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1. 9.1.1 胃腸障害（頻回の下痢・腹痛等）のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス・ラット）で着床数の減少、胎児体重の減少及び新生児死亡率の増加がみられている。また、マウスでは胎児死亡数及び胎児頭骨の化骨遅延の増加がみられている。
2. 9.5.2 妊娠中に投与した場合、胎盤を通過し、出生児に皮膚着色がみられることがある。
3. 9.5.3 本剤投与中に妊娠が確認された場合には、継続治療の必要性について検討すること。妊娠中はハンセン病の症状が悪化しやすい。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、母乳及び乳児の皮膚が着色することがある。

減量するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 腸閉塞（頻度不明）

2. 11.1.2 脾臓梗塞（頻度不明）

3. 11.1.3 血栓塞栓症（頻度不明）

本剤はチョコレート様の外観でバニラのにおいがするので、小児の手の届かない所に保管するよう患者に説明すること。

消化管からの吸収促進を図るため、食直後に服用又は食事・ミルク等とともに服用すること。

高用量（300mg/日）の本剤とイソニアジド（300mg/日）の併用投与を受けている患者で、本剤の皮膚の濃度は低かったが、血漿中及び尿中濃度は上昇したとの報告がある。

健康成人男子にクロファジミン200mgを食後に単回経口投与したとき、クロファジミンは投与4～8時間後に最高血漿中濃度（平均：408ng/g）に達し、その後半減期10.6日で消失した¹⁾ （外国人のデータ）。

ハンセン病患者16例にクロファジミン100、300、400、及び600mgを空腹時に単回経口投与した時、消化管での分解、腸肝循環などを無視して、72時間にわたり採取された糞中薬物量と投与量の差を、胃腸管から吸収されたクロファジミン量と仮定した場合の吸収率はそれぞれ62.5%、48.7%、44.3%及び42.6%であった²⁾ 。

1. 16.3.1 蛋白結合

   蛋白結合率は約25%であった³⁾ （外国人のデータ）。

2. 16.3.2 体液・組織内移行

   クロファジミンは主として脂肪組織中及び細網内皮系のマクロファージ中に蓄積し、皮下脂肪、腸間膜リンパ節、胆汁及び胆嚢、副腎、膵臓、脾臓、肝臓、肺、腎臓、心臓、皮膚、小腸、眼球、末梢神経等への移行が認められているが、脳中には検出されていない^4),5) 。また、乳汁中への移行も認められている⁶⁾ （外国人のデータ）。

尿中に検出される代謝物は、hydroxy clofazimine、hydroxy deschloroanilino clofazimine glucuronide及びhydrated clofazimine glucuronideであるが、いずれも微量である^7),8) （外国人のデータ）。

健康成人にクロファジミン100～600mgを単回経口投与したとき、投与後24時間までのクロファジミンの尿中排泄率は投与量の0.03～0.41%であり、投与3日後までの糞中排泄率は投与量の9～74%である⁹⁾ （外国人のデータ）。

ハンセン病患者を対象とした使用成績調査において、有効性評価対象症例96例における有効率は96.9%（93/96例）であった。また、多菌型に対する有効率は97.8%（90/92例）、WHOのMTDの有効率は94.9%（37/39例）であった。さらに、らい性結節性紅斑に対する有効率は100%（24/24例）であった。ハンセン病患者を対象にした使用成績調査において、97例中報告された副作用は38.1%（37例）に66件で、主な副作用は、色素沈着障害22件、胃不快感4件等であった。

クロファジミンのらい菌（Mycobacterium leprae）に対する作用の詳細な機序は不明であるが、らい菌のDNAに直接結合することによるDNA複製阻害作用及びマクロファージのライソゾーム酵素を活性化することによる作用が寄与すると考えられる。

1. 18.1.1 細菌DNAへの結合

   クロファジミンのDNA結合性を赤色波長の吸収変化を指標に、分光光度計により測定した結果、MycobacteriumのDNAに結合性を示した¹⁰⁾ 。

2. 18.1.2 ライソゾーム酵素の活性化

   クロファジミンを混和した餌を21日間連続摂餌投与したマウスの腹腔内マクロファージにおける、ライソゾーム酵素に対する影響を検討した結果、クロファジミン1及び10mg/kg/日投与群において、N-アセチル-β-グルコサミニダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、カテプシンCの活性がコントロール群に比較して有意に上昇した¹¹⁾ 。

1. 18.2.1 In vitroにおける作用

   クロファジミンのin vitroにおけるM.lepraeに対するMIC測定法は確立されていない。

2. 18.2.2 In vivo感染モデルにおける作用

   ヌードマウスを用いたらい菌感染モデルにおいて、クロファジミンを0.003%含有混餌にて7週及び14週間連続投与した場合、薬物非投与群に比較して有意な増殖抑制作用を認めた¹²⁾ 。
   マウスを用いたらい菌感染モデルにおいて、増殖初期から定常期まで（0～183日間）薬物投与を行った時、クロファジミンの0.01%混餌による連続投与群において、また対数増殖初期から定常期まで（76～167日間）薬物投与を行った時、クロファジミンの0.0001、0.001、0.01%混餌による連続投与群において、それぞれ薬物非投与群に比較して有意な増殖抑制作用を認めた¹³⁾ 。

健康成人及びハンセン病患者から採取、精製した好中球を用い、エンドトキシン活性化血清刺激による好中球遊走に対するクロファジミンの作用を検討した結果、いずれの好中球に対しても、クロファジミンは1×10^-3Mから1×10^-5Mにおいて濃度依存的な遊走阻害作用を示した¹⁴⁾ 。