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1. 9.1.1 結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）

   結核を活動化させるおそれがある。,,

2. 9.1.2 感染症（敗血症、肺炎、ウイルス感染等）を合併している患者

   免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある。,,

3. 9.1.3 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性かつHBc抗体若しくはHBs抗体陽性の患者

   B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれるおそれがある。,,

4. 9.1.4 移植片対宿主病に伴う肝病変（総ビリルビン値が正常値上限の3倍以上）を有する患者

   より頻回に血球数を測定し、投与量を調節することが望ましい。

減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。活性代謝物の血中濃度が上昇するとの報告がある。

減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。未変化体の血中濃度が上昇するとの報告がある。

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）において、胚・胎児毒性（着床後死亡の増加、胎児重量の減少）が認められたとの報告がある。,

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、本剤及び本剤の代謝物が乳汁中に移行し、母体血漿中濃度の13倍であったとの報告がある。

• 〈骨髄線維症、真性多血症〉

  小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 〈造血幹細胞移植後の移植片対宿主病〉

  28日齢未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。また、2歳未満の患者に対する本剤の用法及び用量の適切性について、臨床試験で十分な検討は行われていない。

患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。臨床試験において、高齢者（65歳超）では、65歳以下の患者と比較して、血小板減少症、心不全等の発現が増加することが報告されている。

1. 11.1.1 骨髄抑制

   血小板減少症（33.3%）、貧血（29.9%）、好中球減少症（10.7%）、汎血球減少症（0.9%）等があらわれることがある。

2. 11.1.2 感染症（16.7%）

   細菌、真菌、ウイルス又は原虫による重篤な感染症（帯状疱疹（1.7%）、尿路感染（2.6%）、結核（0.1%）等）や日和見感染が発現又は悪化することがあり、死亡に至った症例が報告されている。本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察すること。,,,,,

3. 11.1.3 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）

   本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合には、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を実施するとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 出血

   脳出血等の頭蓋内出血（0.1%）（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）、胃腸出血（1.2%）、処置後出血（0.1%）、鼻出血（1.3%）、血尿（0.7%）等があらわれることがあり、死亡に至った症例が報告されている。

5. 11.1.5 間質性肺疾患（頻度不明）
6. 11.1.6 肝機能障害

   AST（3.2%）、ALT（4.9%）の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあり、死亡に至った症例が報告されている。

7. 11.1.7 心不全（0.4%）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

体表面積あたりの用量で使用する際には巻末の投与液量一覧表を参考に調製すること。

1. 15.1.1 心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたJAK阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（Major Adverse Cardiovascular Events：MACE）及び悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率について、TNF 阻害剤群に対するハザード比（95%信頼区間）はそれぞれ1.33（0.91, 1.94）及び1.48（1.04, 2.09）であり、95%信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン1.8 を超え、TNF 阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。また、本剤でも、国内市販後の自発報告において、心血管系事象の発現が認められている。

1. 15.2.1 イヌを用いた心血管系への影響に関する試験では、心拍数増加を伴う血圧低下が認められ、ラットを用いた呼吸機能検査では、分時換気量減少が認められた。
2. 15.2.2 イヌを用いた26及び52週間反復投与毒性試験において、皮膚乳頭腫の発現が認められた。また、本剤との因果関係は明らかでないものの、本剤投与後に非黒色腫皮膚癌（基底細胞癌、扁平上皮癌、メルケル細胞癌を含む）等の悪性腫瘍（二次発がん）の発現が報告されている。
3. 15.2.3 幼若ラットを用いた毒性試験において、骨成長の抑制と骨折が認められた。幼若ラットでの曝露量（AUC）は、最大推奨用量を投与した成人でのAUCの1.5倍（骨成長の抑制）、13倍（骨折）であった。

1. 16.1.1 単回投与

   健康被験者にルキソリチニブ10、25、50及び100mgを空腹時に単回経口投与したとき、未変化体の血漿中濃度は投与後0.5時間（Tmax中央値）でCmaxに達し、その後、2.5～3.4時間の半減期で消失した。Cmax及びAUCは投与量にほぼ比例した¹⁾。
   注）本剤の承認された用法及び用量での1日最大用量は50mgである。

   健康被験者にルキソリチニブ10、25、50及び100mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

   投与量	Cmax （nmol/L）	Tmax注） （h）	T1/2 （h）	AUCinf （h・nmol/L）	CL/F （L/h）
   10mg （n=8）	621±107 （613）	0.5 （0.25-1.5）	3.18±1.31 （2.98）	2,290±914 （2,160）	15.9±4.89 （15.1）
   25mg （n=8）	1,450±718 （1,320）	0.5 （0.25-1.5）	2.51±0.638 （2.44）	4,020±1,220 （3,830）	22.6±9.09 （21.3）
   50mg （n=8）	2,380±495 （2,330）	0.5 （0.25-1.5）	2.86±0.542 （2.81）	8,650±2,230 （8,430）	19.8±4.20 （19.4）
   100mg （n=8）	5,430±1,260 （5,300）	0.5 （0.25-1.5）	3.40±0.907 （3.28）	22,600±7,780 （21,500）	15.9±4.94 （15.2）
   平均値±標準偏差（幾何平均値）、注）中央値（最小値-最大値）

   

2. 16.1.2 反復投与

   健康被験者にルキソリチニブ10及び25mgを7日間1日2回反復経口投与したときAUCの累積比はそれぞれ1.12及び1.03で大きな累積は認められなかった¹⁾。

   健康被験者にルキソリチニブ10及び25mgを1日2回反復経口投与したときの薬物動態パラメータ

   投与量	反復 投与	Cmax （nmol/L）	Tmax注） （h）	AUC0-12h （h・nmol/L）	AUC0-12h比 （7日目/初日）
   10mg （n=8）	1日目	577±70.8 （573）	0.375 （0.25-1.0）	1,920±678 （1,830）	-
   	7日目	587±187 （562）	0.5 （0.25-1.0）	2,180±949 （2,040）	1.12±0.117 （1.11）
   25mg （n=8）	1日目	1,200±357 （1,160）	0.5 （0.25-1.5）	3,600±838 （3,500）	-
   	7日目	1,290±271 （1,260）	0.5 （0.25-0.5）	3,720±864 （3,620）	1.03±0.0568 （1.03）
   平均値±標準偏差（幾何平均値）、注）中央値（最小値-最大値）

1. 16.2.1 食事の影響

   健康被験者（16例）に食後にルキソリチニブ20mgを単回経口投与したとき、空腹時に比べTmaxは0.5時間から1.75時間に延長し、Cmaxは42%低下した。AUCは6.4%低下したが比（食後／空腹）の90%信頼区間は0.80～1.25の範囲内であった²⁾。

ルキソリチニブのヒト血漿中及び血清中での非結合型分率は、3.2～4.8%であった³⁾（in vitro）。

ルキソリチニブは主としてCYP3A4で代謝され、またCYP3A4に比べて寄与率は小さいがCYP2C9によっても代謝されると考えられる⁴⁾（in vitro）。

健康被験者（6例）に¹⁴C標識したルキソリチニブ25mgを単回経口投与したとき放射能の総回収率は96%で、尿及び糞中にそれぞれ74%及び22%が回収された。尿及び糞中に回収された放射能に占める未変化体の割合は1%未満であった。放射能の70%以上が投与後24時間以内に回収された⁵⁾（外国人のデータ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   健康被験者（クレアチニンクリアランス（CLcr）80mL/min超）、軽度腎機能障害患者（CLcr 50～80mL/min）、中等度腎機能障害患者（CLcr 30～49mL/min）、重度腎機能障害患者（CLcr 30mL/min未満）及び透析を受けている末期腎機能障害患者にルキソリチニブ25mgを単回経口投与したとき、未変化体の血漿中濃度は同様であった（各群8例）。8種類の活性代謝物のAUC（合計）は、未変化体のAUCに対して、健康被験者で61%、軽度、中等度及び重度腎機能障害患者で79%、117%及び173%、投与前及び投与後に透析を行った患者で346%及び297%で、腎機能障害の重症度の上昇により増加する傾向を示した⁶⁾（外国人のデータ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   健康被験者、軽度肝機能障害患者（Child-Pugh分類 A）、中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類 B）及び重度肝機能障害患者（Child-Pugh分類 C）にルキソリチニブ25mgを単回経口投与したとき、AUCは、健康被験者に比べて軽度、中等度及び重度障害患者でそれぞれ87%、28%及び65%高かったが、3つの患者群間で重症度とAUCの間に明確な関係は認められなかった（各群8例）。Cmaxは肝機能障害患者と健康被験者で差はなかった。半減期は、健康被験者（2.8時間）に比べて肝機能障害患者（各患者群で4.1～5.0時間）で延長した⁷⁾（外国人のデータ）。

3. 16.6.3 小児等

   造血幹細胞移植後の28日齢以上18歳未満の急性移植片対宿主病（GVHD）患者を対象とした非盲検単群試験において、2歳以上6歳未満、6歳以上12歳未満及び12歳以上18歳未満の患者にそれぞれ開始用量として内用液4mg/m²、錠剤5mg及び錠剤10mgを1日2回とし経口投与したとき初回投与後における未変化体の血漿中濃度は投与後1.0～1.5時間（Tmax中央値）でCmaxに達し、その後、1.36～2.05時間の半減期で消失した⁸⁾。

   2歳以上6歳未満、6歳以上12歳未満及び12歳以上18歳未満の急性GVHD患者にそれぞれ内用液4mg/m²、錠剤5mg及び錠剤10mgを初回投与したときの薬物動態パラメータ

   年齢 [製剤]	投与量	Cmax （ng/mL）	Tmax注） （h）	T1/2 （h）	AUC0-12h （h・ng/mL）
   2歳以上 6歳未満 [内用液]	4mg/m2 （n=8）	77.6±52.1 （66.5）	1.00 （0.500-4.00）	2.05±1.19a) （1.78）	336±261a) （282）
   6歳以上 12歳未満 [錠剤]	5mg （n=8）	124±74.4 （105）	1.50 （0.500-8.03）	1.68±0.294a) （1.66）	461±170a) （438）
   12歳以上 18歳未満 [錠剤]	10mg （n=5）	96.3±68.5 （66.1）	1.50 （1.00-8.97）	1.36b) （1.07, 1.65）	248b) （128, 367）
   平均値±標準偏差（幾何平均値）、注）中央値（最小値-最大値）、a)n=5、b)n=2の平均値（個別値）

1. 16.7.1 ケトコナゾール（強力なCYP3A4阻害剤、国内未発売の経口剤）

   健康被験者（16例）にケトコナゾール（200mg、1日2回4日間）反復投与時、ルキソリチニブ10mgを併用したときルキソリチニブ未変化体のCmax及びAUCはそれぞれ33%及び91%増加し、半減期は3.7時間から6.0時間に延長した⁹⁾（外国人のデータ）。

2. 16.7.2 エリスロマイシン（CYP3A4阻害剤）

   健康被験者（14例）にエリスロマイシン（500mg、1日2回4日間）反復投与時、ルキソリチニブ10mgを併用したとき、ルキソリチニブ未変化体のCmax及びAUCはそれぞれ8%及び27%増加したが、半減期に差はなかった⁹⁾（外国人のデータ）。

3. 16.7.3 リファンピシン（CYP3A4誘導剤）

   健康被験者（12例）にリファンピシン（600mg、1日1回11日間）反復投与時、ルキソリチニブ50mgを併用投与したとき、ルキソリチニブ未変化体のCmax及びAUCはそれぞれ52%及び71%低下し、半減期は3.3時間から1.7時間に短縮した。8種類の活性代謝物のAUC（合計）に大きな変化はなく、未変化体に対する代謝物の相対的な曝露量は2倍以上に増加した⁹⁾（外国人のデータ）。

4. 16.7.4 ルキソリチニブの経口投与後、腸で薬物濃度が高くなった場合、P-糖蛋白（P-gp）及び乳癌耐性蛋白（BCRP）を阻害する可能性が示唆された¹⁰⁾（in vitro）。
5. 16.7.5 ミダゾラム（CYP3A4基質）

   健康被験者（23例）にルキソリチニブ25mg（1日2回1日間）を反復投与時、ミダゾラム経口液剤4mgを併用したとき、ルキソリチニブはミダゾラムの薬物動態に大きな影響を及ぼさなかった¹¹⁾（外国人のデータ）。

6. 16.7.6 経口避妊薬

   健康被験者（24例）にルキソリチニブ25mg（1日2回10日間）を反復投与時、経口避妊薬（エチニルエストラジオール30μg及びレボノルゲストレル150μgを含有）を併用したとき、ルキソリチニブはエチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルの薬物動態に影響を及ぼさなかった¹²⁾（外国人のデータ）。

• 〈骨髄線維症〉
  1. 17.1.1 国際共同第Ⅱ相試験（A2202試験）

     骨髄線維症患者^※1を対象とした非盲検非対照試験において、ベースラインの血小板数に基づき本剤を経口投与した。本剤の開始用量は、ベースラインの血小板数が10万～20万/mm³の場合15mg1日2回、20万/mm³超の場合20mg1日2回とした。
     合計120例（日本人患者30例を含む）に本剤が投与された。骨髄線維症患者における合併症の主な要因¹³⁾である脾腫に関して、主要評価項目である24週時に脾臓容積がベースラインから35%以上縮小した被験者の割合は31.7%であった¹⁴⁾。
     副作用発現頻度は、本剤投与群で92.5%（111/120例（日本人30例を含む））であった。主な副作用は、貧血58.3%（70/120例）、血小板数減少28.3%（34/120例）、血小板減少症26.7%（32/120例）等であった。
     （2013年6月7日カットオフ）

  2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験（351試験）

     骨髄線維症患者^※1を対象とした二重盲検無作為化比較試験において、ベースラインの血小板数に基づき本剤を経口投与した。本剤の開始用量は、ベースラインの血小板数が10万～20万/mm³の場合15mg1日2回、20万/mm³超の場合20mg1日2回とした。
     合計309例がルキソリチニブ群（155例）又はプラセボ群（154例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である24週時に脾臓容積がベースラインから35%以上縮小した被験者の割合はルキソリチニブ群で41.9%、プラセボ群で0.7%であり、プラセボ群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった¹⁵⁾（Fisherの正確検定p＜0.0001）。
     副作用発現頻度は、本剤投与群で76.1%（118/155例）であった。主な副作用は、本剤投与群では血小板減少症34.2%（53/155例）、貧血25.2% （39/155例）、疲労12.9%（20/155例）等であった。
     （2013年1月25日カットオフ）

  3. 17.1.3 海外第Ⅲ相試験（A2352試験）

     骨髄線維症患者^※1を対象とした非盲検無作為化比較試験において、ベースラインの血小板数に基づき本剤を経口投与した。本剤の開始用量は、ベースラインの血小板数が10万～20万/mm³の場合15mg1日2回、20万/mm³超の場合20mg1日2回とした。
     合計219例がルキソリチニブ群（146例）又はBest Available Therapy群（73例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である48週時に脾臓容積がベースラインから35%以上縮小した被験者の割合はルキソリチニブ群で28.5%、Best Available Therapy群で0%であり、Best Available Therapy群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった¹⁶⁾（p＜0.0001、Cochran-Mantel-Haenszelの正確検定）。
     副作用発現頻度は、本剤投与群で82.9%（121/146例）であった。主な副作用は、本剤投与群では血小板減少症43.8%（64/146例）、貧血32.9% （48/146例）、体重増加11.0%（16/146例）等であった。
     （2012年12月1日カットオフ）

     • ^※1：試験対象患者
       • 原発性骨髄線維症、真性多血症又は本態性血小板血症から移行した骨髄線維症患者（WHO分類¹⁷⁾及びIWG-MRT規準¹⁸⁾に基づき診断）
       • IWG-MRTリスク分類¹⁹⁾の高リスク又は中間-2リスクの患者
       • 造血幹細胞移植が不適応の患者
       • 季肋下に5cm以上の脾腫を有する患者
• 〈真性多血症〉
  1. 17.1.4 国際共同第Ⅲ相試験（B2301試験）

     真性多血症患者^※2を対象とした非盲検無作為化比較試験において、開始用量10mg1日2回とし、被験者の状態により5mg1日1回から25mg1日2回の範囲で本剤を経口投与した。合計222例（日本人患者18例を含む）がルキソリチニブ群（110例）又はBest Available Therapy群（112例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である32週時の奏効^※3率はルキソリチニブ群で22.7%、Best Available Therapy群で0.9%であり、Best Available Therapy群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった²⁰⁾（p＜0.0001、層別Cochran-Mantel-Haenszel検定）。
     48週時点での副作用発現頻度は、本剤投与群で70.9%（78/110例（日本人6例を含む））であった。主な副作用は、貧血21.8%（24/110例）、血小板減少症10.9%（12/110例）、体重増加8.2%（9/110例）等であった。

     • ^※2：試験対象患者
       • 真性多血症患者（WHO分類¹⁷⁾）
       • ヒドロキシカルバミド抵抗性又は不耐容で瀉血依存²¹⁾の患者
       • 脾臓容積が450cm³以上の脾腫を有する患者
     • ^※3：奏効は、以下の両基準に該当した場合
       • ヘマトクリットコントロール：瀉血実施基準を「連続2回の検査で、ヘマトクリット値が45%超かつベースライン値より3%以上高い、又は48%超のいずれかに該当する場合」とし、無作為化から8週時まで瀉血実施1回以下、かつ8週時から32週時まで瀉血実施不要。
       • 脾臓容積35%以上縮小：32週時のMRI又はCTに基づく脾臓容積がベースラインから35%以上縮小。
• 〈造血幹細胞移植後の移植片対宿主病〉
  1. 17.1.5 国際共同第Ⅲ相試験（C2301試験）

     造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病（GVHD）患者^※4を対象とした非盲検無作為化比較試験において、開始用量10mg1日2回とし本剤を経口投与した。合計309例（日本人患者30例を含む）がルキソリチニブ群（154例）又はBest Available Therapy群（155例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である投与28日時の奏効^※5率はルキソリチニブ群で62.3%、Best Available Therapy群で39.4%であり、Best Available Therapy群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった²²⁾（p＜0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定）。
     副作用発現頻度は、本剤投与群で66.4%（101/152例（日本人9例を含む））であった。主な副作用は、血小板減少症23.0%（35/152例）、貧血16.4%（25/152例）、血小板数減少14.5%（22/152例）等であった。
     （2020年1月6日カットオフ）

     • ^※4：12歳以上のステロイド抵抗性急性GVHD（グレードII～IV）の患者
       ^※5：追加の全身治療がなく、国際標準基準²³⁾で完全奏効又は部分奏効を得られた患者
  2. 17.1.6 国際共同第Ⅲ相試験（D2301試験）

     造血幹細胞移植後の慢性GVHD患者^※6を対象とした非盲検無作為化比較試験において、開始用量10mg1日2回とし本剤を経口投与した。合計329例（日本人患者37例を含む）がルキソリチニブ群（165例）又はBest Available Therapy群（164例）に無作為に割付けされた。中間解析を行い、主要評価項目及び2つの主な副次的評価項目のいずれかで統計学的有意差が認められなかった場合には試験を続行する計画であった。中間解析（2019年7月9日カットオフ）において、ルキソリチニブ群97例、Best Available Therapy群99例が評価され、主要評価項目である投与24週時の奏効^※7率はルキソリチニブ群で50.5%、Best Available Therapy群で26.3%であり、Best Available Therapy群と比較してルキソリチニブ群で有意に高かった²⁴⁾（p=0.0003、Cochran-Mantel-Haenszel検定、有意水準片側1.176%）。
     最終解析（2020年5月8日カットオフ）において、主要評価項目である投与24週時の奏効^※7率はルキソリチニブ群で49.7%、Best Available Therapy群で25.6%であり、Best Available Therapy群と比較してルキソリチニブ群で高かった²⁴⁾。
     副作用発現頻度は、本剤投与群で67.9%（112/165例（日本人22例を含む））であった。主な副作用は、貧血23.6%（39/165例）、好中球減少症10.9%（18/165例）、ALT増加10.3%（17/165例）等であった。

     • ^※6：12歳以上のステロイド抵抗性慢性GVHD（中等症又は重症）の患者
       ^※7：追加の全身治療がなく、NIH基準²⁵⁾で完全奏効又は部分奏効を得られた患者
  3. 17.1.7 国際共同第Ⅰ/Ⅱ相試験（F12201試験）

     造血幹細胞移植後の小児急性GVHD患者^※8を対象とした非盲検単群試験において、ルキソリチニブの錠剤、カプセル剤^※9又は液剤を年齢グループ別の開始用量（12歳以上18歳未満では10mg、6歳以上12歳未満では5mg、2歳以上6歳未満では4mg/m²）で1日2回経口投与した。合計45例（日本人患者6例を含む）にルキソリチニブが投与された。主要評価項目である投与28日時の奏効^※10率は84.4%（90%CI:72.8%, 92.5%）であった⁸⁾。なお、ステロイド抵抗性の患者の投与28日時の奏効率は90.6%（90%CI:77.5%, 97.4%）（29/32例）であった。
     副作用発現頻度は、51.1% （23/45例）であった。主な副作用は、貧血20.0%（9/45例）、好中球数減少17.8%（8/45例）、白血球数減少15.6% （7/45例）等であった。
     （2023年2月2日カットオフ）

     • ^※8：28日齢以上18歳未満の未治療又はステロイド抵抗性急性GVHD（グレードII～IV）の患者。なお、本剤の承認された効能又は効果は 「造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）」である。
       ^※9：国内未承認
       ^※10：追加の全身治療がなく、国際標準基準²³⁾で完全奏効又は部分奏効を得られた患者
  4. 17.1.8 国際共同第Ⅱ相試験（G12201試験）

     造血幹細胞移植後の小児慢性GVHD患者^※11を対象とした非盲検単群試験において、ルキソリチニブの錠剤又は液剤を年齢グループ別の開始用量（12歳以上18歳未満では10mg、6歳以上12歳未満では5mg、2歳以上6歳未満では4mg/m²）で1日2回経口投与した。合計45例（日本人患者7例を含む）にルキソリチニブが投与された。中間解析（2022年10月19日カットオフ）において、主要評価項目である投与24週時の奏効^※12率は40.0%（90%CI:27.7%, 53.3%）であった²⁶⁾。なお、ステロイド抵抗性の患者の投与24週時の奏効率は39.3%（90%CI:23.8%, 56.5%） （11/28例）であった。
     副作用発現頻度は、57.8% （26/45例）であった。主な副作用は、貧血15.6%（7/45例）、好中球減少症13.3%（6/45例）、好中球数減少11.1% （5/45例）、血小板数減少11.1%（5/45例）等であった。
     ^※11：28日齢以上18歳未満の未治療又はステロイド抵抗性慢性GVHD （中等症又は重症）の患者。なお、本剤の承認された効能又は効果は 「造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）」である。
     ^※12：追加の全身治療がなく、NIH基準²⁵⁾で完全奏効又は部分奏効を得られた患者

ルキソリチニブは、JAK1及びJAK2を選択的に阻害し、STAT等を介したサイトカイン及び成長因子のシグナル伝達を抑制することで、造血及び免疫機能を制御する。

1. 18.2.1 JAK1及びJAK2阻害作用（in vitro）

   ルキソリチニブは、in vitroで野生型及び変異型（V617F）のJAK2活性を阻害し、そのシグナル伝達を抑制した^27),28)。また、骨髄線維症における臨床症状の原因の一つと考えられているIL-6の細胞内シグナル伝達に関わるJAK1の活性を阻害した²⁷⁾。

2. 18.2.2 動物モデルにおける造血系腫瘍抑制作用（in vivo）

   変異型JAK2（V617F）を発現させたマウス腫瘍細胞株を移植したマウスにおいて、ルキソリチニブは脾臓重量を減少させ、炎症性サイトカインであるIL-6及びTNF-αの血中濃度の上昇を抑制した^29),30)。変異型JAK2（V617F）を発現するマウス由来骨髄細胞を移植し、赤血球数増加等の真性多血症様の症状を呈したマウスにおいて、ルキソリチニブは赤血球数、白血球数及び脾臓重量を減少させた³¹⁾。

3. 18.2.3 動物モデルにおけるGVHD抑制作用（in vivo）

   ルキソリチニブは、急性GVHDマウスモデルにおいて、炎症性サイトカインIFNγ、IL-1β及びTNFαの抑制、STAT3/STAT5リン酸化の阻害、及び病変組織への免疫細胞浸潤の抑制に寄与した³²⁾。さらに、慢性GVHDモデルにおいて、皮膚及び肺の炎症を減少させた³³⁾。