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1. 9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者

   心血管系に作用して不整脈を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 徐脈を伴う心血管系疾患のある患者

   心拍数、心拍出量の減少により、症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 消化性潰瘍疾患のある患者

   消化管運動の促進及び胃酸分泌作用により、症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 アジソン病の患者

   副腎皮質機能低下による症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 消化管又は尿路閉塞のある患者

   消化管又は排尿筋を収縮、緊張させ、閉塞状態が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 てんかんの患者

   痙攣を起こし、症状が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 パーキンソニズムの患者

   ドパミン作動性神経系とコリン作動性神経系に不均衡を生じ、症状が悪化するおそれがある。

8. 9.1.8 迷走神経亢進状態の患者

   症状が悪化するおそれがある。

9. 9.1.9 コリンエステラーゼ阻害薬を常用する重症筋無力症患者

   症状が悪化するおそれがある。

10. 9.1.10 気流制限が中等度の場合（対標準1秒量（%FEV₁）が70%未満又は1秒量が1.5L未満）の患者

    重度の気管支収縮を発現する可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に呼吸機能が低下している。

1. 11.1.1 呼吸困難（頻度不明）

   重度の気管支収縮及び呼吸困難があらわれた場合は、直ちに速効型吸入用気管支拡張薬（吸入β₂刺激薬）を投与するなど適切な処置を行うこと。,,,

1. 14.1.1 本剤を取扱う場合、本剤に暴露しないよう注意すること。
2. 14.1.2 本剤は用時調製し、速やかに使用すること。
3. 14.1.3 本剤の溶解には消毒又は滅菌された機器を用い、希釈操作は清潔な環境で行うこと。

残液は適切な方法で廃棄すること。

喫煙者の慢性閉塞性肺疾患又はその他の病態生理学的原因により、1秒率（FEV₁%）が70%未満の慢性の気流制限がある場合、気道過敏性検査で陽性となる可能性がある。また、喘息症状のないアレルギー性鼻炎を有する患者又は将来喘息症状を発症し得る被験者でも陽性となる可能性がある。

健康成人（男女13例）に0.039～25mg/mLの本剤を漸増吸入して気道過敏性検査を実施し、最高濃度25mg/mLを吸入投与した後の全血中メタコリン濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す³⁾。

メタコリンはアセチルコリンエステラーゼにより加水分解される⁴⁾。
ヒト血液中においてメタコリンは速やかに代謝され、インキュベート後15秒における血液中残存率は52.7%であったが、それ以降の代謝は緩やかとなり、終末相におけるメタコリンのt_1/2は175分であった⁵⁾（in vitro）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（成人）

   成人喘息患者15例（吸入ステロイド剤で治療中11例、73.3%）、健康成人15例を対象に、本剤^注1)による気道過敏性検査を実施し、PC₂₀（FEV₁がベースライン値より20%低下する濃度）を測定した。PC₂₀の基準値を8mg/mLとした場合、喘息患者での陽性率（感度）は66.7%、健康成人での陰性率（特異度）は86.7%であった。
   喘息患者において本剤との因果関係ありと判断された有害事象が15例中1例（6.7%）で4件（咳嗽、喘鳴、呼吸困難及び酸素飽和度低下が各1件）認められたが、すべて気道過敏性検査に伴う気道収縮により通常発現する生体反応と判断された。健康成人では有害事象は認められなかった³⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（小児）

   小児喘息患者10例（吸入ステロイド剤で治療中9例、90.0%）を対象に、本剤^注1)による気道過敏性検査を実施し、PC₂₀を測定した。PC₂₀が8mg/mL以下であった症例の割合は70.0%であった。
   本剤との因果関係ありと判断された有害事象が10例中7例（70%）で7件（主な事象は咳嗽4件、40%）認められたが、すべて気道過敏性検査に伴う気道収縮により通常発現する生体反応と判断された³⁾。

   注1) 希釈系列は0.039、0.078、0.156、0.313、0.625、1.25、2.5、5、10、25mg/mLとし、低濃度からネブライザーを用いて吸入。

気管支平滑筋の収縮及び気管支分泌物の増加は、副交感神経（コリン作動性）支配を受けており、迷走神経の刺激によって、神経末端からアセチルコリンが放出され、受容体に作用することで生じる。メタコリンはアセチルコリンのβメチル同族体であり、直接アセチルコリン受容体に作用する⁴⁾。
喘息を有する被験者がメタコリンを含む溶液を吸入した場合、健康被験者と比べてメタコリンに対する感受性が高く、より低用量で気管支収縮が生じる。この反応の差がメタコリン負荷試験の薬理学的根拠となっている。

摘出ヒト気管組織標本を用い、気管平滑筋の収縮に対するメタコリンの作用を評価した。ヒト気管平滑筋標本をKrebs溶液中で120分間平衡化させた後、メタコリン溶液で段階的に濃度を上げて処理し、標本より発生する張力を等尺性に測定した。その結果、メタコリンは1～100μmol/Lの適用で濃度に依存した収縮作用を示した⁶⁾（in vitro）。

摘出ヒト気管組織標本を用いた器官培養において、［³H］glucosamine、［¹⁴C］glucosamine、［³H］threonine及びNa₂［³⁵S］O₄をトレーサーに用いて、粘液糖タンパク質分泌に対するメタコリンの作用を検討した。予め摘出ヒト気管組織標本を各トレーサーを含む培養液で16時間培養した後、これらを含まないコントロール培地にメタコリンを溶解させた培養液で4時間培養した。それぞれの培養上清の放射線量を測定して比を求め、粘液糖タンパク質分泌の指標とした。その結果、メタコリンは100μmol/Lの濃度で、気管組織の粘液糖タンパク質の分泌をコントロール培地と比較して62%増加させた。アトロピンは100μmol/Lの濃度でメタコリンの作用を阻害した⁷⁾（in vitro）。