医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 肝炎ウイルスキャリアの患者

   肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。免疫抑制剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。また、HBs抗原陰性の患者において、免疫抑制剤の投与開始後にB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎を発症した症例が報告されている。また、C型肝炎ウイルスキャリアの患者において、免疫抑制剤の投与開始後にC型肝炎の悪化がみられることがある。

本剤投与後に透析を行う場合は、ポリアクリロニトリル（PAN）膜及びポリエステルポリマーアロイ（PEPA）膜の使用を避けることが望ましい。in vitroでの透析膜への吸着試験において、PAN膜でバシリキシマブの濃度低下が認められ、PEPA膜で濃度低下の可能性が示唆された¹⁾。

妊娠する可能性のある女性では本剤最終投与後4ヵ月間は、避妊すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。本剤はIgG抗体であることから胎盤を通過すると考えられる。また、妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした国内臨床試験は実施していない。また、国内外臨床試験に体重9Kg未満の小児等は含まれていない^2),3),4)。なお、外国における使用経験については、16.1.2及び17.1.2を参照すること。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。

1. 11.1.1 急性過敏症反応（頻度不明）

   以下のようなアナフィラキシー症状を含む異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、その後の投与は行わないこと。

   • 皮膚症状：発疹、蕁麻疹、そう痒症
   • 呼吸器：呼吸困難、呼吸不全、肺水腫、気管支痙攣、喘鳴、くしゃみ
   • 循環器：低血圧、頻脈、心不全、毛細管漏出症候群
   • その他：サイトカイン遊離症候群
2. 11.1.2 感染症（5％以上）

   細菌、真菌あるいはウイルスによる重篤な感染症（肺炎、敗血症、尿路感染症、単純疱疹等）があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎やC型肝炎の悪化があらわれることがある。

3. 11.1.3 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）

   本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 BKウイルス腎症（頻度不明）

1. 14.1.1 **1バイアルあたり日局注射用水2.5mLをゆっくり加え、激しい振とうを避けて溶解すること。
2. 14.1.2 点滴静注を行う場合は、生理食塩液又は5％ブドウ糖液で25mL以上に希釈し、20～30分で投与する。また、溶液を混和する際は点滴バッグを激しく振とうしないこと。
3. 14.1.3 本剤は蛋白製剤であるために、溶解後半透明の混濁がみられることがあるが、これにより本剤の薬効は影響を受けない。
4. 14.1.4 外観に異常を認めた場合には使用しないこと。
5. 14.1.5 他の製剤との混注は行わないこと。
6. 14.1.6 溶解後は、速やかに使用すること。また、使用後の残液は微生物汚染のおそれがあるので再使用しないこと。

1. 15.1.1 シムレクト投与後、抗イデオタイプ抗体反応及びヒト抗マウス抗体反応が認められたとの報告がある^5),6),7),8)。
2. 15.1.2 免疫抑制剤による治療を受けた腎移植患者では、悪性腫瘍（特に悪性リンパ腫、皮膚癌等）の発生率が高いとする報告がある。

1. 16.1.1 国内の新規幼児・小児生体腎移植患者（6例、年齢1～12歳、体重10.4～28.0kg）を対象とした試験において、シムレクトを移植術前2時間以内と移植術4日後の2回、それぞれ10mgずつ静脈内投与したところ、血清中濃度（ELISA法）は半減期7.1±2.1日（平均±標準偏差）で減衰したが、初回投与日から40～52日（中央値46日）の期間、IL-2受容体を完全抑制（IL-2受容体α鎖（CD25）発現率が3％以下）できる閾値濃度（0.2μg/mL）を上回った⁹⁾。

   

2. 16.1.2 外国の小児腎移植患者を対象とした試験において、成人用量の1/2量を移植術前2時間以内及び移植術4日後に投与した時のシムレクトの消失半減期及びIL-2受容体抑制期間は成人と類似していた⁵⁾。
   この成績を参考に、外国では、小児腎移植に対しては一般に、体重35kg未満には1回10mg、体重35kg以上には1回20mgを移植術前2時間以内及び移植術4日後に静脈内投与が行われている。
3. 16.1.3 国内の新規成人生体腎移植患者（11例、体重42.5～88.0kg）を対象とした試験において、20mg製剤を移植術前2時間以内と移植術4日後の2回、それぞれ20mgずつ静脈内投与したところ、血清中濃度（ELISA法）は半減期8.2±2.5日（平均±標準偏差）で減衰したが、初回投与日から44～54日（中央値45日）の期間、IL-2受容体を完全抑制（IL-2受容体α鎖（CD25）発現率が3％以下）できる閾値濃度（0.2μg/mL）を上回った^8),10)。

   

4. 16.1.4 国内試験（成人）と同一の用法・用量で実施された外国試験（成人）においても、シムレクトは同様な血清中濃度-時間曲線（半減期7.7±3.3日）を示した。一方、IL-2受容体抑制期間は25～43日（中央値35日）であった⁷⁾。
   国内試験（成人）及び外国試験（成人）^6),7),11)で得られた全血清中濃度成績を非線形混合効果モデル（NONMEM）を用いて母集団薬物動態解析した結果、シムレクトのクリアランスと分布容積に対して体重が有意（P＜0.001）な共変量であり、年齢、性別、人種との関連性は認められなかった。なお、クリアランスと分布容積は体重にほぼ比例することが示唆されている。

1. 17.1.1 国内小児第Ⅳ相試験

   国内で実施された臨床試験（シクロスポリン及び副腎皮質ホルモン剤を併用）における新規小児腎移植患者（総症例6例、年齢1～12歳、体重10.4～28.0kg）において、移植後26週間における急性拒絶反応が認められなかった患者の割合（無発現率）は以下のとおりであった（Kaplan-Meier（K-M）法）⁹⁾。

   

2. 17.1.2 外国小児第Ⅱ相試験

   小児腎移植患者を対象とし、シクロスポリン、副腎皮質ホルモン剤を併用した試験（総症例41例）において、移植後12ヵ月までに急性拒絶反応（死亡、移植腎廃絶を含む）が認められなかった患者の割合（無発現率）は以下のとおりであった（K-M法）。コホート1：1～8歳の症例（18例）、コホート2：9～16歳の症例（23例）^3),12)

   

3. 17.1.3 国内成人第Ⅲ相試験

   国内で実施された2つの臨床試験（シクロスポリン及び副腎皮質ホルモン剤を併用）における新規腎移植患者（総症例31例）において、移植後6ヵ月までに急性拒絶反応が認められなかった患者の割合（無発現率）は以下のとおりであった（K-M法）⁸⁾。

   

4. 17.1.4 外国成人第Ⅲ相試験
   1. (1) 成人腎移植患者を対象とし、シクロスポリン及び副腎皮質ホルモン剤に加え、20mg製剤又はプラセボを投与した二重盲検試験（総症例722例）において、移植後0～6ヵ月間に急性拒絶反応（死亡、腎機能廃絶を含む）が認められなかった患者の割合（無発現率）は、20mg製剤投与群で有意に高く（P＜0.001、K-M推定量の差）、また移植12ヵ月後でも同様に20mg製剤投与群が有意に高かった（P＜0.001、K-M推定量の差）^7),13),14)。

      

      

      拒絶反応所見を除いた有害事象^※の発現率は、20mg製剤投与群、プラセボ投与群（P群）の両群とも99％で、ほぼ全例に有害事象の発現が認められた。最も多く認められた有害事象は便秘（20mg製剤投与群48％、P群49％）で、ついで尿路感染症（20mg製剤投与群46％、P群46％）、疼痛（20mg製剤投与群42％、P群39％）、嘔気（20mg製剤投与群34％、P群40％）等で、高頻度（発現率20％以上）で認められた有害事象において、20mg製剤投与群に特異的に認められた有害事象はなかった。
      （※薬剤との関連性の有無にかかわらず治験中に発現したもの）
      本試験終了後、4年間の追跡調査（総症例586例）を行った。本試験終了から移植後60ヵ月までのリンパ増殖性疾患及び悪性腫瘍の発現率は20mg製剤投与群、P群ともに7％であった。また移植後60ヵ月までに20mg製剤投与群とP群間の生着率に有意差はみられなかった。死亡率は20mg製剤投与群15％、P群11％であり有意差はみられなかった。主な死因は、両群ともに心疾患であった¹⁵⁾。

   2. (2) 成人腎移植患者を対象とし、シクロスポリン、副腎皮質ホルモン剤及びアザチオプリンに加え20mg製剤又はプラセボを投与した二重盲検試験（総症例340例）において、移植後6ヵ月までに急性拒絶反応が認められなかった患者の割合（無発現率）は、20mg製剤投与群78.7％、P群64.3％で、20mg製剤投与群で有意に高かった（P＝0.002、K-M推定量の差）。
      拒絶反応及び感染症を除いた有害事象の集計では、20mg製剤投与群88.7％、P群87.8％に発現が認められた。また、感染症の発現率は20mg製剤投与群65.5％、P群65.7％であった^16),17)。

      

   3. (3) 成人腎移植患者を対象とし、シクロスポリン、副腎皮質ホルモン剤及びミコフェノール酸モフェチルに加え20mg製剤又はプラセボを投与した二重盲検試験（総症例123例）において、移植後6ヵ月までに急性拒絶反応が認められなかった患者の割合（無発現率）は、20mg製剤投与群84.7％、P群73.4％で、20mg製剤投与群で有意に高かった（P＝0.047、K-M推定量の差）。
      有害事象の集計では、20mg製剤投与群98.3％、P群96.9％で、ほぼ全例に発現が認められた。また、感染症の発現率は20mg製剤投与群62.7％、P群70.3％であった¹⁸⁾。

      

バシリキシマブは、ヒトIL-2受容体α鎖（CD25）に対するマウスモノクローナル抗体であるRFT-5を基に、ヒトにおける異種抗原に対する免疫原性を減弱させ、バシリキシマブの効力であるIL-2の受容体結合阻害作用時間の延長を目的として開発されたヒト/マウス キメラ型モノクローナル抗体である。バシリキシマブは、活性化T細胞表面に選択的に発現するIL-2受容体α鎖（CD25）に対して特異的な親和性を有し、IL-2の受容体への結合を阻害する。その結果、IL-2受容体を介したT細胞の活性化及び増殖を抑制し、腎移植後に発現する急性拒絶反応を抑制する。

バシリキシマブはヒト、アカゲザル及びカニクイザル由来の活性化T細胞において、細胞表面に選択的に発現するIL-2受容体α鎖（CD25）に対して特異的な親和性を有し、IL-2のIL-2受容体に対する結合を抑制した¹⁹⁾（in vitro）。

バシリキシマブは、ヒト末梢血由来T細胞の活性化及び混合リンパ球反応を抑制した¹⁹⁾（in vitro）。