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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。海外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 1歳以上6歳未満の小児

2. 9.7.2 低出生体重児、新生児、1歳未満の乳児

   国内において、低出生体重児、新生児、1歳未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
2. 11.1.2 血管浮腫（頻度不明）
3. 11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 血小板減少（頻度不明）

   初期症状として、紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。
3. 14.1.3 本剤は、口中で溶かすか、かみくだいて服用すること。

プラセボ対照臨床試験41試験を対象に統合解析を行った結果、本剤投与群9,929例中1例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ群7,780例において自殺念慮は認められなかった¹⁾。
また、プラセボ対照臨床試験46試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）が、本剤投与群11,673例中319例（2.73%）、プラセボ群8,827例中200例（2.27%）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった²⁾。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   1. (1) 口腔内で噛み砕いた場合
      モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」とシングレアチュアブル錠5mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（モンテルカストとして5mg）健康成人男性に口腔内で噛み砕いて水なし又は水と共に絶食単回経口投与し、血漿中モンテルカスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

      〈水なし投与試験〉

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUC0-24h （ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）
      モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」	2165.9 ±474.2	304.4 ±54.3	2.45 ±0.60	5.121 ±0.931
      シングレアチュアブル錠5mg	2218.2 ±552.0	298.2 ±65.1	2.78 ±1.07	5.310 ±0.887
      （Mean±S.D., n=20）

      

      〈水あり投与試験〉

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUC0-24h （ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）
      モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」	1750±378	257±55.4	3.1±1.2	4.37±1.20
      シングレアチュアブル錠5mg	1870±485	274±66.1	2.9±1.1	4.49±1.02
      （Mean±S.D., n=20）

      

      血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   2. (2) 口腔内で溶かした場合
      モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」とシングレアチュアブル錠5mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（モンテルカストとして5mg）健康成人男性に口腔内で溶かして水なし又は水と共に絶食単回経口投与し、血漿中モンテルカスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

      〈水なし投与試験〉

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUC0-24h （ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）
      モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」	1610±364	274±58.7	2.6±1.5	4.12±1.12
      シングレアチュアブル錠5mg	1670±390	282±62.3	2.5±1.1	3.99±1.04
      （Mean±S.D., n=19）

      

      〈水あり投与試験〉

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUC0-24h （ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）
      モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」	1924.6 ±439.7	299.1 ±53.3	2.25 ±0.66	4.675 ±1.002
      シングレアチュアブル錠5mg	2047.9 ±500.8	313.5 ±63.5	2.40 ±0.85	4.906 ±0.982
      （Mean±S.D., n=20）

      

      血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ヒトにおけるモンテルカストの主要代謝物は側鎖メチル基の水酸化体及びベンジル位メチレン基の水酸化体であった。これら代謝物の生成にはそれぞれチトクロームP450（CYP）の分子種であるCYP2C8/2C9及び3A4が関与しており、CYP2C8がモンテルカストの主要代謝酵素であった。
更に側鎖メチル基の水酸化体はカルボン酸体まで酸化的代謝を受けることが確認されている。In vitro試験により治療時の血漿中濃度では、モンテルカストはCYP3A4、2C9、1A2、2A6、2C19又は2D6を阻害しないことが示された^{4),5),6),7),8)}。
また、in vitro試験によりモンテルカストはCYP2C8を阻害することが示されたが、in vivoにおいてはモンテルカストは主にCYP2C8で代謝される代表的な薬剤であるロシグリタゾンとの臨床薬物相互作用試験で、CYP2C8を阻害しないことが示された⁹⁾（外国人データ）。したがって、モンテルカストはCYP2C8で代謝される薬剤（パクリタキセル等）の代謝に影響を及ぼさないと考えられる。

1. 16.7.1 フェノバルビタール

   健康成人にフェノバルビタール100mg（14日間反復）を経口投与したとき、モンテルカストとして10mg^注2)（単回）を経口投与により併用するとモンテルカストのAUC_0-∞は約40%減少した¹⁰⁾（外国人データ）。

   注2) 承認された用法及び用量は、6歳以上の小児に1回5mgである。

モンテルカストは、システイニルロイコトリエン タイプ1受容体（Cys LT₁受容体）に選択的に結合し、炎症惹起メディエーターであるLTD₄やLTE₄による病態生理学的作用（気管支収縮、血管透過性の亢進、及び粘液分泌促進）を抑制する。この作用機序に基づき、モンテルカストは抗喘息作用として、喘息性炎症の種々の因子を改善する¹¹⁾。