医療用医薬品 詳細表示

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 14.1.1 ガリウム（⁶⁸Ga）ジェネレータから塩化ガリウム（⁶⁸Ga）溶液を本剤のバイアルに直接溶出し、混和した後、立てた状態に置きインキュベーション（20～30℃で5分間以上）することにより、ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドを得ること。なお、ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドの調製手順、品質管理のための試験等の詳細は製造販売業者が提供する注射液調製の手引きを参照すること。
2. 14.1.2 ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドの品質管理規格は次のとおりである。
   外観：無色澄明の液、異物を認めない
   pH：3.2～6.5
   標識率：非標識ガリウム（⁶⁸Ga）≦5%
3. 14.1.3 調製後の注射液は、立てた状態のまま室温で保存し、6時間以内に投与すること。
4. 14.1.4 他の薬剤と混合しないこと。

1. 14.2.1 局所血管外漏出による被曝及び画像アーチファクトを避けるため、溶解後は緩徐に静脈内投与すること。ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドは酸性のため、血管外漏出により局所刺激が発現することがある。血管外漏出が発現した場合は、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2. 14.2.2 膀胱部の被曝を軽減させるため、撮像前後にできるだけ患者に水分を摂取させ、排尿させることが望ましい。

ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドの取込みは他のがん種、非悪性腫瘍及び正常組織でも生じる可能性がある。病理組織学的診断法又はその他の診断法を参照し、ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドを用いたPET画像所見を解釈することが推奨される。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人去勢抵抗性前立腺癌患者3例にガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチド111～259MBqを単回静脈内投与したときの血液中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

   日本人患者にガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチド111～259MBqを単回静脈内投与したときの薬物動態パラメータ

   n	Cmax（%IA/L）	AUClast（h・%IA/L）	T1/2（h）
   3	6.45 （18.5）	8.93 （29.6）	3.93 （38.1）
   幾何平均値（幾何CV%）

   

1. 16.3.1 吸収線量

   日本人去勢抵抗性前立腺癌患者3例にガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチド111～259MBqを単回静脈内投与したときの各臓器の吸収線量推定値は以下のとおりであった¹⁾。吸収線量推定値は、腎臓、肝臓、涙腺及び唾液腺で高かった。

   臓器	平均値（mGy/MBq）	標準偏差
   副腎	0.046	0.0074
   膀胱壁	0.10	0.12
   脳	0.0079	0.0023
   骨	0.013	0.0023
   左結腸	0.024	0.0038
   右結腸	0.054	0.010
   食道	0.014	0.0024
   眼球	0.0078	0.0022
   胆嚢壁	0.032	0.023
   心臓壁	0.045	0.0089
   腎臓	0.23	0.14
   涙腺	0.13	0.11
   肝臓	0.17	0.19
   肺	0.013	0.0030
   膵臓	0.019	0.0038
   前立腺	0.025	0.0097
   直腸	0.013	0.0042
   赤色骨髄	0.017	0.0023
   唾液腺	0.12	0.068
   小腸	0.059	0.016
   脾臓	0.065	0.022
   胃	0.035	0.011
   精巣	0.013	0.0075
   胸腺	0.011	0.00036
   甲状腺	0.013	0.0073
   全身	0.015	0.0013
   実効線量（mSv/MBq）	0.030	0.0070

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   ゴゼトチドのヒト血漿蛋白結合率は約33%であった²⁾（in vitro）。

ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドは主に腎臓を介して排泄される。前立腺癌の再発が疑われる被験者9例にガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチド（平均投与量：112.5MBq）を単回静脈内投与したとき、投与後2時間までの放射能としての尿中累積排泄率は投与量の14%であった³⁾（外国人データ）。

ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドPET/CTスキャンは、成人の遠隔転移を有する前立腺癌患者でのPSMA陽性病変を同定し、以下に示す臨床試験への適格性を確認するために使用された。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験（A11201試験）

   PSMA陽性^注1）の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者のうち、①1剤以上の新規アンドロゲン受容体シグナル阻害薬（ARSI）及び1^注2）又は2剤のタキサン系抗悪性腫瘍剤による治療歴のある患者12例、②1剤のARSIによる治療歴があり、タキサン系抗悪性腫瘍剤による治療歴のない^注3）患者18例を対象に、①ではルテチウムビピボチドテトラキセタン（¹⁷⁷Lu）（7.4GBqを6週間間隔で最大6回静脈内投与）とBSC/BSoC^注4）との併用投与の有効性、安全性等を、②ではルテチウムビピボチドテトラキセタン（¹⁷⁷Lu）の有効性、安全性等を検討することを目的とした非盲検非対照試験を実施した。
   主要評価項目である治験担当医師判定による奏効率^注5）［90%信頼区間］（%）はそれぞれ、①25.0［7.2, 52.7］、②33.3［15.6, 55.4］であった。

   注1）ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチド（111～259MBq）を用いたPET/CT検査で、中央判定によりPSMA陽性と診断された患者。計35例が適格性確認を受けた。

   注2）2剤目のタキサン系抗悪性腫瘍剤による治療が適応にならないと治験担当医師に判断された場合に、組入れ可能とされた。

   注3）2剤目のARSIによる治療が適切と治験担当医師に判断された患者が対象とされた。

   注4）アンドロゲン除去療法（ADT）、ARSIの使用は可とされ、他の治験薬、細胞傷害性抗悪性腫瘍剤、免疫療法、他の放射性医薬品、半身放射線療法、PARP阻害剤及びAKT阻害剤の使用は不可とされた。

   注5）前立腺癌ワーキンググループ3（PCWG3）基準に基づく奏効率

   ルテチウムビピボチドテトラキセタン（¹⁷⁷Lu）の副作用は30例中20例（66.7%）に認められた。主な副作用は便秘及び血小板数減少各6例（20.0%）、貧血5例（16.7%）、口内乾燥及び倦怠感各4例（13.3%）、悪心、食欲減退及び味覚不全各3例（10.0%）であった。ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドの副作用は35例中2例（5.7%）に認められた。主な副作用は血小板減少症及び白血球減少症各1例（2.9%）であった（2023年12月8日データカットオフ）¹⁾。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験（B12302/PSMAfore試験）

   1剤のARSIによる治療歴があり、タキサン系抗悪性腫瘍剤による治療歴のない^注1）PSMA陽性^注2）のmCRPC患者469例を対象に、BSC^注3）の併用下で、ルテチウムビピボチドテトラキセタン（¹⁷⁷Lu）（7.4GBqを6週間間隔で最大6回静脈内投与）と治験担当医師により選択された2剤目のARSIの有効性及び安全性を検討することを目的とした無作為化非盲検比較試験を実施した。
   主要評価項目であるPCWG3基準に基づく盲検下独立中央判定によるrPFSは、ARSI群と比較してルテチウムビピボチドテトラキセタン（¹⁷⁷Lu）群で統計学的に有意な延長を示した（2022年10月2日データカットオフ）。

   注1）タキサン系抗悪性腫瘍剤による治療を延期することが適切と治験担当医師に判断された場合に、組入れ可能とされた。

   注2）ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチド（111～185MBq）を用いたPET/CT検査で、中央判定によりPSMA陽性と診断された患者。計547例が適格性確認を受けた。

   注3）ADTの使用は可とされ、他の治験薬、生物学的製剤、免疫療法、細胞傷害性抗悪性腫瘍剤、他の放射性医薬品、PARP阻害剤及び半身放射線療法の使用は不可とされた。また、ルテチウムビピボチドテトラキセタン（¹⁷⁷Lu）群ではARSIの使用は不可とされた。

   PSMAfore試験：主要評価項目の成績

   画像診断に基づく無増悪生存期間（rPFS）＊1	ルテチウムビピボチドテトラキセタン（177Lu）群 N=233	ARSI群 N=234
   イベント数（%）	60（25.8）	106（45.3）
   中央値（月）［95%信頼区間］＊2	9.30［6.77, －］	5.55［4.04, 5.95］
   ハザード比［95%信頼区間］＊3	0.41［0.29, 0.56］
   P値 ＊4	＜0.0001
   -：推定不能 ＊1 PCWG3基準に従った盲検下独立中央判定（データカットオフ 2022年10月2日） ＊2 Kaplan-Meier法 ＊3 層別Cox比例ハザードモデル ＊4 層別log-rank検定、有意水準（片側）0.025

   ルテチウムビピボチドテトラキセタン（¹⁷⁷Lu）の副作用は227例中199例（87.7%）に認められた。主な副作用は口内乾燥126例（55.5%）、悪心59例（26.0%）、無力症55例（24.2%）、疲労42例（18.5%）、貧血33例（14.5%）、食欲減退32例（14.1%）であった。ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドの副作用は547例中9例（1.6%）に認められた。主な副作用は口内乾燥2例（0.4%）であった（2024年2月27日データカットオフ）⁴⁾。

ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドの放射性核種から放出される放射線（ガンマ線）が核医学検査装置により計数化又は画像化される。

ガリウム（⁶⁸Ga）ゴゼトチドは、PSMAを高発現する前立腺癌を含むPSMA発現細胞に結合する。