医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット、経口）で乳汁中への移行及び出生児の体重増加抑制が報告されている。

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、点眼時はコンタクトレンズをはずし、10分以上経過後装用すること^1),2)。

1. 16.1.1 反復投与

   アレルギー患者（12例）に0.1%オロパタジン点眼液を、両眼に1回2滴、6時間ごとに（1日4回点眼）4日間反復点眼したときのオロパタジン（未変化体）の薬物動態パラメータは下記のとおりであった（定量限界値は0.05ng/mL）³⁾。

   オロパタジン（未変化体）の薬物動態パラメータ
   （平均値±標準偏差 n=12）

   点眼日	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	AUC0-6 （ng・h/mL）	消失半減期（h）
   3日目	0.610±0.518	1.21±0.62	2.07±1.46	算出できず
   4日目	0.520±0.416	1.23±0.62	1.90±1.16※2	3.1±1.3
   検定※1 （Paired t test）	p=0.0814	検定せず	p=0.1249	検定せず
   ※1：3日目と4日目の比較 ※2：n=11

1. 16.8.1 生物学的同等性試験

   オロパタジン点眼液0.1%「三和」は、パタノール点眼液0.1%の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がパタノール点眼液0.1%と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

1. 17.1.1 海外後期第Ⅱ相試験（抗原誘発試験）

   無症状期の日本人アレルギー性結膜炎患者（147例）を対象に海外で実施した後期第Ⅱ相試験において、片眼にオロパタジン点眼液（0.01%群38例、0.05%群38例、0.1%群35例、0.15%群36例）、対眼にプラセボをそれぞれ1回1滴点眼し、点眼4時間後に抗原誘発を行った。抗原誘発5分後におけるそう痒感の平均スコアの0.1%群（オロパタジン点眼液群）とプラセボ群との差と95%信頼区間は、-1.19、［-1.52, -0.85］であり、抗原誘発20分後における総合充血の平均スコアのオロパタジン点眼液群とプラセボ群との差と95%信頼区間は、-0.93、［-1.49, -0.37］であった。
   オロパタジン点眼液投与群35例（安全評価対象例）で副作用は認められなかった⁴⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（ケトチフェンフマル酸塩点眼液を対照薬とした二重盲検並行群間比較試験）

   アレルギー性結膜炎患者（247例）を対象に、0.1%オロパタジン点眼液又は0.05%ケトチフェンフマル酸塩点眼液を両眼に1回2滴、1日4回（朝、昼、夕、就寝前）28日間点眼投与したところ、そう痒感及び充血の重症度点数において、0.1%オロパタジン点眼液は0.05%ケトチフェンフマル酸塩点眼液に劣らない有効性を示した。
   副作用発現頻度は、0.1%オロパタジン点眼液投与群で4.8%（6/124例）であった。副作用は眼痛2.4%（3/124例）、角膜炎NOS0.8%（1/124例）、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加1.6%（2/124例）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加0.8%（1/124例）であった⁵⁾。

オロパタジン塩酸塩は、選択的ヒスタミンH₁受容体拮抗作用を主作用とし、更に肥満細胞からの化学伝達物質の遊離・産生抑制作用を有する⁶⁾。

受容体結合実験において、ヒスタミンH₁受容体に強い拮抗作用（Ki値：41.1～59.0nmol/L）を有し、その作用は選択的である。
ヒスタミン刺激によるヒト結膜上皮細胞からのインターロイキン-6（IC₅₀値：5.5nmol/L）及びインターロイキン-8（IC₅₀値：1.7nmol/L）の遊離・産生を抑制した^7),8),9)。

抗ヒトIgE抗体刺激によるヒト結膜肥満細胞からのヒスタミン（IC₅₀値：314～859μmol/L）、プロスタグランジンD₂（IC₅₀値：736μmol/L）及びTNFα（IC₅₀値：13.1μmol/L）の遊離・産生を抑制した^10),11)。

ヒスタミン誘発によるモルモット結膜における血管透過性亢進を抑制（ED₅₀値：0.002%）した。感作モルモットの抗原誘発による眼瞼と眼球結膜の充血及び膨疹を抑制（ED₅₀値：0.017%）した¹²⁾。