医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者

   嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。

2. 9.1.2 気管支喘息又はその既往歴のある患者

   喘息発作を悪化又は誘発するおそれがある。

3. 9.1.3 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者

   眼圧上昇がみられたことがある。

4. 9.1.4 ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者

   角膜ヘルペスがみられたことがある。

5. 9.1.5 閉塞隅角緑内障患者

   使用経験が少ない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、臨床用量の約80倍量（5.0μg/kg/日）を静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎児体重の減少が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 虹彩色素沈着（2.37％^注））

   患者を定期的に診察し、虹彩色素沈着があらわれた場合には臨床状態に応じて投与を中止すること。

• 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分間以上間隔をあけてから点眼すること。
  • ベンザルコニウム塩化物によりコンタクトレンズを変色させることがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は、点眼前にレンズを外し、15分以上経過後に再装用すること。

外国において、眼局所有害事象として、網膜動脈閉塞、網膜剥離、糖尿病性網膜症に伴う硝子体出血、全身有害事象として、上気道感染症、感冒、インフルエンザ、筋肉痛、関節痛、腰痛、胸痛、狭心症、皮疹、アレルギー性皮膚反応があらわれたとの報告がある。

ラタノプロストをサルに静脈内投与（2μg/kg）すると一過性の気道抵抗の増加が起こった。しかし、臨床用量（1.5μg/眼）の7倍量のラタノプロストを中等度の気管支喘息患者11例に点眼した場合、肺機能に影響はなかったとの報告がある。

• 健康成人（外国人）に0.005%³H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼したとき、活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度は、点眼後5分に最高濃度53pg/mLに達し、その後半減期17分で消失した³⁾ 。

1. 16.3.1 房水中濃度

   白内障手術を受ける患者（外国人）に0.005%ラタノプロスト点眼液30μLを片眼に点眼したとき、ラタノプロスト遊離酸の房水中濃度は点眼後約2.5時間に最高濃度32.6ng/mLとなり、24時間後には0.2ng/mL以下に低下した³⁾ 。

2. 16.3.2 眼組織移行

   雌雄カニクイザルに0.0183%³H-ラタノプロスト点眼液26μLを単回点眼したとき、眼組織中濃度は常に角膜で最も高く、次いで、虹彩、前房及び毛様体の順に高かった。結膜及び前部強膜においても高濃度で検出された。角膜では、実質層よりも上皮組織で高濃度であった。後房、硝子体及び網膜では検出されなかった。角膜中濃度は最初の測定時点である0.5時間で最高濃度に達し、半減期4時間で消失した⁴⁾ 。

• 健康成人（外国人）に0.005%³H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼したとき、点眼後24時間までに大部分が尿中に排泄され（88%）、残りは主に点眼後2日から3日の間に糞中に排泄された³⁾ 。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   全国35施設で実施された二重盲検試験において、原発開放隅角緑内障及び高眼圧症に対する改善率は、87.5％（70/80）であった⁵⁾ 。

• ラタノプロストの眼圧下降作用は、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路からの流出を促進することによりもたらされると考えられている。

1. 18.2.1 サルのラタノプロスト点眼後の房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した⁶⁾ 。
2. 18.2.2 健康成人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた⁷⁾ 。

1. 18.3.1 サルに対するラタノプロストの単回点眼では、正常眼圧で最大2mmHg以上の眼圧下降が認められた。サルの線維柱帯のレーザー焼灼により惹起した高眼圧モデルに対するラタノプロストの5日間の反復点眼では、初回点眼より眼圧下降が認められ、作用の減弱は認められなかった⁶⁾ 。
2. 18.3.2 健康成人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた^{8),9),10),11),12)} 。

• 本剤と標準製剤（キサラタン点眼液0.005%）を、クロスオーバー法によりそれぞれ1滴を健康成人男性の両眼の結膜嚢内に点眼して、無点眼群を含む3群の眼圧値を測定した。各測定時点の無点眼群の測定値との差を用いて得られたパラメータ（最大眼圧差、眼圧下降－時間曲線下面積）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

• 眼圧下降量並びに最大眼圧差、眼圧下降－時間曲線下面積等のパラメータは、被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある¹³⁾ 。