及び1.18倍高かった²⁰⁾ （外国人のデータ）。（ビルダグリプチンの承認された用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

1. 16.7.1 ビルダグリプチンとその他の薬剤

   2型糖尿病患者を対象にメトホルミン塩酸塩、グリブリド、及びピオグリタゾン、また、健康成人を対象にアムロジピン、バルサルタン、シンバスタチン、ラミプリル、ワルファリン、ジゴキシンとの薬物間相互作用を検討した結果、ビルダグリプチン及び併用薬の薬物動態は変化しなかった^{21),22),23),24),25),26)} （外国人のデータ）。
   日本人2型糖尿病患者（24例）を対象にビルダグリプチン50mgを1日2回及びボグリボース0.2mgを1日3回3日間併用投与したとき、投与3日目のビルダグリプチンのCmax及びAUC_0-12hは単独投与時と比べそれぞれ34%及び23%低下したが、DPP-4阻害への影響は認められなかった²⁷⁾ 。

2. 16.7.2 メトホルミンとその他の薬剤
   • シメチジン

     健康成人（7例）に対しメトホルミン塩酸塩とシメチジンを併用した場合、シメチジンの薬物動態には影響がみられなかったものの、メトホルミンのAUCが約50%増加した²⁸⁾ （外国人のデータ）。

   • ドルテグラビル

     健康成人（30例）に対しメトホルミン塩酸塩とドルテグラビル50mg/日又は100mg/日を併用して反復投与した場合、メトホルミンのCmaxがそれぞれ66%及び111%上昇し、AUCがそれぞれ79%及び145%増加した²⁹⁾ （外国人のデータ）。

   • バンデタニブ

     健康成人（14例）に対しメトホルミン塩酸塩とバンデタニブを併用して単回投与した場合、メトホルミンのCmax及びAUC_0-∞がそれぞれ50%及び74%増加し、腎クリアランスが52%減少した³⁰⁾ （外国人のデータ）。

1. 17.1.1 国内第III相臨床試験（メトホルミン塩酸塩で効果不十分な2型糖尿病患者）

   食事療法、運動療法に加えメトホルミン塩酸塩（250mg 1日2回又は500mg 1日2回）の単独投与で血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（139例）を対象に、ビルダグリプチン50mg又はプラセボを1日2回12週間併用投与し、主要評価項目をHbA1c値の投与前からの変化量として多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験を実施した。結果は次表のとおりであった。

   メトホルミン塩酸塩で効果不十分な2型糖尿病患者対象試験の結果

   投与群	n	HbA1c（NGSP, %）		空腹時血糖（mg/dL）
   		投与前からの変化量※	群間差※	投与前からの変化量※	群間差※
   M	70	-0.09 （0.06）	-0.98 （0.09）#	-2.17 （2.84）	-28.42 （4.05）#
   V+M	68	-1.07 （0.06）		-30.59 （2.88）
   V+M250	34	-1.06 （0.09）#	―	-31.88 （2.95）#	―
   V+M500	34	-1.06 （0.09）#	―	-26.82 （2.95）#	―
   M：メトホルミン塩酸塩250mg又は500mg単剤 V+M：V+M250とV+M500の併合 V+M250：ビルダグリプチン50mgとメトホルミン塩酸塩250mg併用 V+M500：ビルダグリプチン50mgとメトホルミン塩酸塩500mg併用 ※：共分散分析に基づく調整済み平均（標準誤差）、#：p<0.001

   副作用発現頻度はビルダグリプチンとメトホルミン塩酸塩併用で16.2%（11/68例）であった。ビルダグリプチンとメトホルミン塩酸塩併用における主な副作用はアミラーゼ増加4.4%（3/68例）であった³¹⁾ 。

2. 17.1.2 国内第III相臨床試験（ビルダグリプチンで効果不十分な2型糖尿病患者）

   食事療法、運動療法に加えビルダグリプチンの単独投与で血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（171例）を対象に、ビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩50mg/250mg配合錠、50mg/500mg配合錠、又はプラセボ（ビルダグリプチン50mg）を1日2回14週間経口投与し、主要評価項目をHbA1c値の投与前からの変化量として多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験を実施した。結果は次表のとおりであった。

   ビルダグリプチンで効果不十分な2型糖尿病患者対象試験の結果

   投与群	n	HbA1c（NGSP, %）		空腹時血糖（mg/dL）
   		投与前からの変化量※	群間差※	投与前からの変化量※	群間差※
   V	56	0.14 （0.08）	-0.98 （0.10）#	16.54 （4.06）	-29.57 （4.95）#
   V/M	115	-0.83 （0.06）		-13.02 （2.83）
   V/M250	56	-0.61 （0.06）#	―	-8.24 （3.59）	―
   V/M500	59	-1.04 （0.06）#	―	-17.40 （3.49）	―
   V：ビルダグリプチン50mg単剤、V/M：V/M250とV/M500の併合 V/M250：ビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩50mg/250mg配合錠 V/M500：ビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩50mg/500mg配合錠 ※：共分散分析に基づく調整済み平均（標準誤差）、#：p<0.001

   副作用発現頻度はビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩配合錠で17.4%（20/115例）であった。ビルダグリプチン/メトホルミン塩酸塩配合錠における主な副作用は、便秘、下痢、悪心各2.6%（3/115例）、及び血中乳酸増加1.7%（2/115例）であった³²⁾ 。

3. 17.1.3 国内第III相臨床試験（長期投与試験）

   食事療法、運動療法に加えメトホルミン塩酸塩、チアゾリジン剤、α-グルコシダーゼ阻害剤又は速効型インスリン分泌促進剤（グリニド）単独で血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（メトホルミン塩酸塩との併用：58例）を対象に、各薬剤に加えビルダグリプチン50mg 1日2回を52週間経口投与し、多施設共同、非盲検、長期投与試験を実施した。主要評価項目は長期併用投与時の安全性を確認することとした。メトホルミン塩酸塩との併用では忍容性は良好であった。また、最終評価時のHbA1c（JDS）値の変化量は-0.75%であった。
   副作用発現頻度はメトホルミン塩酸塩との併用で29.3%（17/58例）であった。メトホルミン塩酸塩との併用における主な副作用は、便秘、血中アミラーゼ増加各5.2%（3/58例）であった。低血糖症状はメトホルミン塩酸塩との併用で1.7%（1/58例）であった³³⁾ 。

本剤は、ビルダグリプチン及びメトホルミン塩酸塩の配合剤である。

• 〈ビルダグリプチン〉

  DPP-4を選択的かつ可逆的に阻害し、内因性GLP-1の濃度を高めることで、血糖依存性にインスリン分泌を促進させるとともにグルカゴン分泌を抑制し、血糖降下作用を発揮する^{34),35),36),37)} 。

• 〈メトホルミン塩酸塩〉

  主として肝臓における糖新生を抑制し、膵β細胞のインスリン分泌を介することなく血糖降下作用を発揮する。また、末梢での糖取り込み促進、腸管からの糖吸収抑制等の作用も知られている³⁸⁾ 。

ビルダグリプチンはヒト血漿DPP-4を濃度依存的に阻害し、IC₅₀値は2.7nMであった³⁹⁾ 。また、ビルダグリプチンは、ヒトDPP-4（組換え体）に対して高い親和性を示し、Ki値は2～3nMであった^34),35) 。

2型糖尿病患者にビルダグリプチン50mgを1日2回7日間反復経口投与すると、血漿GLP-1濃度が上昇した⁴⁰⁾ 。

2型糖尿病患者にビルダグリプチン50mgを1日2回41日間反復経口投与し、インスリンクランプ試験を実施したところ、インスリン抵抗性を表す指標が改善した⁴¹⁾ （外国人のデータ）。

1. 18.5.1 前糖尿病期及び2型糖尿病のカニクイザルにビルダグリプチンを1日1回10週間反復経口投与すると、HbA1cが、投与前値に比較してそれぞれ0.6%及び1.2%低下した⁴²⁾ 。
2. 18.5.2 2型糖尿病患者にビルダグリプチン50mgを1日2回7日間反復経口投与すると、食後血糖及び空腹時血糖が低下した⁴⁰⁾ 。