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本剤は主に腎臓から排泄される。腎機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.4.1 生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、放射線に起因する生殖細胞への影響等があらわれる可能性があることを考慮すること。
2. 9.4.2 妊娠可能な女性及びパートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は、適切な避妊を行うよう指導すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。放射線による胎児の発育や遺伝子への影響が懸念される。,

投与中又は投与終了後一定期間は、授乳を避けさせること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 骨髄抑制

   リンパ球減少（28.3%）、血小板減少（22.8%）、貧血（11.8%）等があらわれることがある。,

2. 11.1.2 腎機能障害

   急性腎不全（4.7%）、血中クレアチニン増加（3.1%）等があらわれることがある。,

3. 11.1.3 骨髄異形成症候群（1.6%）、急性骨髄性白血病（頻度不明）

以下の方法等により投与すること。
バイアルの内容液を生理食塩液により投与ラインへ押し出し、希釈しながら投与する。本剤3.7GBqを投与する場合には、バイアル内容液を抜き取り、液量を12.5mLに事前に調整する。

放射線曝露により、二次発癌や遺伝子異常のリスクが増加する可能性がある。,,,,

1. 16.1.1 単回投与

   ソマトスタチン受容体陽性の切除不能又は遠隔転移を有する日本人の消化管、膵又は肺神経内分泌腫瘍患者（6例）に本剤7.4GBqを単回投与したときの血液中放射能濃度推移及び放射能の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

   

   表1 本剤7.4GBqを単回投与した際の薬物動態パラメータ

   Cmax （%dose/g）		Tmax （h）		AUClast （%dose・h/g）
   0.00639±0.00107		0.34±0.09		0.0191±0.0029
   t1/2α （h）	t1/2β （h）		CL （kg/h）		Vz （kg）
   2.40±0.309	58.4±4.55		4.88±0.738		410±68.6
   平均値±標準偏差

1. 16.3.1 吸収線量

   ソマトスタチン受容体陽性の切除不能又は遠隔転移を有する日本人の消化管、膵又は肺神経内分泌腫瘍患者（6例）に本剤7.4GBqを単回投与したときの各組織における吸収線量は以下のとおりであった。

   臓器	吸収線量 （Gy/7.4GBq）	臓器	吸収線量 （Gy/7.4GBq）
   脳	0.14	下部大腸壁	0.16
   甲状腺	0.14	副腎	0.18
   胸腺	0.15	腎臓	4.20
   肺	0.15	膀胱壁	3.42
   乳房	0.14	睾丸	0.15
   心臓壁	0.16	卵巣	0.16
   肝臓	1.83	子宮	0.17
   胆嚢壁	0.19	皮膚	0.14
   膵臓	0.18	筋肉	0.15
   脾臓	4.13	赤色骨髄	0.18
   胃壁	0.16	骨形成原細胞	0.49
   小腸	0.16	全身	0.23
   上部大腸壁	0.16
   実効線量（Sv/7.4GBq）		0.49

2. 16.3.2 血漿タンパク結合

   非放射性ルテチウムオキソドトレオチドのヒト血漿タンパク非結合率は56.9～72.3%であった（in vitro）。

ソマトスタチン受容体陽性の切除不能又は遠隔転移を有する日本人の消化管、膵又は肺神経内分泌腫瘍患者（6例）に本剤7.4GBqを単回投与したとき、投与48時間後までに投与した放射能の73.8%が尿中に排泄された。

1. 17.1.1 国内第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験（P-1515-12）

   ソマトスタチン受容体陽性^注1）の切除不能又は遠隔転移を有する消化管、膵又は肺神経内分泌腫瘍患者^注2）を対象に、リシン/アルギニン含有輸液^注3）併用下で本剤（7.4GBqを8週間間隔で最大4回まで点滴静脈内投与）の有効性及び安全性を検討することを目的とした非盲検非対照国内第I/Ⅱ相試験を実施した^{注4）、5）}。
   主要評価項目とされた全体集団（15例）及び中腸神経内分泌腫瘍集団（5例）における奏効率［90%信頼区間］（%）はそれぞれ46.7［24.4,70.0］及び60.0［18.9,92.4］であった。なお、全体集団のうち膵神経内分泌腫瘍患者及び肺神経内分泌腫瘍患者における奏効率はそれぞれ37.5%（3/8例）及び50%（1/2例）であった。
   副作用は15例に認められた。主な副作用は悪心11例（73.3%）、リンパ球減少11例（73.3%）であった。,
   注1）インジウムペンテトレオチド（¹¹¹In）を用いたシンチグラフィにおいて、CT又はMRIにより確認されたすべての標的病変に、正常肝実質以上の集積が認められることとされた。
   注2）標準的治療の施行後に増悪した又は標準的治療の適応がない、かつKi-67 index≦20%の患者が対象とされた。
   注3）注射用水1000mL中にL-リシン塩酸塩25g及びL-アルギニン塩酸塩25gのみを含有する輸液。
   注4）オクトレオチド製剤又はランレオチド製剤を併用する場合は、以下の期間は避けることとされた。

   • 長時間作用型徐放性オクトレオチド製剤又はランレオチド製剤：本剤投与の6週間前から投与日まで。
   • 短時間作用型オクトレオチド製剤：本剤投与の24時間前から4時間後まで。

   注5）原発部位が中腸の神経内分泌腫瘍患者は徐放性オクトレオチド製剤30mgを本剤投与の翌日及び本剤投与終了後は4週間間隔で初回投与から最大60週間筋肉内投与することとされた。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相臨床試験（NETTER-1）

   オクトレオチド投与中に増悪した^注6）ソマトスタチン受容体陽性^注1）の切除不能又は遠隔転移を有する消化管神経内分泌腫瘍患者^注7）（229例）を対象に、本剤（7.4GBqを8週間間隔で最大4回まで点滴静脈内投与）とリシン/アルギニン含有輸液^注8）との併用投与^{注9）、10）}と高用量オクトレオチド（徐放性オクトレオチド60mgを4週間間隔で筋肉内投与）の有効性及び安全性を比較することを目的とした非盲検無作為化海外第Ⅲ相試験を実施した。
   主要評価項目とされた無増悪生存期間（PFS）の中央値［95%信頼区間］（カ月）は、本剤群で未到達、対照群で8.5［5.8,9.1］であり、本剤群で対照群と比較して統計学的に有意な延長を示した（ハザード比［95%信頼区間］：0.177［0.108,0.289］ p（両側）<0.0001、非層別log-rank検定、有意水準（両側）0.05）。

   

   本剤が投与された112例において、副作用は102例（91.1%）に認められた。主な副作用は悪心66例（58.9%）、嘔吐51例（45.6%）であった。,
   注6）徐放性オクトレオチド製剤20又は30mgを3～4週間間隔で投与中に疾患進行が認められた患者が対象とされた。
   注7）原発部位が中腸かつKi-67 index≦20%の患者が対象とされた。
   注8）市販のアミノ酸輸液製剤（2000mL以下）のうち、L-リシン及びL-アルギニンの含有量の合計が36g以上、かつそれぞれの含有量が24gを上限として最も多いものを用いることとされた。
   注9）オクトレオチド製剤の併用投与は、以下の期間は避けることとされた。

   • 長時間作用型徐放性オクトレオチド製剤：本剤投与の6週間前から投与日まで。
   • 短時間作用型オクトレオチド製剤：本剤投与の24時間前から4時間後まで。

   注10）徐放性オクトレオチド製剤30mgを本剤投与の翌日及び本剤投与終了後は4週間間隔で無作為化から最大72週間筋肉内投与することとされた。

ルテチウムオキソドトレオチド（¹⁷⁷Lu）は、ソマトスタチン誘導体であるDOTA⁰-Tyr³-Octreotate と¹⁷⁷Lu（ルテチウムの放射性同位体）の錯体である。ルテチウムオキソドトレオチド（¹⁷⁷Lu）はソマトスタチン受容体サブタイプ1～5（SSTR1～5）のうち主にSSTR2との結合を介して腫瘍細胞に集積し、¹⁷⁷Luから放出されるベータ線により、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。

ルテチウムオキソドトレオチド（¹⁷⁷Lu）は、SSTR2陽性のラット膵癌由来CA20948細胞株を皮下移植したラットにおいて腫瘍増殖抑制作用を示した。