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1. 9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症の患者

   急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 糖尿病又は耐糖能異常のある患者

   血糖値の異常変動が報告されている。

3. 9.1.3 レスピレータ等を必要とする重篤な高炭酸ガス血症の患者

   アシドーシスを進行させることがある。

4. 9.1.4 減塩療法時の患者

   低ナトリウム血症を起こすおそれがある。

1. 9.2.1 急性腎不全の患者

   投与しないこと。本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある。

2. 9.2.2 重篤な腎障害のある患者

   本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.3.1 肝硬変等の進行した肝疾患又は高度の肝機能障害のある患者

   投与しないこと。血中アンモニア濃度を上昇させ、肝性昏睡を誘発するおそれがある。

2. 9.3.2 肝疾患・肝機能障害のある患者

   血中アンモニア濃度を上昇させ、肝性昏睡を誘発するおそれがある。

妊娠初期又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。
妊娠マウスの器官形成期に皮下投与した実験で、死亡胎児の増加及び骨形成不全等が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ヒト母乳中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 長期投与した場合、成長遅延が報告されている。慢性的な代謝性アシドーシスによると考えられている。

次の点に注意し、低用量から投与を開始するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
• 腎機能の低下した高齢者において、代謝性アシドーシスにより、低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれることがある。

1. 11.1.1 代謝性アシドーシス、電解質異常（いずれも頻度不明）

   代謝性アシドーシス、低カリウム血症、低ナトリウム血症等の電解質異常があらわれることがある。,,,,

2. 11.1.2 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、血圧低下、呼吸困難、蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 *急性呼吸窮迫症候群、肺水腫（いずれも頻度不明）

   急速に進行する呼吸困難、低酸素血症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症、骨髄機能低下、白血球減少、血小板減少、血小板減少性紫斑病（いずれも頻度不明）

   再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症（前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合がある）の重篤な血液障害、また、骨髄機能低下、白血球減少、血小板減少、血小板減少性紫斑病等があらわれることがある。

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）

   発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 急性腎障害、腎・尿路結石（いずれも頻度不明）

   血尿、結晶尿、乏尿等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 精神錯乱、痙攣（いずれも頻度不明）

   精神錯乱、痙攣等の中枢神経症状があらわれることがある。

8. 11.1.8 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P等の上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

• 〈末〉

  注射用に使用しないこと。

• 〈錠〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性（12例）にアセタゾラミド5mg/kgを単回経口投与したとき、血中濃度は2～4時間後に最高値に達し、その値は20～30μg/mLであった。また、その半減期は約10～12時間であった¹⁾。

1. 16.3.1 赤血球内濃度

   健康成人男性（8例）にアセタゾラミド5mg/kgを単回経口投与したとき、赤血球内濃度の推移は血中濃度の推移より緩徐であり、12時間後にも最高値（25～52μg/mL）に近い水準を維持し、その値は14～47μg/mLであった¹⁾。

2. 16.3.2 髄液内濃度

   小児（水頭症患者を含む）（8例）にアセタゾラミド75mg/kgを単回経口投与したとき、アセタゾラミドは髄液内に血中蛋白非結合アセタゾラミド濃度の約10%、また、血中総アセタゾラミド濃度の約1%移行することが認められている（米国）²⁾。

ヒトに投与されたアセタゾラミドは、未変化のまま、ほぼ24時間以内にそのほとんどが尿中に排泄された（米国）²⁾。

小児（水頭症患者を含む）（3例）にアセタゾラミド75mg/kgを単回経口投与したとき、80%以上が尿細管分泌により、残りは糸球体ろ過により、尿中へ排泄された（米国）²⁾。

• 〈睡眠時無呼吸症候群〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（一般臨床試験）

     睡眠時無呼吸症候群の患者（67例）を対象にダイアモックス錠250～500mg/日を2日～3ヵ月間経口投与し、自覚症状、睡眠、無呼吸、血液ガスに対する効果を測定した結果、有効以上が約70%であった³⁾。
     副作用発現頻度は34.3%（23/67例）、臨床検査値異常は25.5%（13/51例）であった。主な副作用は、手足のしびれ26.8%（18/67例）、頻尿9.0%（6/67例）、胃部不快感3.0%（2/67例）、主な臨床検査値異常は、血清クロールの上昇18.2%（8/51例）、BUNの上昇8.5%（4/51例）であった。

炭酸脱水酵素は腎上皮、赤血球、脳、毛様体上皮等に存在し、生体内で、炭酸ガスと水から炭酸を生成する可逆反応（CO₂+H₂O⇄H₂CO₃）にあずかる酵素である。アセタゾラミドはこの酵素を特異的に抑制し、以下の作用を発揮する。

アセタゾラミドは毛様体上皮中に存在する炭酸脱水酵素の作用を抑制することによって房水の産生を減じ、眼圧を低下させるといわれている⁴⁾。

アセタゾラミドは中枢神経組織内に存在する炭酸脱水酵素を抑制し、脳のCO₂濃度を局所的に増大させることにより、脳の異常な興奮を抑制して、精神神経系の諸症状を緩解すると考えられている⁵⁾。

アセタゾラミドは炭酸脱水酵素抑制作用により肺胞中のHCO₃^-の尿中排泄を増加させるとともに、他方代謝性アシドーシスを起こし、H⁺を増加させる。増加したH⁺により呼吸中枢が刺激され、換気量が増大し、併せて低酸素・炭酸ガス換気応答が改善される。この換気量の増大により血中O₂が増加し、CO₂は減少し、呼吸性アシドーシス・無呼吸による睡眠中の低酸素血症が改善する。また、換気応答の改善により睡眠中の呼吸感受性が維持され、無呼吸の回数が減少する^6),7),8),9)。

アセタゾラミドは腎上皮において炭酸脱水酵素の働きを抑制し、Na⁺並びにHCO₃^-の尿細管からの再吸収を抑制することによって利尿効果をあらわす。その効果は投与後6～12時間持続する¹⁰⁾。

アセタゾラミドによる体内貯留水分の排泄、神経系に対する抑制作用が本症の症状を緩解するといわれている¹¹⁾。

メニエル症候群に対するアセタゾラミドの効果は内耳の局所的リンパ分泌抑制作用、利尿による内耳水腫の除去、中枢神経系に対する抑制作用等によるといわれている¹²⁾。